营养药物组合 (Ritmonutra) 对良性室上性和室性心律失常的作用

良性室上性和室性早搏可能经常发生在没有特定器质性心脏病的受试者中。 强效抗心律失常药物不适用于此类心律失常，但此类期前收缩的发生可能会引起患者的担忧，从而降低生活质量。

1. 研究基本原理 室上性和室性期前收缩可能经常发生在没有特定器质性心脏病的受试者中。 这些心律失常的预后是良性的，唯一的临床指征是进行定期医学检查以确认在随访期间没有器质性心脏病。 治疗这些良性心律失常不需要使用有效的抗心律失常药物，因为它们有潜在的副作用。 然而，尽管有医生的保证，但这种类型的期前收缩的发生可能会引起患者的担忧，从而导致生活质量下降。 由于这些原因，建议使用营养补充剂进行治疗，能够使“心脏电生理学”正常化并有助于保持健康。 Ritmonutra ® 是营养保健品的组合，除了充足的饮食外，还具有保持心血管生理功能的功效。 Ritmonutra ® 在 26 Settmbre 2011 中被卫生部列为食品补充剂。 Ritmonutra ® 的功能成分，包括 Omega-3 多不饱和脂肪酸、山楂、虾青素和维生素 E，有助于使步速正常化，减少良性早搏的总数，从而改善生活质量。 根据对无特定心脏病的良性期前收缩（包括室上性和室性）患者进行的初步研究，Ritmonutra ® 已被证明在减少期外收缩总数和改善受试者健康方面具有显着效果。 特别是，Ritmonutra ® 被证明可以改善个人的社交生活，减少情绪状态造成的局限性，而且没有副作用。

2. 研究目的

   该研究的目的是调查与单纯的安慰剂相比，除了充足的饮食外，添加 Ritmonutra 是否可以改善没有特定器质性心血管疾病的患者的规律节律并使其正常化。 此外，在有症状的良性期外收缩患者中，研究人员想要评估这种营养补充剂是否可以减少与感知这些心律失常相关的不适，从而改善生活质量。

3. 研究设计 多中心、随机、平行对照研究。

4. 研究人群 该研究将包括一个临床中心的参与，协调 150 名全科医生 (GP)。 每个 GP 将选择至少 10 个男女受试者，所有参与者将对当地机构审查委员会批准的方案给予书面知情同意。 至少有 150 名医生将参与这项研究；每个人将治疗至少 10 名男性和女性受试者，诊断为有症状的良性心室和室上性期外收缩，没有特定的器质性心血管疾病，也不需要药物治疗。

   指标：

   全科医生需要：1) 根据预先定义的临床记录，记录完整的病史，包括吸烟和饮酒习惯； 2) 收集人口统计和人体测量数据（身高、体重、髂嵴腰围）； 3）进行完整的体格检查。 根据国际指南，在第一次就诊时以及 4 周和 8 周后，所有符合条件的患者将使用手动血压计进行一次完整的体检，包括测量诊室血压和坐姿心率，一式三份。 测量值将四舍五入到最接近的 2 mmHg 间隔。 基线访视和其他筛选访视还包括心电图 (ECG)、肌力测试、超声心动图和动态心电图。

   主要终点是期前收缩总数的减少。 次要终点：受试者健康状况的改善以及生活质量的改善。

   4.1. 样本量 样本量的估计是通过 SISA 方法（简单交互统计分析）进行的 - Machin, David 和 Campbell, Michael J. (1987) Statistical Tables for the Design of Clinical Trials。 布莱克威尔科学出版社，波士顿。 根据之前一项比较 Ritmonutra ® 与对照组的初步研究的值（使用 Ritmonutra ® 4 周后总期外收缩减少 -58.5%，而对照组为 -0.5%），对观察次数进行了近似估计必要性，以便这两个百分比在 5% 的概率水平下显着：每组 12 个受试者个案。

5. 治疗

   根据协调站点的说明，所有受试者都将接受由全科医生根据受试者的临床状况确定的饮食咨询。 集中随机化将用于将受试者分配给两种研究治疗之一，惰性安慰剂 - 维生素 B 复合物 + 饮食或维生素 B 复合物 - Ritmonutra ® + 饮食。 如何服用 Ritmonutra：每天 2 粒 Ritmonutra ® tavgel 口香糖或维生素 B 复合物，每天咀嚼 2 片。

   治疗持续时间：两组受试者将接受指定的治疗 4 周。 Ritmonutra ® 包含： 720 毫克鱼油和 Omega-3，包括 480 毫克 EPA 和 40 毫克 DHA，山楂（山楂提取物）300 毫克相当于 5.4 毫克牡荆素、4 毫克虾青素和 36 毫克维生素E、

6. 评估标准 在基线、4 周和 8 周后，将评估心血管参数（血压、心率、动态心电图）和 SF-36 生活质量问卷和调查与压力相关的躯体症状的 4SQ_2011 问卷以及其他临床指标评估心血管风险和生活质量变化所必需的参数。
7. 研究程序 每位医生最初都会获得一个登录名和密码，允许保密和个人访问网站 www.ritmonutra.net 用于数据输入。 为了避免抽样错误，医生会将前 10 名符合入组标准的连续受试者纳入研究（参见第 4 点）。 医生将填写适当的表格（也可在 ritmonutra.net 上获得 站点）插入点 0 的信息并将受试者分配到两种方案之一，惰性安慰剂 - 维生素 B 复合物 + 饮食或维生素 B 复合物 - Ritmonutra ® + 饮食，基于由集中随机化确定的内容Bruno Trimarco 教授为受试者提供了 4 周所需的治疗（Ritmonutra ® 或对照）。 四个星期后，所有受试者都进行了 Holter ECG、SF-36 和 4SQ_2011。 前 4 周后，患者将接受随机化提供的替代治疗（对照 - Ritmonutra ®）。 又过了四个星期，所有受试者都接受了 24 小时动态心电图 (ECG) 监测、SF-36 和 4SQ_2011。

8. 统计分析 如果合适，将使用卡方检验和方差分析进行基线同质性的统计分析。

   评估临床疗效的统计分析将基于不同时间点的差异与两个治疗组中获得的基线之间的比较，并将在适当的情况下使用卡方检验和方差分析进行。

   显着性水平将被视为 Alfa = 0.05（I 类错误）和功效水平 a beta = 0.90（II 类错误）。

9. 研究时间线 研究将从用户名和密码提交后开始。
10. 数据的可用性 一旦数据被处理，所有参与者将被告知结果。
11. 协调委员会

有关研究的任何说明，请联系：

Claudio Benvenuti 博士 - 医疗管理 Rottapharm | Madaus Valosa via di Sopra, 9-20900 Monza 电话 039 7390406 - 传真 039 7390393 电子邮件：@ claudio.benvenuti rottapharm.com。