Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Screening a rizikové faktory neoplazie tlustého střeva

8. února 2021 aktualizováno: Case Comprehensive Cancer Center
Vyšetřovatelé navrhují screeningovou populační studii k systematickému hodnocení přesnosti a klinické relevance testování sDNA jako potenciální alternativy ke screeningu kolonoskopie. Kromě toho výzkumníci navrhují genetickou epidemiologickou studii vztahu mezi polypy tlustého střeva, zavedeným prekurzorem rakoviny tlustého střeva, a dvěma faktory, které mohou ovlivnit riziko rakoviny tlustého střeva: kandidátními geny a stravou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kolorektální karcinom je v současnosti druhým nejčastějším smrtelným nádorovým onemocněním ve Spojených státech a lze mu do značné míry předcházet pomocí screeningu u asymptomatické populace. Ačkoli je kolonoskopie považována za nejpřesnější screeningový test „zlatého standardu“, existuje významný podíl způsobilých pacientů, kteří kolonoskopii odmítají nebo u nichž není kolonoskopie snadno dostupná. V poslední době se jako slibná alternativa ke kolonoskopii objevuje testování aberantních molekulárních/genetických markerů v DNA stolice (sDNA) a některé směrnice odborné společnosti podpořily použití testování sDNA při časné detekci kolorektálního karcinomu. Navzdory některým pokynům, které schvalují testování sDNA primárně pro detekci kolorektálního karcinomu, jsou údaje o účinnosti testování sDNA na pokročilé adenomy, a tedy i na prevenci kolorektálního karcinomu, omezené.

Karcinogeneze tlustého střeva je multifaktoriální a vícestupňový proces, který zahrnuje jak genetické, tak environmentální vlivy. Dieta hraje jednoznačně důležitou roli. Navzdory rozsáhlému výzkumu byl však v identifikaci takových specifických dietetických a nutričních faktorů jen omezený úspěch. Zejména řada studií v rámci populace, včetně několika randomizovaných studií, přinesla protichůdné výsledky a vrhla vážné pochybnosti na předpokládanou ústřední roli tuků a vlákniny v potravě v karcinogenezi tlustého střeva. Naproti tomu přibývá důkazů o souvislosti neoplazie tlustého střeva s obezitou, diabetem 2. typu a souvisejícími metabolickými abnormalitami. Tyto výsledky spolu s výraznými a konzistentními podobnostmi ve stravovacích a životních rizikových faktorech pro diabetes 2. typu a neoplazii tlustého střeva vedly k názoru, že inzulinová rezistence vyplývající z energetické nerovnováhy (nadměrný příjem energie, fyzická nečinnost a obezita) může být základní spojení mezi těmito dvěma entitami. Hypotéza inzulinové rezistence-neoplázie tlustého střeva by skutečně mohla být zodpovědná za mnohé z dietetických a životních rizikových faktorů neoplazie tlustého střeva a za její vysoký výskyt v západních zemích. Skutečnost, že výskyt obezity, syndromu inzulínové rezistence a diabetu 2. typu v západních společnostech eskaluje epidemickým tempem, činí ze zkoumání hypotézy inzulínové rezistence a neoplazie tlustého střeva naléhavou prioritu.

Ke sběru údajů o dietní a fyzické aktivitě budou použity dotazník frekvence jídla (FFQ), dotazník přípravy masa (MPQ) a dotazník fyzické aktivity (PAQ), všechny vyvinuté na University of Arizona Cancer Center. Dotazníky PAQ si každý subjekt sám zadá podle podrobných písemných pokynů a zašle je účastníkovi spolu s formuláři souhlasu. Subjekty budou požádány, aby darovaly vzorky plné krve a moči v den rutinních kolonoskopických vyšetření. Tyto vzorky budou zkoumány na markery onemocnění. Vzorky stolice budou odebrány k vyhodnocení jejího použití při detekci polypů tlustého střeva pomocí testu sDNA a 2 testů FIT (fekální imunochemický test).

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

3315

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s průměrným rizikem podstupující kolonoskopii ve screeningových endoskopických centrech v systému univerzitních nemocnic v Clevelandu.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacienti podstupující rutinní kolonoskopii v univerzitních nemocnicích v Clevelandu Ohio

Kritéria vyloučení:

  • Nelze dát písemný souhlas
  • Nelze vyplnit dotazníky
  • Historie polypů za posledních 10 let (kromě hyperplastických polypů)
  • Rodinná anamnéza familiární adenomatózní polypózy (FAP) nebo hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu (HNPCC)
  • Zánětlivé onemocnění střev v osobní anamnéze
  • Osobní diagnostika jakékoli rakoviny, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže
  • Jakékoli velké operace tlustého střeva (např. resekce)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Jedinci bez polypů tlustého střeva
Jiný: Test DNA stolice
Před kolonoskopií se provádí test DNA stolice.
Ostatní jména:
  • sDNA
Postup: biopsie sliznice rekta a tlustého střeva
Během standardní péče budou odebrány biopsie rektální a tlusté sliznice pro analýzu faktorů 15-PGDH dráhy [hladiny prostaglandinu E2 (PG E2) a mRNA pro expresi 15-PGDH, COX-1 a COX-2] jako markery rizika rozvoje adenomu.
Jiný: Dotazníky
Ke sběru údajů o stravě a fyzické aktivitě budou použity dotazník frekvence jídla (FFQ), dotazník pro přípravu masa (MPQ) a dotazník fyzické aktivity (PAQ), všechny vyvinuté na University of Arizona Cancer Center. Ke sběru obecných informací o rizicích bude použit dotazník rizikového faktoru (RFQ) vyvinutý University of Southern California. Průzkum spokojenosti pacientů s testem stolice (sDNA).
Ostatní jména:
  • Dotazník frekvence jídla (FFQ)
  • Dotazník pro přípravu masa (MPQ)
  • Dotazník fyzické aktivity (PAQ)
  • Dotazník rizikového faktoru (RFQ)
Jedinci s polypy tlustého střeva
Jiný: Test DNA stolice
Před kolonoskopií se provádí test DNA stolice.
Ostatní jména:
  • sDNA
Postup: biopsie sliznice rekta a tlustého střeva
Během standardní péče budou odebrány biopsie rektální a tlusté sliznice pro analýzu faktorů 15-PGDH dráhy [hladiny prostaglandinu E2 (PG E2) a mRNA pro expresi 15-PGDH, COX-1 a COX-2] jako markery rizika rozvoje adenomu.
Jiný: Dotazníky
Ke sběru údajů o stravě a fyzické aktivitě budou použity dotazník frekvence jídla (FFQ), dotazník pro přípravu masa (MPQ) a dotazník fyzické aktivity (PAQ), všechny vyvinuté na University of Arizona Cancer Center. Ke sběru obecných informací o rizicích bude použit dotazník rizikového faktoru (RFQ) vyvinutý University of Southern California. Průzkum spokojenosti pacientů s testem stolice (sDNA).
Ostatní jména:
  • Dotazník frekvence jídla (FFQ)
  • Dotazník pro přípravu masa (MPQ)
  • Dotazník fyzické aktivity (PAQ)
  • Dotazník rizikového faktoru (RFQ)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost a shoda s DNA stolice (sDNA).
Časové okno: do 12 týdnů před kolonoskopií
Za tímto účelem přijmeme podvzorek účastníků studie, aby kromě kolonoskopie provedli test sDNA na aberantně metylované markery, abychom posoudili ochotu zúčastnit se, soulad s protokolem testu a spokojenost pacientů, abychom určili potenciál pro rozsáhlejší studii. vyhodnotit účinnost tohoto testu pro detekci adenomů tlustého střeva.
do 12 týdnů před kolonoskopií
Účinnost testování sDNA pro detekci pokročilých adenomů
Časové okno: před kolonoskopií
Pro účely testu sDNA je primárním cílem posouzení citlivosti a specifičnosti testování sDNA pro detekci pokročilých adenomů a porovnání výkonnosti panelu Exact sDNA s výkonem FIT. Senzitivita a specificita sDNA a FIT bude odhadnuta na základě shody a neshody detekovaných pokročilých adenomů s kolonoskopií jako zlatým standardem
před kolonoskopií

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Shoda/nesoulad mezi aberantními metylačními markery DNA tkáně a stolice
Časové okno: Vzorek stolice do 2 týdnů po kolonoskopii
Biopsie rektální sliznice a sliznice tlustého střeva odebrané na začátku kolonoskopie pro analýzu faktorů dráhy 15-PGDH [hladiny prostaglandinu E2 (PG E2) a mRNA pro expresi 15-PGDH, COX-1 a COX-2] jako markerů riziko rozvoje adenomu.
Vzorek stolice do 2 týdnů po kolonoskopii
Přetrvávání pozitivního testování sDNA po odstranění pokročilých adenomů
Časové okno: 12 měsíců po úvodní kolonoskopii
Za tímto účelem budeme sledovat účastníky, kteří měli pozitivní testy sDNA a alespoň jeden pokročilý adenom odstraněn během kolonoskopie. Po 12 měsících od jejich počátečního testu sDNA a kolonoskopie je požádáme, aby zopakovali test sDNA navíc ke kolonoskopii doporučené jejich lékařem jako standardní péči.
12 měsíců po úvodní kolonoskopii
Zhodnoťte frekvenci vynechaných nebo okultní neoplazie tlustého střeva a horní části gastrointestinálního traktu u pacientů s původně normálními kolonoskopiemi a trvale pozitivním testováním sDNA.
Časové okno: 12 měsíců po úvodní kolonoskopii
Za tímto účelem budeme sledovat účastníky, kteří měli pozitivní testy sDNA a negativní kolonoskopii (tj. při počáteční kolonoskopii nebyly pozorovány žádné adenomatózní polypy). Po 12 měsících od jejich počátečního testu sDNA a kolonoskopie je požádáme o opakování testu sDNA. Pokud je tento druhý test sDNA také pozitivní, bude účastníkovi nabídnuta možnost podstoupit jak kolonoskopii, tak endoskopii horního GI (také nazývanou esophagogastroduodenoscopy nebo EGD).
12 měsíců po úvodní kolonoskopii
Syndrom inzulínové rezistence
Časové okno: v době kolonoskopie
Použijte modely latentních strukturních rovnic k plnému začlenění informací o celkových vztazích mezi faktory dráhy syndromu inzulinové rezistence a polypy tlustého střeva, včetně přímých i nepřímých účinků a také interakcí mezi těmito faktory.
v době kolonoskopie
Analýzy stratifikované podle etnického původu (Kavkazané versus Afroameričané) a pohlaví.
Časové okno: v době kolonoskopie
Analýza podle etnického původu je zvláště zajímavá v testování sDNA, protože existují důkazy, že velké pravostranné adenomy jsou častější mezi Afroameričany a tato etnická populace je méně pravděpodobné, že podstoupí screeningovou kolonoskopii ve srovnání s bělochy. Dále bude hodnocena schopnost sDNA a FIT pro detekci nepokročilých adenomů. Tyto léze budou definovány jako adenomy, které jsou menší než 1 cm v průměru a bez známek dysplazie vysokého stupně.
v době kolonoskopie
Prozkoumejte dopad kandidátních genových variant v ose inzulín-GH-IGF-IRS na polypy tlustého střeva.
Časové okno: v době kolonoskopie
Vyhodnoťte, zda je každý z následujících polymorfismů kandidátních genů a jejich haplotypů spojen s polypy tlustého střeva: 1) Inzulin; 2) růstový hormon; 3) IGF-1; a 4) IRS-1.
v době kolonoskopie
Vyhodnoťte souvislost dietních vzorců, glykemického indexu (GI) a glykemické zátěže (GL) s polypy tlustého střeva.
Časové okno: ve 12 měsících
Z koncepčního hlediska představují stravovací vzorce širší obraz lidské stravy, a proto mohou lépe předpovídat riziko onemocnění než jednotlivé potraviny nebo živiny. Kromě toho přibývá důkazů, které spojují GI a/nebo GL s riziky obezity, diabetu 2. typu a také neoplazie tlustého střeva. Proto předpokládáme, že vysoká dietní GL a/nebo GI a/nebo západní dietní vzorec definovaný různorodou řadou dietních faktorů jsou spojeny se zvýšeným rizikem polypů tlustého střeva.
ve 12 měsících
Shrňte informace o kandidátských genech a stravě pohledem na jejich společné účinky na polypy tlustého střeva
Časové okno: v době kolonoskopie
1) prozkoumat jejich potenciální společné akce [tj. gen-dieta a gen-gen]; 2) použít přístup modelování latentních strukturních rovnic ke komplexnímu vyhodnocení potenciálního přímého i nepřímého (zprostředkovaného syndromem inzulínové rezistence) vlivu těchto faktorů na polypy tlustého střeva.
v době kolonoskopie
Prozkoumat asociaci aktivovaných (fosforylovaných) IRS1, AKT a mTOR s adenomy tlustého střeva.
Časové okno: v době kolonoskopie
Porovnáme imunohistochemii fosforylovaných IRS1, AKT a mTOR ve tkáních adenomu tlustého střeva s imunohistochemií ve tkáních tlustého střeva od zdravých kontrolních pacientů. Zkoumejte vliv obezity na aktivaci IRS1, AKT a mTOR stratifikací našich případů a kontrol na štíhlé a obézní jedince. Vyhodnoťte účinky sérových hladin inzulínu, glukózy a indexu inzulínové rezistence (HOMA-IR) na aktivaci IRS1, AKT a mTOR v tkáni tlustého střeva.
v době kolonoskopie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Case Comprehensive Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Joseph E Willis, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Case Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

11. srpna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

11. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2012

První zveřejněno (Odhad)

24. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. února 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2021

Naposledy ověřeno

1. února 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CASE1207
  • SPORE 2 (Jiný identifikátor: Case Comprehensive Cancer Center)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina tlustého střeva

Klinické studie na Test DNA stolice

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit