Säkerhet och effekt av kombinationen av loop med diuretika av tiazidtyp hos patienter med dekompenserad hjärtsvikt (CLOROTIC)
30 september 2022 uppdaterad av: Joan Carles Trullas Vila, Spanish Society of Internal Medicine
Säkerhet och effekt av kombinationen av loopdiuretika med diuretika av tiazidtyp hos patienter med dekompenserad hjärtsvikt: en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie (KLOROTISK prövning).
Syftet med denna studie är att avgöra om en kombinerad diuretikabehandling (loopdiuretika med diuretika av tiazidtyp) är mer effektiv (när det gäller att förbättra symtomen på vätskeöverbelastning) hos patienter med dekompenserad hjärtsvikt jämfört med enbart loopdiuretika.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Volymöverbelastning är ett viktigt kliniskt mål vid behandling av hjärtsvikt, vanligtvis åtgärdat med loopdiuretika.
En viktig och utmanande undergrupp av hjärtsviktspatienter uppvisar vätskeöverbelastning trots betydande doser av loopdiuretika.
Ett tillvägagångssätt för att övervinna slingdiuretikaresistens är tillsatsen av ett diuretikum av tiazidtyp för att producera diuretisk synergi via "sekventiell nefronblockad", som först beskrevs för mer än 40 år sedan.
Även om denna strategi potentiellt kan inducera diures hos patienter som annars är resistenta mot höga doser loopdiuretika, har denna strategi inte utsatts för storskaliga kliniska prövningar för att fastställa säkerhet och klinisk effekt.
Kombinationsdiuretikabehandling med någon av flera diuretika av tiazidtyp kan mer än fördubbla den dagliga urinutsöndringen av natrium för att inducera viktminskning och ödemupplösning.
Såvitt vi vet finns det inga kliniska prövningar utformade för att bevisa effektiviteten och säkerheten av kombinerad diuretikabehandling (en vanlig behandling) bland patienter med dekompenserad hjärtsvikt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
232
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Girona
-
Olot, Girona, Spanien, 17800
- Internal Medicine Service, Hospital d'Olot (Girona)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Historik av kronisk hjärtsvikt
- Inläggning för akut dekompenserad hjärtsvikt
- Det finns inget fördefinierat inklusionskriterium med avseende på hjärtsvikts etiologi och/eller ejektionsfraktion
- Mottagande av ett oralt slingdiuretikum i minst 1 månad före sjukhusvistelse, i en dos mellan 80 mg och 240 mg dagligen för furosemid och en motsvarande dos i fallet med ett annat loop-diuretikum (20 mg torasemid eller 1 mg av bumetanid ansågs motsvara 40 mg furosemid)
Exklusions kriterier:
- Andra etiologier av vätskeöverbelastning skiljer sig från hjärtsvikt
- Hyponatremi: alla symtomatiska natriumvärden eller en natriumnivå under 125 mmol/l
- Instabila patienter: akut koronarsyndrom, kardiogen chock eller intensivvårdsinläggning.
- Patienter som behöver inotropa medel eller njurersättningsterapier
- Förväntad livslängd < 6 månader
- Tidigare behandling med diuretika av tiazidtyp
- Aldosteronantagonister är tillåtna om patienten hade tagit dem på lång sikt (minst 30 dagar före randomisering)
- Graviditet eller amningsperiod
- Aktiv alkoholism och/eller annat missbruk
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Loop plus diuretikum av tiazidtyp
Loop-diuretikum plus hydroklortiazid
|
hydroklortiazid enligt clearance av kreatinin; >50 ml/min 25 mg dagligen, 20-50 ml/min 50 mg dagligen amd
|
|
Placebo-jämförare: Slingdiuretikum plus placebo
|
Placebo enligt clearance av kreatinin; >50ml/min 1/2 piller dagligen, 20-50ml/min 1 piller dagligen amd
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i kroppsvikt
Tidsram: Kroppsvikten kommer att mätas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum.
|
Kroppsvikten kommer att mätas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum. Förändringar i kroppsviktsmätningar: medelvärdet av viktnedgången var 24:e timme och den totala viktnedgången från baslinjen till den 5:e dagen efter sjukhusvistelse. Deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 9 dagar. |
Kroppsvikten kommer att mätas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum.
|
|
Patientrapporterad dyspné
Tidsram: Patientrapporterad dyspné bedöms var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum.
|
Patientrapporterad dyspné bedöms var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum. Patientrapporterad dyspné bedöms med hjälp av en visuell-analog skala (VAS) och Linker 7-gradig skala. Förändringar i patientrapporterad dyspné: förändringar i dyspnéskalorna från baslinjen till den 5:e inläggningsdagen. |
Patientrapporterad dyspné bedöms var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Diures
Tidsram: 24-timmarsdiures kommer att kvantifieras var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från den första dagen till den fjärde dagen av sjukhusvistelsen.
|
24-timmarsdiures kommer att kvantifieras var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från den första dagen till den fjärde dagen av sjukhusvistelsen.
|
|
|
Försämrad njurfunktion
Tidsram: Njurfunktionen kommer att bestämmas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum.
|
Njurfunktionen kommer att bestämmas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum. Njurfunktionen bedöms med serumkreatininnivån. Försämrad njurfunktion definieras som en ökning av serumkreatininnivån med mer än 0,3 mg/dl när som helst under sjukhusvistelsen. Deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 9 dagar. |
Njurfunktionen kommer att bestämmas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från inklusionsdatum/randomiseringsdatum till utskrivningsdatum.
|
|
Förändringar i elektrolytnivåer (natrium och kalium)
Tidsram: Elektrolytnivåer (natrium och kalium) kommer att bestämmas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från datumet för inkludering/randomisering fram till datumet för utskrivning.
|
Elektrolytnivåer (natrium och kalium) kommer att bestämmas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från datumet för inkludering/randomisering fram till datumet för utskrivning. Elektrolytnivåerna utvärderas med natrium- och kaliumnivåerna i serum. Deltagarna kommer att följas under sjukhusvistelsen, ett förväntat genomsnitt på 9 dagar. |
Elektrolytnivåer (natrium och kalium) kommer att bestämmas var 24:e timme (under sjukhusvistelse) från datumet för inkludering/randomisering fram till datumet för utskrivning.
|
|
Mätvärden för diuretisk respons
Tidsram: viktminskning och nettovätskeförlust per mg furosemid
|
viktminskning och nettovätskeförlust per mg furosemid
|
viktminskning och nettovätskeförlust per mg furosemid
|
|
Dödlighet (alla orsaker och hjärtsvikt)
Tidsram: Dödlighet (alla orsaker och hjärtsvikt) 30 och 90 dagar efter utskrivning
|
Dödlighet (alla orsaker och hjärtsvikt) 30 och 90 dagar efter utskrivning
|
Dödlighet (alla orsaker och hjärtsvikt) 30 och 90 dagar efter utskrivning
|
|
Återinläggning (all orsak och hjärtsvikt)
Tidsram: Återinläggning (all orsak och hjärtsvikt) 30 och 90 dagar efter utskrivning
|
Återinläggning (all orsak och hjärtsvikt) 30 och 90 dagar efter utskrivning
|
Återinläggning (all orsak och hjärtsvikt) 30 och 90 dagar efter utskrivning
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Joan Carles Trullas, MD, PhD, Heart Failure Study Group, Spanish Society of Internal Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Jentzer JC, DeWald TA, Hernandez AF. Combination of loop diuretics with thiazide-type diuretics in heart failure. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 2;56(19):1527-34. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.034.
- ter Maaten JM, Valente MA, Damman K, Hillege HL, Navis G, Voors AA. Diuretic response in acute heart failure-pathophysiology, evaluation, and therapy. Nat Rev Cardiol. 2015 Mar;12(3):184-92. doi: 10.1038/nrcardio.2014.215. Epub 2015 Jan 6.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Casado J, Freitas Ramirez A, Manzano L, Formiga F; CLOROTIC investigators. Rationale and Design of the "Safety and Efficacy of the Combination of Loop with Thiazide-type Diuretics in Patients with Decompensated Heart Failure (CLOROTIC) Trial:" A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Determine the Effect of Combined Diuretic Therapy (Loop Diuretics With Thiazide-Type Diuretics) Among Patients With Decompensated Heart Failure. J Card Fail. 2016 Jul;22(7):529-36. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.11.003. Epub 2015 Nov 11.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Formiga F. [Diuretic therapy in acute heart failure]. Med Clin (Barc). 2014 Mar;142 Suppl 1:36-41. doi: 10.1016/S0025-7753(14)70081-8. Spanish.
- Trullas JC, Casado J, Morales-Rull JL, Formiga F, Conde-Martel A, Quiros R, Epelde F, Gonzalez-Franco A, Manzano L, Montero-Perez-Barquero M. Prevalence and outcome of diuretic resistance in heart failure. Intern Emerg Med. 2019 Jun;14(4):529-537. doi: 10.1007/s11739-018-02019-7. Epub 2019 Jan 4.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
15 december 2019
Avslutad studie (Faktisk)
15 december 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juni 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 juli 2012
Första postat (Uppskatta)
24 juli 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 oktober 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 september 2022
Senast verifierad
1 september 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SEMI-IC-CLOR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .