- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01647776
Triagem e Fatores de Risco de Neoplasia do Cólon
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O carcinoma colorretal é atualmente o segundo câncer fatal mais comum nos Estados Unidos e é amplamente evitável por meio do uso de triagem na população assintomática. Embora a colonoscopia seja considerada o teste de triagem "padrão ouro" mais preciso, há uma proporção significativa de pacientes elegíveis que recusam a colonoscopia ou nos quais a colonoscopia não está prontamente disponível. Mais recentemente, o teste de marcadores moleculares/genéticos aberrantes no DNA das fezes (sDNA) está emergindo como uma alternativa promissora à colonoscopia, e algumas diretrizes da sociedade profissional endossaram o uso do teste de sDNA na detecção precoce do câncer colorretal. No entanto, apesar de algumas diretrizes que endossam o teste de sDNA principalmente para a detecção de câncer colorretal, os dados sobre a eficácia do teste de sDNA para adenomas avançados e, portanto, a prevenção do câncer colorretal, são limitados.
A carcinogênese do cólon é um processo multifatorial e de várias etapas que envolve influências genéticas e ambientais. Dieta claramente desempenha um papel importante. No entanto, apesar da extensa pesquisa, houve sucesso limitado na identificação de tais fatores dietéticos e nutricionais específicos. Em particular, vários estudos dentro da população, incluindo vários ensaios randomizados, produziram resultados conflitantes e lançaram sérias dúvidas sobre o papel central hipotético da gordura e fibra dietética na carcinogênese do cólon. Em contraste, há evidências crescentes relacionando a neoplasia de cólon à obesidade, diabetes tipo 2 e anormalidades metabólicas relacionadas. Esses resultados, juntamente com as semelhanças marcantes e consistentes nos fatores de risco dietéticos e de estilo de vida para diabetes tipo 2 e neoplasia de cólon, levaram à noção de que a resistência à insulina resultante do desequilíbrio energético (excesso de ingestão de energia, inatividade física e obesidade) pode ser a causa vínculo subjacente entre essas duas entidades. De fato, a hipótese de resistência à insulina-neoplasia do cólon pode ser responsável por muitos dos fatores de risco dietéticos e de estilo de vida da neoplasia do cólon e por sua alta incidência nos países ocidentais. O fato de que as incidências de obesidade, síndrome de resistência à insulina e diabetes tipo 2 estão aumentando em ritmo epidêmico nas sociedades ocidentais torna a exploração da hipótese de resistência à insulina-neoplasia do cólon um assunto de prioridade premente.
Um Questionário de Frequência Alimentar (FFQ), um Questionário de Preparação de Carne (MPQ) e um Questionário de Atividade Física (PAQ), todos desenvolvidos no Centro de Câncer da Universidade do Arizona, serão usados para coletar dados dietéticos e de atividade física. O FFQ, MPQ e Os questionários PAQ serão auto-administrados por cada sujeito de acordo com instruções escritas detalhadas, e são enviados ao participante com os formulários de consentimento. Os indivíduos serão solicitados a doar amostras de sangue total e urina no dia dos exames de colonoscopia de rotina. Essas amostras serão examinadas para marcadores de doenças. Amostras de fezes serão coletadas para avaliar seu uso na detecção de pólipos de cólon usando o teste sDNA e 2 testes FIT (teste imunoquímico fecal).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes submetidos a colonoscopia de rotina nos Hospitais Universitários, Cleveland Ohio
Critério de exclusão:
- Incapaz de dar consentimentos por escrito
- Não é possível preencher os questionários
- Uma história de pólipos nos últimos 10 anos (exceto pólipos hiperplásicos)
- História familiar de Polipose Adenomatosa Familiar (FAP) ou Câncer Colorretal Hereditário Não Polipose (HNPCC)
- História pessoal de doença inflamatória intestinal
- Diagnóstico pessoal de qualquer tipo de câncer, com exceção do câncer de pele não melanoma
- Quaisquer grandes cirurgias do cólon (p. ressecção)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Indivíduos sem pólipos do cólon
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O teste de DNA de fezes é feito antes da colonoscopia.
Outros nomes:
Durante o padrão de atendimento, biópsias de colonoscopia da mucosa retal e do cólon serão feitas para análise de fatores da via 15-PGDH [níveis de prostaglandina E2 (PG E2) e mRNA para expressão de 15-PGDH, COX-1 e COX-2] como marcadores de risco de desenvolvimento de adenoma.
Um Questionário de Frequência Alimentar (FFQ), um Questionário de Preparação de Carne (MPQ) e um Questionário de Atividade Física (PAQ), todos desenvolvidos no University of Arizona Cancer Center, serão usados para coletar dados dietéticos e de atividade física.
O Questionário de Fatores de Risco (RFQ) desenvolvido pela University of Southern California será usado para coletar informações gerais sobre riscos.
Pesquisa de satisfação do paciente para teste de fezes (sDNA).
Outros nomes:
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Indivíduos com pólipos do cólon
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O teste de DNA de fezes é feito antes da colonoscopia.
Outros nomes:
Durante o padrão de atendimento, biópsias de colonoscopia da mucosa retal e do cólon serão feitas para análise de fatores da via 15-PGDH [níveis de prostaglandina E2 (PG E2) e mRNA para expressão de 15-PGDH, COX-1 e COX-2] como marcadores de risco de desenvolvimento de adenoma.
Um Questionário de Frequência Alimentar (FFQ), um Questionário de Preparação de Carne (MPQ) e um Questionário de Atividade Física (PAQ), todos desenvolvidos no University of Arizona Cancer Center, serão usados para coletar dados dietéticos e de atividade física.
O Questionário de Fatores de Risco (RFQ) desenvolvido pela University of Southern California será usado para coletar informações gerais sobre riscos.
Pesquisa de satisfação do paciente para teste de fezes (sDNA).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Viabilidade e conformidade do DNA de fezes (sDNA)
Prazo: dentro de 12 semanas antes da colonoscopia
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Para esse objetivo, recrutaremos uma subamostra dos participantes do estudo para realizar o teste de sDNA para marcadores metilados aberrantemente, além de sua colonoscopia para avaliar a vontade de participar, a conformidade com o protocolo do teste e a satisfação do paciente para determinar o potencial para um estudo maior para avaliar a eficácia deste teste para detecção de adenomas de cólon.
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dentro de 12 semanas antes da colonoscopia
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Eficácia do teste de sDNA para a detecção de adenomas avançados
Prazo: antes da colonoscopia
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Para os objetivos do teste de sDNA, os objetivos principais são avaliar a sensibilidade e a especificidade do teste de sDNA para a detecção de adenomas avançados e comparar o desempenho do Exact sDNA Panel com o do FIT.
A sensibilidade e especificidade de sDNA e FIT serão estimadas com base na concordância e discordância de adenomas avançados detectados contra a colonoscopia como padrão-ouro
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antes da colonoscopia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concordância/discordância entre marcadores de metilação aberrante de DNA de tecidos e fezes
Prazo: Amostra de fezes dentro de 2 semanas após a colonoscopia
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Biópsias de mucosa retal e colônica coletadas no início da colonoscopia para análise de fatores da via 15-PGDH [níveis de prostaglandina E2 (PG E2) e mRNA para expressão de 15-PGDH, COX-1 e COX-2] como marcadores de risco de desenvolver adenoma.
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Amostra de fezes dentro de 2 semanas após a colonoscopia
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Persistência de teste de sDNA positivo após remoção de adenomas avançados
Prazo: 12 meses após a colonoscopia inicial
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Para isso, acompanharemos os participantes que tiveram testes de sDNA positivos e pelo menos um adenoma avançado removido durante a colonoscopia.
Aos 12 meses após o teste inicial de sDNA e colonoscopia, solicitaremos que repitam o teste de sDNA além da colonoscopia recomendada por seu médico como padrão de atendimento.
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12 meses após a colonoscopia inicial
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Avaliar a frequência de neoplasia colônica e gastrointestinal alta perdida ou oculta em pacientes com colonoscopias inicialmente normais e teste de sDNA persistentemente positivo.
Prazo: 12 meses após a colonoscopia inicial
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Para esse objetivo, acompanharemos os participantes que tiveram testes de sDNA positivos e colonoscopia negativa (ou seja, nenhum pólipo adenomatoso observado na colonoscopia inicial).
Aos 12 meses após o teste inicial de sDNA e colonoscopia, solicitaremos que repitam o teste de sDNA.
Se este segundo teste de sDNA também for positivo, o participante terá a oportunidade de fazer uma colonoscopia e uma endoscopia digestiva alta (também chamada de esofagogastroduodenoscopia ou EGD)
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12 meses após a colonoscopia inicial
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Síndrome de resistência à insulina
Prazo: na hora da colonoscopia
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Use modelos de equações estruturais latentes para incorporar totalmente as informações sobre as relações gerais entre os fatores da via da síndrome de resistência à insulina e os pólipos do cólon, incluindo efeitos diretos e indiretos, bem como interações entre esses fatores.
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na hora da colonoscopia
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Análises estratificadas por etnia (caucasianos versus afro-americanos) e gênero.
Prazo: na hora da colonoscopia
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A análise por etnia é de particular interesse no teste de sDNA, pois há evidências de que grandes adenomas do lado direito são mais prevalentes entre os afro-americanos, e essa população étnica tem menos probabilidade de receber colonoscopia de triagem em comparação com os caucasianos.
Além disso, será avaliada a capacidade do sDNA e FIT para a detecção de adenomas não avançados.
Essas lesões serão definidas como adenomas com menos de 1 cm de diâmetro e sem evidência de displasia de alto grau.
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na hora da colonoscopia
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Examine o impacto de variantes de genes candidatos no eixo insulina-GH-IGF-IRS em pólipos do cólon.
Prazo: na hora da colonoscopia
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Avalie se cada um dos seguintes polimorfismos de genes candidatos e seus haplótipos estão ligados a pólipos do cólon: 1) Insulina; 2) Hormônio do Crescimento; 3) IGF-1; e 4) IRS-1.
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na hora da colonoscopia
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Avaliar a associação de padrões alimentares, índice glicêmico (IG) e carga glicêmica (CG) com pólipos de cólon.
Prazo: aos 12 meses
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Conceitualmente, os padrões alimentares representam um quadro mais amplo da dieta humana e, portanto, podem ser mais preditivos do risco de doenças do que alimentos ou nutrientes individuais.
Além disso, há evidências crescentes relacionando IG e/ou CG a riscos de obesidade, diabetes tipo 2 e neoplasia de cólon.
Portanto, levantamos a hipótese de que alta GL e/ou IG na dieta e/ou um padrão alimentar ocidental definido por uma gama diversificada de fatores dietéticos estão associados ao aumento do risco de pólipos do cólon.
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aos 12 meses
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Sintetize as informações sobre os genes candidatos e a dieta observando seus efeitos conjuntos nos pólipos do cólon
Prazo: na hora da colonoscopia
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1) investigar suas potenciais ações conjuntas [ou seja, gene-dieta e gene-gene]; 2) usar uma abordagem de modelagem de equação estrutural latente para avaliar de forma abrangente o potencial impacto direto e indireto (mediado pela síndrome de resistência à insulina) desses fatores sobre os pólipos do cólon.
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na hora da colonoscopia
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Investigar a associação de IRS1, AKT e mTOR ativados (fosforilados) com adenomas de cólon.
Prazo: na hora da colonoscopia
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Iremos comparar a imuno-histoquímica de IRS1, AKT e mTOR fosforilados em tecidos de adenoma de cólon com tecidos de cólon de pacientes controles saudáveis.
Investigar o efeito da obesidade na ativação do IRS1, AKT e mTOR estratificando nossos casos e controles em indivíduos magros e obesos.
Avaliar os efeitos dos níveis séricos de insulina, glicose e índice de resistência à insulina (HOMA-IR) sobre a ativação do IRS1, AKT e mTOR no tecido colônico.
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na hora da colonoscopia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CASE1207
- SPORE 2 (Outro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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