- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01647776
Detección y factores de riesgo de la neoplasia de colon
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El carcinoma colorrectal es actualmente el segundo cáncer fatal más común en los Estados Unidos y se puede prevenir en gran medida mediante el uso de exámenes de detección en la población asintomática. Aunque la colonoscopia se considera la prueba de detección "estándar de oro" más precisa, hay una proporción significativa de pacientes elegibles que rechazan la colonoscopia o en quienes la colonoscopia no está disponible. Más recientemente, las pruebas de marcadores genéticos/moleculares aberrantes en el ADN de las heces (sDNA) están emergiendo como una alternativa prometedora a la colonoscopia, y algunas pautas de sociedades profesionales han respaldado el uso de pruebas de sDNA en la detección temprana del cáncer colorrectal. Sin embargo, a pesar de algunas pautas que respaldan las pruebas de sDNA principalmente para la detección del cáncer colorrectal, los datos sobre la eficacia de las pruebas de sDNA para adenomas avanzados y, por lo tanto, la prevención del cáncer colorrectal, son limitados.
La carcinogénesis de colon es un proceso multifactorial y de múltiples pasos que involucra influencias tanto genéticas como ambientales. La dieta claramente juega un papel importante. Sin embargo, a pesar de la extensa investigación, ha habido un éxito limitado en la identificación de tales factores dietéticos y nutricionales específicos. En particular, una serie de estudios dentro de la población, incluidos varios ensayos aleatorios, arrojaron resultados contradictorios y arrojaron serias dudas sobre el papel central hipotético de la grasa y la fibra dietéticas en la carcinogénesis de colon. Por el contrario, cada vez hay más pruebas que relacionan la neoplasia de colon con la obesidad, la diabetes tipo 2 y las anomalías metabólicas relacionadas. Estos resultados, junto con las marcadas y consistentes similitudes en los factores de riesgo dietéticos y de estilo de vida para la diabetes tipo 2 y la neoplasia de colon, han llevado a la noción de que la resistencia a la insulina resultante del desequilibrio energético (ingesta excesiva de energía, inactividad física y obesidad) puede ser el vínculo subyacente entre estas dos entidades. De hecho, la hipótesis de la neoplasia de colon-resistencia a la insulina podría explicar muchos de los factores de riesgo dietéticos y de estilo de vida de la neoplasia de colon y su alta incidencia en los países occidentales. El hecho de que la incidencia de la obesidad, el síndrome de resistencia a la insulina y la diabetes tipo 2 estén aumentando a un ritmo epidémico en las sociedades occidentales hace que la exploración de la hipótesis de la neoplasia de colon-resistencia a la insulina sea un tema de prioridad apremiante.
Se utilizará un Cuestionario de frecuencia de alimentos (FFQ), un Cuestionario de preparación de carne (MPQ) y un Cuestionario de actividad física (PAQ), todos desarrollados en el Centro de cáncer de la Universidad de Arizona, para recopilar datos sobre la dieta y la actividad física. El FFQ, MPQ y Los cuestionarios PAQ serán autoadministrados por cada sujeto de acuerdo con instrucciones escritas detalladas, y se envían por correo al participante con los formularios de consentimiento. Se les pedirá a los sujetos que donen muestras de orina y sangre completa el día de los exámenes de colonoscopia de rutina. Estas muestras se analizarán en busca de marcadores de enfermedades. Se recolectarán muestras de heces para evaluar su uso en la detección de pólipos en el colon mediante la prueba sDNA y 2 pruebas FIT (prueba inmunoquímica fecal).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- pacientes que se someten a una colonoscopia de rutina en los hospitales universitarios de Cleveland, Ohio
Criterio de exclusión:
- Incapaz de dar consentimientos por escrito
- No se pueden llenar los cuestionarios
- Antecedentes de pólipos en los últimos 10 años (excepto pólipos hiperplásicos)
- Antecedentes familiares de poliposis adenomatosa familiar (FAP) o cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC)
- Antecedentes personales de enfermedad inflamatoria intestinal
- Diagnóstico personal de cualquier tipo de cáncer, con excepción del cáncer de piel no melanoma
- Cualquier cirugía mayor de colon (p. resección)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Individuos sin pólipos de colon
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La prueba de ADN en heces se realiza antes de la colonoscopia.
Otros nombres:
Durante la colonoscopia estándar de atención, se tomarán biopsias de la mucosa rectal y del colon para el análisis de los factores de la vía 15-PGDH [niveles de prostaglandina E2 (PG E2) y ARNm para la expresión de 15-PGDH, COX-1 y COX-2] como marcadores de riesgo de desarrollar adenoma.
Se utilizará un Cuestionario de frecuencia de alimentos (FFQ), un Cuestionario de preparación de carne (MPQ) y un Cuestionario de actividad física (PAQ), todos desarrollados en el Centro de cáncer de la Universidad de Arizona, para recopilar datos sobre la dieta y la actividad física.
El Cuestionario de factores de riesgo (RFQ) desarrollado por la Universidad del Sur de California se utilizará para recopilar información general sobre riesgos.
Encuesta de satisfacción del paciente con la prueba de heces (sDNA).
Otros nombres:
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Individuos con pólipos de colon
|
La prueba de ADN en heces se realiza antes de la colonoscopia.
Otros nombres:
Durante la colonoscopia estándar de atención, se tomarán biopsias de la mucosa rectal y del colon para el análisis de los factores de la vía 15-PGDH [niveles de prostaglandina E2 (PG E2) y ARNm para la expresión de 15-PGDH, COX-1 y COX-2] como marcadores de riesgo de desarrollar adenoma.
Se utilizará un Cuestionario de frecuencia de alimentos (FFQ), un Cuestionario de preparación de carne (MPQ) y un Cuestionario de actividad física (PAQ), todos desarrollados en el Centro de cáncer de la Universidad de Arizona, para recopilar datos sobre la dieta y la actividad física.
El Cuestionario de factores de riesgo (RFQ) desarrollado por la Universidad del Sur de California se utilizará para recopilar información general sobre riesgos.
Encuesta de satisfacción del paciente con la prueba de heces (sDNA).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ADN en heces (sDNA) Viabilidad y Cumplimiento
Periodo de tiempo: dentro de las 12 semanas anteriores a la colonoscopia
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Para este objetivo, reclutaremos una submuestra de los participantes del estudio para realizar la prueba de sDNA para marcadores aberrantemente metilados además de su colonoscopia para evaluar la disposición a participar, el cumplimiento del protocolo de la prueba y la satisfacción del paciente para determinar el potencial de un estudio más grande para evaluar la efectividad de esta prueba para la detección de adenomas de colon.
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dentro de las 12 semanas anteriores a la colonoscopia
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|
Eficacia de las pruebas de sDNA para la detección de adenomas avanzados
Periodo de tiempo: antes de la colonoscopia
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Para los objetivos de la prueba de sDNA, los objetivos principales son evaluar la sensibilidad y la especificidad de las pruebas de sDNA para la detección de adenomas avanzados y comparar el rendimiento del panel Exact sDNA con el de FIT.
La sensibilidad y especificidad de sDNA y FIT se estimará en función de la concordancia y discordancia de los adenomas avanzados detectados frente a la colonoscopia como patrón oro
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antes de la colonoscopia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concordancia/discordancia entre marcadores de metilación aberrantes del ADN de tejido y heces
Periodo de tiempo: Muestra de heces dentro de las 2 semanas posteriores a la colonoscopia
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Biopsias de mucosa rectal y de colon recolectadas al comienzo de la colonoscopia para el análisis de los factores de la vía 15-PGDH [niveles de prostaglandina E2 (PG E2) y ARNm para la expresión de 15-PGDH, COX-1 y COX-2] como marcadores de riesgo de desarrollar adenoma.
|
Muestra de heces dentro de las 2 semanas posteriores a la colonoscopia
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Persistencia de pruebas de sDNA positivas después de la eliminación de adenomas avanzados
Periodo de tiempo: a los 12 meses de la colonoscopia inicial
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Para este objetivo, daremos seguimiento a los participantes que hayan tenido pruebas de ADNc positivas y al menos un adenoma avanzado extirpado durante la colonoscopia.
A los 12 meses después de su prueba inicial de sDNA y colonoscopia, les pediremos que repitan la prueba de sDNA además de la colonoscopia recomendada por su médico como estándar de atención.
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a los 12 meses de la colonoscopia inicial
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Evaluar la frecuencia de neoplasia colónica y gastrointestinal superior perdida u oculta en pacientes con colonoscopias inicialmente normales y pruebas de sDNA persistentemente positivas.
Periodo de tiempo: a los 12 meses de la colonoscopia inicial
|
Para este objetivo, realizaremos un seguimiento de los participantes que hayan tenido pruebas de ADNc positivas y colonoscopia negativa (es decir, no se observaron pólipos adenomatosos en la colonoscopia inicial).
A los 12 meses después de la prueba inicial de sDNA y la colonoscopia, les pediremos que repitan la prueba de sDNA.
Si esta segunda prueba de sDNA también es positiva, se le ofrecerá al participante la oportunidad de realizarse una colonoscopia y una endoscopia GI superior (también llamada esofagogastroduodenoscopia o EGD)
|
a los 12 meses de la colonoscopia inicial
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Síndrome de resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: en el momento de la colonoscopia
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Utilice modelos de ecuaciones estructurales latentes para incorporar completamente información sobre las relaciones generales entre los factores de la vía del síndrome de resistencia a la insulina y los pólipos de colon, incluidos los efectos directos e indirectos, así como las interacciones entre estos factores.
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en el momento de la colonoscopia
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Análisis estratificados por etnia (caucásicos versus afroamericanos) y género.
Periodo de tiempo: en el momento de la colonoscopia
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El análisis por origen étnico es de particular interés en las pruebas de sDNA ya que hay evidencia de que los adenomas grandes del lado derecho son más frecuentes entre los afroamericanos, y esta población étnica tiene menos probabilidades de recibir una colonoscopia de detección en comparación con los caucásicos.
Además, se evaluará la capacidad de sDNA y FIT para la detección de adenomas no avanzados.
Estas lesiones se definirán como adenomas de menos de 1 cm de diámetro y sin evidencia de displasia de alto grado.
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en el momento de la colonoscopia
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Examine el impacto de las variantes de genes candidatos en el eje insulina-GH-IGF-IRS en los pólipos de colon.
Periodo de tiempo: en el momento de la colonoscopia
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Evaluar si cada uno de los siguientes polimorfismos de genes candidatos y sus haplotipos están vinculados a pólipos de colon: 1) Insulina; 2) hormona de crecimiento; 3) IGF-1; y 4) IRS-1.
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en el momento de la colonoscopia
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Evaluar la asociación de patrones dietéticos, índice glucémico (GI) y carga glucémica (GL) con pólipos de colon.
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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Conceptualmente, los patrones dietéticos representan una imagen más amplia de la dieta humana y, por lo tanto, pueden ser más predictivos del riesgo de enfermedad que los alimentos o nutrientes individuales.
Además, existe una creciente evidencia que relaciona el GI y/o el GL con los riesgos de obesidad, diabetes tipo 2 y neoplasia de colon.
Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la GL y/o IG dietética alta y/o un patrón dietético occidental definido por una serie diversa de factores dietéticos están asociados con un mayor riesgo de pólipos en el colon.
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a los 12 meses
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Sintetizar la información sobre los genes candidatos y la dieta observando sus efectos conjuntos sobre los pólipos de colon.
Periodo de tiempo: en el momento de la colonoscopia
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1) investigar sus posibles acciones conjuntas [es decir, gen-dieta y gen-gen]; 2) utilizar un enfoque de modelado de ecuaciones estructurales latentes para evaluar exhaustivamente el impacto potencial directo e indirecto (mediado por el síndrome de resistencia a la insulina) de estos factores en los pólipos de colon.
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en el momento de la colonoscopia
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Investigar la asociación de IRS1, AKT y mTOR activados (fosforilados) con adenomas de colon.
Periodo de tiempo: en el momento de la colonoscopia
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Compararemos la inmunohistoquímica de IRS1, AKT y mTOR fosforilados en tejidos de adenoma de colon con la de tejidos de colon de pacientes de control sanos.
Investigar el efecto de la obesidad en la activación de IRS1, AKT y mTOR estratificando nuestros casos y controles en individuos delgados y obesos.
Evaluar los efectos de los niveles séricos de insulina, glucosa e índice de resistencia a la insulina (HOMA-IR) sobre la activación de IRS1, AKT y mTOR en tejido colónico.
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en el momento de la colonoscopia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CASE1207
- SPORE 2 (Otro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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