Seguridad y eficacia de la combinación de asa con diuréticos de tipo tiazídico en pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada (CLOROTIC)
30 de septiembre de 2022 actualizado por: Joan Carles Trullas Vila, Spanish Society of Internal Medicine
Seguridad y eficacia de la combinación de diuréticos de asa con diuréticos de tipo tiazídico en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada: un ensayo doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo (ensayo CLOROTIC).
El propósito de este estudio es determinar si una terapia diurética combinada (diuréticos de asa con diuréticos de tipo tiazídico) es más eficaz (en términos de mejorar los síntomas de sobrecarga de líquidos) entre pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada en comparación con diuréticos de asa solos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La sobrecarga de volumen es un objetivo clínico importante en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, que generalmente se aborda con diuréticos de asa.
Un subgrupo importante y desafiante de pacientes con insuficiencia cardíaca presenta sobrecarga de líquidos a pesar de dosis significativas de diuréticos de asa.
Un enfoque para superar la resistencia a los diuréticos de asa es la adición de un diurético tipo tiazida para producir una sinergia diurética a través del "bloqueo secuencial de nefronas", descrito por primera vez hace más de 40 años.
Aunque potencialmente capaz de inducir diuresis en pacientes resistentes a altas dosis de diuréticos de asa, esta estrategia no ha sido objeto de ensayos clínicos a gran escala para establecer la seguridad y la eficacia clínica.
La terapia combinada con diuréticos que utiliza cualquiera de varios diuréticos de tipo tiazídico puede más que duplicar la excreción diaria de sodio en la orina para inducir la pérdida de peso y la resolución del edema.
Hasta donde sabemos, no existen ensayos clínicos diseñados para probar la eficacia y seguridad de la terapia diurética combinada (una terapia de uso común) entre pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
232
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Girona
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Olot, Girona, España, 17800
- Internal Medicine Service, Hospital d'Olot (Girona)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica.
- Ingreso por insuficiencia cardiaca aguda descompensada
- No existe un criterio de inclusión preespecificado con respecto a la etiología de la insuficiencia cardíaca y/o la fracción de eyección
- Recibir un diurético de asa oral durante al menos 1 mes antes de la hospitalización, a una dosis entre 80 mg y 240 mg diarios en el caso de furosemida y una dosis equivalente en el caso de otro diurético de asa (20 mg de torasemida o 1 mg de bumetanida se consideró equivalente a 40 mg de furosemida)
Criterio de exclusión:
- Otras etiologías de la sobrecarga de líquidos diferentes a la insuficiencia cardiaca
- Hiponatremia: cualquier valor de sodio sintomático o un nivel de sodio por debajo de 125mmol/l
- Pacientes inestables: síndrome coronario agudo, shock cardiogénico o ingreso en UCI.
- Pacientes que requieren agentes inotrópicos o terapias de reemplazo renal
- Esperanza de vida < 6 meses
- Tratamiento previo con diuréticos tipo tiazídicos
- Los antagonistas de la aldosterona están permitidos si el paciente los ha estado tomando a largo plazo (al menos 30 días antes de la aleatorización)
- Período de embarazo o lactancia
- Alcoholismo activo y/o abuso de otras sustancias
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Asa más diurético tipo tiazídico
Diurético de asa más hidroclorotiazida
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hidroclorotiazida según aclaramiento de creatinina; >50ml/min 25mg diarios, 20-50ml/min 50mg diarios amd
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Comparador de placebos: Diurético de asa más placebo
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Placebo según aclaramiento de creatinina; >50ml/min 1/2 pastilla diaria, 20-50ml/min 1 pastilla diaria amd
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el peso corporal
Periodo de tiempo: El peso corporal se medirá cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha del alta.
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El peso corporal se medirá cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha del alta. Cambios en las medidas de peso corporal: la media de peso perdido cada 24 horas y el peso total perdido desde el inicio hasta el 5º día de hospitalización. Se seguirá a los participantes durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 9 días. |
El peso corporal se medirá cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha del alta.
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Disnea informada por el paciente
Periodo de tiempo: La disnea informada por el paciente se evalúa cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha del alta.
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La disnea informada por el paciente se evalúa cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha del alta. La disnea informada por el paciente se evalúa con el uso de una escala analógica visual (EVA) y la escala de 7 puntos de Linker. Cambios en la disnea informada por el paciente: cambios en las escalas de disnea desde el inicio hasta el 5º día de hospitalización. |
La disnea informada por el paciente se evalúa cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha del alta.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diuresis
Periodo de tiempo: La diuresis de 24 horas se cuantificará cada 24 horas (durante la hospitalización) desde el 1º día hasta el 4º día de hospitalización.
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La diuresis de 24 horas se cuantificará cada 24 horas (durante la hospitalización) desde el 1º día hasta el 4º día de hospitalización.
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Empeoramiento de la función renal
Periodo de tiempo: La función renal se determinará cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha de alta.
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La función renal se determinará cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha de alta. La función renal se evalúa con el nivel de creatinina sérica. El empeoramiento de la función renal se define como un aumento en el nivel de creatinina sérica de más de 0,3 mg/dl en cualquier momento durante la hospitalización. Se seguirá a los participantes durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 9 días. |
La función renal se determinará cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha de alta.
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Cambios en los niveles de electrolitos (sodio y potasio)
Periodo de tiempo: Los niveles de electrolitos (sodio y potasio) se determinarán cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha de alta.
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Los niveles de electrolitos (sodio y potasio) se determinarán cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha de alta. Los niveles de electrolitos se evalúan con los niveles séricos de sodio y potasio. Se seguirá a los participantes durante la duración de la estadía en el hospital, un promedio esperado de 9 días. |
Los niveles de electrolitos (sodio y potasio) se determinarán cada 24 horas (durante la hospitalización) desde la fecha de inclusión/aleatorización hasta la fecha de alta.
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Métricas de la respuesta diurética
Periodo de tiempo: pérdida de peso y pérdida neta de líquidos por mg de furosemida
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pérdida de peso y pérdida neta de líquidos por mg de furosemida
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pérdida de peso y pérdida neta de líquidos por mg de furosemida
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Mortalidad (todas las causas e insuficiencia cardíaca)
Periodo de tiempo: Mortalidad (todas las causas e insuficiencia cardiaca) a los 30 y 90 días del alta
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Mortalidad (todas las causas e insuficiencia cardiaca) a los 30 y 90 días del alta
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Mortalidad (todas las causas e insuficiencia cardiaca) a los 30 y 90 días del alta
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Rehospitalización (todas las causas e insuficiencia cardíaca)
Periodo de tiempo: Rehospitalización (por cualquier causa e insuficiencia cardiaca) a los 30 y 90 días del alta
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Rehospitalización (por cualquier causa e insuficiencia cardiaca) a los 30 y 90 días del alta
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Rehospitalización (por cualquier causa e insuficiencia cardiaca) a los 30 y 90 días del alta
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Joan Carles Trullas, MD, PhD, Heart Failure Study Group, Spanish Society of Internal Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Jentzer JC, DeWald TA, Hernandez AF. Combination of loop diuretics with thiazide-type diuretics in heart failure. J Am Coll Cardiol. 2010 Nov 2;56(19):1527-34. doi: 10.1016/j.jacc.2010.06.034.
- ter Maaten JM, Valente MA, Damman K, Hillege HL, Navis G, Voors AA. Diuretic response in acute heart failure-pathophysiology, evaluation, and therapy. Nat Rev Cardiol. 2015 Mar;12(3):184-92. doi: 10.1038/nrcardio.2014.215. Epub 2015 Jan 6.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Casado J, Freitas Ramirez A, Manzano L, Formiga F; CLOROTIC investigators. Rationale and Design of the "Safety and Efficacy of the Combination of Loop with Thiazide-type Diuretics in Patients with Decompensated Heart Failure (CLOROTIC) Trial:" A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Determine the Effect of Combined Diuretic Therapy (Loop Diuretics With Thiazide-Type Diuretics) Among Patients With Decompensated Heart Failure. J Card Fail. 2016 Jul;22(7):529-36. doi: 10.1016/j.cardfail.2015.11.003. Epub 2015 Nov 11.
- Trullas JC, Morales-Rull JL, Formiga F. [Diuretic therapy in acute heart failure]. Med Clin (Barc). 2014 Mar;142 Suppl 1:36-41. doi: 10.1016/S0025-7753(14)70081-8. Spanish.
- Trullas JC, Casado J, Morales-Rull JL, Formiga F, Conde-Martel A, Quiros R, Epelde F, Gonzalez-Franco A, Manzano L, Montero-Perez-Barquero M. Prevalence and outcome of diuretic resistance in heart failure. Intern Emerg Med. 2019 Jun;14(4):529-537. doi: 10.1007/s11739-018-02019-7. Epub 2019 Jan 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2014
Finalización primaria (Actual)
15 de diciembre de 2019
Finalización del estudio (Actual)
15 de diciembre de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de julio de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de julio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de octubre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Diuréticos
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Hidroclorotiazida
Otros números de identificación del estudio
- SEMI-IC-CLOR
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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