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Triagem e Fatores de Risco de Neoplasia do Cólon

8 de fevereiro de 2021 atualizado por: Case Comprehensive Cancer Center
Os investigadores propõem um estudo de triagem baseado na população para avaliar sistematicamente a precisão e a relevância clínica do teste de sDNA como uma alternativa potencial à triagem por colonoscopia. Além disso, os pesquisadores propõem um estudo epidemiológico genético da relação entre pólipos do cólon, um precursor estabelecido do câncer de cólon, e dois fatores que podem influenciar o risco de câncer de cólon: genes candidatos e dieta.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O carcinoma colorretal é atualmente o segundo câncer fatal mais comum nos Estados Unidos e é amplamente evitável por meio do uso de triagem na população assintomática. Embora a colonoscopia seja considerada o teste de triagem "padrão ouro" mais preciso, há uma proporção significativa de pacientes elegíveis que recusam a colonoscopia ou nos quais a colonoscopia não está prontamente disponível. Mais recentemente, o teste de marcadores moleculares/genéticos aberrantes no DNA das fezes (sDNA) está emergindo como uma alternativa promissora à colonoscopia, e algumas diretrizes da sociedade profissional endossaram o uso do teste de sDNA na detecção precoce do câncer colorretal. No entanto, apesar de algumas diretrizes que endossam o teste de sDNA principalmente para a detecção de câncer colorretal, os dados sobre a eficácia do teste de sDNA para adenomas avançados e, portanto, a prevenção do câncer colorretal, são limitados.

A carcinogênese do cólon é um processo multifatorial e de várias etapas que envolve influências genéticas e ambientais. Dieta claramente desempenha um papel importante. No entanto, apesar da extensa pesquisa, houve sucesso limitado na identificação de tais fatores dietéticos e nutricionais específicos. Em particular, vários estudos dentro da população, incluindo vários ensaios randomizados, produziram resultados conflitantes e lançaram sérias dúvidas sobre o papel central hipotético da gordura e fibra dietética na carcinogênese do cólon. Em contraste, há evidências crescentes relacionando a neoplasia de cólon à obesidade, diabetes tipo 2 e anormalidades metabólicas relacionadas. Esses resultados, juntamente com as semelhanças marcantes e consistentes nos fatores de risco dietéticos e de estilo de vida para diabetes tipo 2 e neoplasia de cólon, levaram à noção de que a resistência à insulina resultante do desequilíbrio energético (excesso de ingestão de energia, inatividade física e obesidade) pode ser a causa vínculo subjacente entre essas duas entidades. De fato, a hipótese de resistência à insulina-neoplasia do cólon pode ser responsável por muitos dos fatores de risco dietéticos e de estilo de vida da neoplasia do cólon e por sua alta incidência nos países ocidentais. O fato de que as incidências de obesidade, síndrome de resistência à insulina e diabetes tipo 2 estão aumentando em ritmo epidêmico nas sociedades ocidentais torna a exploração da hipótese de resistência à insulina-neoplasia do cólon um assunto de prioridade premente.

Um Questionário de Frequência Alimentar (FFQ), um Questionário de Preparação de Carne (MPQ) e um Questionário de Atividade Física (PAQ), todos desenvolvidos no Centro de Câncer da Universidade do Arizona, serão usados ​​para coletar dados dietéticos e de atividade física. O FFQ, MPQ e Os questionários PAQ serão auto-administrados por cada sujeito de acordo com instruções escritas detalhadas, e são enviados ao participante com os formulários de consentimento. Os indivíduos serão solicitados a doar amostras de sangue total e urina no dia dos exames de colonoscopia de rotina. Essas amostras serão examinadas para marcadores de doenças. Amostras de fezes serão coletadas para avaliar seu uso na detecção de pólipos de cólon usando o teste sDNA e 2 testes FIT (teste imunoquímico fecal).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

3315

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

30 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Pacientes de risco médio submetidos à colonoscopia em centros de endoscopia de triagem no sistema University Hospitals of Cleveland.

Descrição

Critério de inclusão:

  • pacientes submetidos a colonoscopia de rotina nos Hospitais Universitários, Cleveland Ohio

Critério de exclusão:

  • Incapaz de dar consentimentos por escrito
  • Não é possível preencher os questionários
  • Uma história de pólipos nos últimos 10 anos (exceto pólipos hiperplásicos)
  • História familiar de Polipose Adenomatosa Familiar (FAP) ou Câncer Colorretal Hereditário Não Polipose (HNPCC)
  • História pessoal de doença inflamatória intestinal
  • Diagnóstico pessoal de qualquer tipo de câncer, com exceção do câncer de pele não melanoma
  • Quaisquer grandes cirurgias do cólon (p. ressecção)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Indivíduos sem pólipos do cólon
O teste de DNA de fezes é feito antes da colonoscopia.
Outros nomes:
  • sDNA
Durante o padrão de atendimento, biópsias de colonoscopia da mucosa retal e do cólon serão feitas para análise de fatores da via 15-PGDH [níveis de prostaglandina E2 (PG E2) e mRNA para expressão de 15-PGDH, COX-1 e COX-2] como marcadores de risco de desenvolvimento de adenoma.
Um Questionário de Frequência Alimentar (FFQ), um Questionário de Preparação de Carne (MPQ) e um Questionário de Atividade Física (PAQ), todos desenvolvidos no University of Arizona Cancer Center, serão usados ​​para coletar dados dietéticos e de atividade física. O Questionário de Fatores de Risco (RFQ) desenvolvido pela University of Southern California será usado para coletar informações gerais sobre riscos. Pesquisa de satisfação do paciente para teste de fezes (sDNA).
Outros nomes:
  • Questionário de Frequência Alimentar (QFA)
  • Questionário de Preparação de Carne (MPQ)
  • Questionário de Atividade Física (PAQ)
  • Questionário de Fatores de Risco (RFQ)
Indivíduos com pólipos do cólon
O teste de DNA de fezes é feito antes da colonoscopia.
Outros nomes:
  • sDNA
Durante o padrão de atendimento, biópsias de colonoscopia da mucosa retal e do cólon serão feitas para análise de fatores da via 15-PGDH [níveis de prostaglandina E2 (PG E2) e mRNA para expressão de 15-PGDH, COX-1 e COX-2] como marcadores de risco de desenvolvimento de adenoma.
Um Questionário de Frequência Alimentar (FFQ), um Questionário de Preparação de Carne (MPQ) e um Questionário de Atividade Física (PAQ), todos desenvolvidos no University of Arizona Cancer Center, serão usados ​​para coletar dados dietéticos e de atividade física. O Questionário de Fatores de Risco (RFQ) desenvolvido pela University of Southern California será usado para coletar informações gerais sobre riscos. Pesquisa de satisfação do paciente para teste de fezes (sDNA).
Outros nomes:
  • Questionário de Frequência Alimentar (QFA)
  • Questionário de Preparação de Carne (MPQ)
  • Questionário de Atividade Física (PAQ)
  • Questionário de Fatores de Risco (RFQ)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Viabilidade e conformidade do DNA de fezes (sDNA)
Prazo: dentro de 12 semanas antes da colonoscopia
Para esse objetivo, recrutaremos uma subamostra dos participantes do estudo para realizar o teste de sDNA para marcadores metilados aberrantemente, além de sua colonoscopia para avaliar a vontade de participar, a conformidade com o protocolo do teste e a satisfação do paciente para determinar o potencial para um estudo maior para avaliar a eficácia deste teste para detecção de adenomas de cólon.
dentro de 12 semanas antes da colonoscopia
Eficácia do teste de sDNA para a detecção de adenomas avançados
Prazo: antes da colonoscopia
Para os objetivos do teste de sDNA, os objetivos principais são avaliar a sensibilidade e a especificidade do teste de sDNA para a detecção de adenomas avançados e comparar o desempenho do Exact sDNA Panel com o do FIT. A sensibilidade e especificidade de sDNA e FIT serão estimadas com base na concordância e discordância de adenomas avançados detectados contra a colonoscopia como padrão-ouro
antes da colonoscopia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concordância/discordância entre marcadores de metilação aberrante de DNA de tecidos e fezes
Prazo: Amostra de fezes dentro de 2 semanas após a colonoscopia
Biópsias de mucosa retal e colônica coletadas no início da colonoscopia para análise de fatores da via 15-PGDH [níveis de prostaglandina E2 (PG E2) e mRNA para expressão de 15-PGDH, COX-1 e COX-2] como marcadores de risco de desenvolver adenoma.
Amostra de fezes dentro de 2 semanas após a colonoscopia
Persistência de teste de sDNA positivo após remoção de adenomas avançados
Prazo: 12 meses após a colonoscopia inicial
Para isso, acompanharemos os participantes que tiveram testes de sDNA positivos e pelo menos um adenoma avançado removido durante a colonoscopia. Aos 12 meses após o teste inicial de sDNA e colonoscopia, solicitaremos que repitam o teste de sDNA além da colonoscopia recomendada por seu médico como padrão de atendimento.
12 meses após a colonoscopia inicial
Avaliar a frequência de neoplasia colônica e gastrointestinal alta perdida ou oculta em pacientes com colonoscopias inicialmente normais e teste de sDNA persistentemente positivo.
Prazo: 12 meses após a colonoscopia inicial
Para esse objetivo, acompanharemos os participantes que tiveram testes de sDNA positivos e colonoscopia negativa (ou seja, nenhum pólipo adenomatoso observado na colonoscopia inicial). Aos 12 meses após o teste inicial de sDNA e colonoscopia, solicitaremos que repitam o teste de sDNA. Se este segundo teste de sDNA também for positivo, o participante terá a oportunidade de fazer uma colonoscopia e uma endoscopia digestiva alta (também chamada de esofagogastroduodenoscopia ou EGD)
12 meses após a colonoscopia inicial
Síndrome de resistência à insulina
Prazo: na hora da colonoscopia
Use modelos de equações estruturais latentes para incorporar totalmente as informações sobre as relações gerais entre os fatores da via da síndrome de resistência à insulina e os pólipos do cólon, incluindo efeitos diretos e indiretos, bem como interações entre esses fatores.
na hora da colonoscopia
Análises estratificadas por etnia (caucasianos versus afro-americanos) e gênero.
Prazo: na hora da colonoscopia
A análise por etnia é de particular interesse no teste de sDNA, pois há evidências de que grandes adenomas do lado direito são mais prevalentes entre os afro-americanos, e essa população étnica tem menos probabilidade de receber colonoscopia de triagem em comparação com os caucasianos. Além disso, será avaliada a capacidade do sDNA e FIT para a detecção de adenomas não avançados. Essas lesões serão definidas como adenomas com menos de 1 cm de diâmetro e sem evidência de displasia de alto grau.
na hora da colonoscopia
Examine o impacto de variantes de genes candidatos no eixo insulina-GH-IGF-IRS em pólipos do cólon.
Prazo: na hora da colonoscopia
Avalie se cada um dos seguintes polimorfismos de genes candidatos e seus haplótipos estão ligados a pólipos do cólon: 1) Insulina; 2) Hormônio do Crescimento; 3) IGF-1; e 4) IRS-1.
na hora da colonoscopia
Avaliar a associação de padrões alimentares, índice glicêmico (IG) e carga glicêmica (CG) com pólipos de cólon.
Prazo: aos 12 meses
Conceitualmente, os padrões alimentares representam um quadro mais amplo da dieta humana e, portanto, podem ser mais preditivos do risco de doenças do que alimentos ou nutrientes individuais. Além disso, há evidências crescentes relacionando IG e/ou CG a riscos de obesidade, diabetes tipo 2 e neoplasia de cólon. Portanto, levantamos a hipótese de que alta GL e/ou IG na dieta e/ou um padrão alimentar ocidental definido por uma gama diversificada de fatores dietéticos estão associados ao aumento do risco de pólipos do cólon.
aos 12 meses
Sintetize as informações sobre os genes candidatos e a dieta observando seus efeitos conjuntos nos pólipos do cólon
Prazo: na hora da colonoscopia
1) investigar suas potenciais ações conjuntas [ou seja, gene-dieta e gene-gene]; 2) usar uma abordagem de modelagem de equação estrutural latente para avaliar de forma abrangente o potencial impacto direto e indireto (mediado pela síndrome de resistência à insulina) desses fatores sobre os pólipos do cólon.
na hora da colonoscopia
Investigar a associação de IRS1, AKT e mTOR ativados (fosforilados) com adenomas de cólon.
Prazo: na hora da colonoscopia
Iremos comparar a imuno-histoquímica de IRS1, AKT e mTOR fosforilados em tecidos de adenoma de cólon com tecidos de cólon de pacientes controles saudáveis. Investigar o efeito da obesidade na ativação do IRS1, AKT e mTOR estratificando nossos casos e controles em indivíduos magros e obesos. Avaliar os efeitos dos níveis séricos de insulina, glicose e índice de resistência à insulina (HOMA-IR) sobre a ativação do IRS1, AKT e mTOR no tecido colônico.
na hora da colonoscopia

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2012

Conclusão Primária (Real)

11 de agosto de 2015

Conclusão do estudo (Real)

11 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de julho de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de julho de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

24 de julho de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de fevereiro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de fevereiro de 2021

Última verificação

1 de fevereiro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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