环与噻嗪类利尿剂联合治疗失代偿性心力衰竭的安全性和有效性 (CLOROTIC)
2022年9月30日 更新者：Joan Carles Trullas Vila、Spanish Society of Internal Medicine
袢利尿剂与噻嗪类利尿剂联合治疗失代偿性心力衰竭患者的安全性和有效性：一项双盲、随机、安慰剂对照试验（CLOROTIC 试验）。
本研究的目的是确定与单独使用袢利尿剂相比，联合利尿剂治疗（袢利尿剂与噻嗪类利尿剂）在失代偿性心力衰竭患者中是否更有效（在改善体液超负荷症状方面）。
研究概览
详细说明
容量超负荷是心力衰竭管理中的一个重要临床目标，通常使用袢利尿剂来解决。
尽管使用了大量的袢利尿剂，但心力衰竭患者的一个重要且具有挑战性的子集仍表现出液体超负荷。
克服袢利尿剂抵抗的一种方法是添加噻嗪类利尿剂以通过“序贯肾单位阻断”产生利尿协同作用，该方法在 40 多年前首次被描述。
尽管可能能够在对大剂量袢利尿剂有抵抗力的患者中诱导利尿，但该策略尚未经过大规模临床试验以确定安全性和临床疗效。
使用几种噻嗪类利尿剂中的任何一种进行联合利尿治疗可以使每日尿钠排泄量增加一倍以上，从而诱导体重减轻和水肿消退。
据我们所知，尚无旨在证明联合利尿剂疗法（一种常用疗法）在失代偿性心力衰竭患者中的有效性和安全性的临床试验。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
232
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Girona
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Olot、Girona、西班牙、17800
- Internal Medicine Service, Hospital d'Olot (Girona)
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 慢性心力衰竭病史
- 因急性失代偿性心力衰竭入院
- 对于心力衰竭病因和/或射血分数，没有预先指定的纳入标准
- 住院前接受口服袢利尿剂至少 1 个月，呋塞米的剂量为每天 80 mg 至 240 mg，不同的袢利尿剂（20 mg 托拉塞米或 1 mg布美他尼被认为相当于 40 毫克呋塞米）
排除标准：
- 不同于心力衰竭的液体超负荷的其他病因
- 低钠血症：任何有症状的钠值或低于 125 毫摩尔/升的钠水平
- 不稳定患者：急性冠脉综合征、心源性休克或入住ICU。
- 需要正性肌力药物或肾脏替代疗法的患者
- 预期寿命 < 6 个月
- 先前使用噻嗪类利尿剂治疗
- 如果患者长期服用醛固酮拮抗剂（至少在随机分组前 30 天），则允许使用醛固酮拮抗剂
- 怀孕或哺乳期
- 主动酗酒和/或其他药物滥用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：环加噻嗪类利尿剂
袢利尿剂加氢氯噻嗪
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氢氯噻嗪根据肌酐清除率； >50ml/min 每天 25mg，20-50ml/min 每天 50mg amd
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安慰剂比较：袢利尿剂加安慰剂
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根据肌酐清除率的安慰剂； >50ml/min 每天 1/2 粒，20-50ml/min 每天 1 粒 amd
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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体重变化
大体时间：从纳入/随机化之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测量一次体重。
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从纳入/随机化之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测量一次体重。 体重测量值的变化：每 24 小时减重的平均值和从基线到住院第 5 天减重的总重量。 参与者将在住院期间接受随访，预计平均为 9 天。 |
从纳入/随机化之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测量一次体重。
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患者报告的呼吸困难
大体时间：从纳入/随机分组之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）对患者报告的呼吸困难进行评估。
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从纳入/随机分组之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）对患者报告的呼吸困难进行评估。 使用视觉模拟量表 (VAS) 和 Linker 7 点量表评估患者报告的呼吸困难。 患者报告的呼吸困难的变化：从基线到住院第 5 天呼吸困难量表的变化。 |
从纳入/随机分组之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）对患者报告的呼吸困难进行评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利尿
大体时间：从住院的第 1 天到第 4 天，每 24 小时（住院期间）对 24 小时利尿进行量化。
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从住院的第 1 天到第 4 天，每 24 小时（住院期间）对 24 小时利尿进行量化。
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肾功能恶化
大体时间：从纳入/随机分组之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测定一次肾功能。
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从纳入/随机分组之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测定一次肾功能。 肾功能通过血清肌酐水平进行评估。 肾功能恶化定义为住院期间任何时候血清肌酐水平升高超过 0.3 mg/dl。参与者将在住院期间接受随访，预计平均 9 天。 |
从纳入/随机分组之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测定一次肾功能。
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电解质水平的变化（钠和钾）
大体时间：从纳入/随机化之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测定一次电解质水平（钠和钾）。
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从纳入/随机化之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测定一次电解质水平（钠和钾）。 电解质水平通过血清钠和钾水平进行评估。 参与者将在住院期间接受随访，预计平均为 9 天。 |
从纳入/随机化之日起至出院之日，每 24 小时（住院期间）测定一次电解质水平（钠和钾）。
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利尿反应指标
大体时间：每毫克呋塞米的体重减轻和净体液丢失
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每毫克呋塞米的体重减轻和净体液丢失
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每毫克呋塞米的体重减轻和净体液丢失
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死亡率（全因和心力衰竭）
大体时间：出院后 30 天和 90 天的死亡率（全因和心力衰竭）
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出院后 30 天和 90 天的死亡率（全因和心力衰竭）
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出院后 30 天和 90 天的死亡率（全因和心力衰竭）
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再住院（全因和心力衰竭）
大体时间：出院后 30 天和 90 天再入院（全因和心力衰竭）
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出院后 30 天和 90 天再入院（全因和心力衰竭）
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出院后 30 天和 90 天再入院（全因和心力衰竭）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Joan Carles Trullas, MD, PhD、Heart Failure Study Group, Spanish Society of Internal Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Jentzer JC, DeWald TA, Hernandez AF. Combination of loop diuretics with thiazide-type diuretics in heart failure. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 2;56(19):1527-34. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.034.
- ter Maaten JM, Valente MA, Damman K, Hillege HL, Navis G, Voors AA. Diuretic response in acute heart failure-pathophysiology, evaluation, and therapy. Nat Rev Cardiol. 2015 Mar;12(3):184-92. doi: 10.1038/nrcardio.2014.215. Epub 2015 Jan 6.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Casado J, Freitas Ramirez A, Manzano L, Formiga F; CLOROTIC investigators. Rationale and Design of the "Safety and Efficacy of the Combination of Loop with Thiazide-type Diuretics in Patients with Decompensated Heart Failure (CLOROTIC) Trial:" A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Determine the Effect of Combined Diuretic Therapy (Loop Diuretics With Thiazide-Type Diuretics) Among Patients With Decompensated Heart Failure. J Card Fail. 2016 Jul;22(7):529-36. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.11.003. Epub 2015 Nov 11.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Formiga F. [Diuretic therapy in acute heart failure]. Med Clin (Barc). 2014 Mar;142 Suppl 1:36-41. doi: 10.1016/S0025-7753(14)70081-8. Spanish.
- Trullas JC, Casado J, Morales-Rull JL, Formiga F, Conde-Martel A, Quiros R, Epelde F, Gonzalez-Franco A, Manzano L, Montero-Perez-Barquero M. Prevalence and outcome of diuretic resistance in heart failure. Intern Emerg Med. 2019 Jun;14(4):529-537. doi: 10.1007/s11739-018-02019-7. Epub 2019 Jan 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年10月1日
初级完成 (实际的)
2019年12月15日
研究完成 (实际的)
2019年12月15日
研究注册日期
首次提交
2012年6月28日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月19日
首次发布 (估计)
2012年7月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月30日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
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