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下一步：肾细胞癌辅助治疗后复发时随后暴露于酪氨酸激酶抑制 (PrE0801)

2021年7月26日 更新者：PrECOG, LLC.

下一步：肾细胞癌 (RCC) 辅助治疗后复发时随后暴露于酪氨酸激酶抑制 (TKI)

这项研究的目的是了解研究药物阿西替尼如何帮助控制复发（复发）或扩散（转移）的肾癌。 患者必须在初次手术后作为参与者接受过舒尼替尼、索拉非尼、帕唑帕尼或安慰剂（糖丸）的临床试验。

本研究将检查辅助酪氨酸激酶抑制 (TKI) 疗法（索拉非尼、舒尼替尼或帕唑帕尼）对随后在一线复发或转移情况下使用阿西替尼进行 TKI 治疗的影响。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

2012 年，美国诊断出约 64,770 例涉及肾脏和肾盂的癌症，并有 13,570 人死于这些肿瘤。 在过去的 65 年里，肾细胞癌 (RCC) 的发病率每年增加 2%。 这种增加的原因不详，但吸烟和肥胖是 RCC 发展的危险因素。 早期疾病通常通过部分或根治性肾切除术的明确目的切除术治疗。 患有转移性疾病的患者通常接受具有姑息性目的的全身治疗。 全身治疗选择包括所谓的靶向治疗，以及较少见的化学疗法和免疫调节疗法（干扰素 α 和白细胞介素 2）。

美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准六种靶向药物用于治疗晚期和转移性肾细胞癌，这些药物分为两大类——血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂。 在几项随机 III 期研究的基础上，血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 抑制剂疗法已成为复发性和转移性 ccRCC（透明细胞肾细胞癌）一线治疗的普遍首选治疗方法。 在一线转移环境中使用 VEGF 抑制治疗 ccRCC 与大约 11 个月的无进展生存期相关。 二线的血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂治疗仍然有效，但程度较轻——据报道，无进展生存期 (PFS) 为 5 至 7 个月。

在确定性切除后使用 VEGFR2 TKI 疗法对高风险、早期 ccRCC 进行辅助治疗已成为一个活跃的研究领域。 ASSURE 试验 (ECOG 2805) 最近完成了应计，其他辅助试验 - i.) SORCE（索拉非尼 3 年或 1 年对比安慰剂），ii.) S-Trac（舒尼替尼对比安慰剂）- 正在应计中。

Axitinib（AG-013736，Pfizer Inc.）是一种对 VEGFR1、2 和 3 具有选择性的受体酪氨酸激酶抑制剂，是用于转移性 RCC 的重要新药。 Axitinib 已在 RCC 中进行了广泛的检查，并已被证明是安全的、耐受性良好且活性高的。 2012 年 1 月 27 日，FDA 批准阿西替尼用于治疗既往系统治疗失败后的晚期 RCC。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 在辅助研究中使用索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼或安慰剂治疗 (tx) 后需要全身治疗的局部复发或转移性 RCC
  • 需要含有透明细胞变异 RCC 的原发性或复发性肿瘤样本，且任何其他组织学类型 <50%
  • 复发必须发生在辅助干预结束后 ≥ 3 个月
  • 在临床试验的辅助环境中接受了≥ 3 个六周周期的先前辅助 tx 索拉非尼、舒尼替尼、帕唑帕尼或安慰剂，或在辅助安慰剂臂上复发 > 3 个月 tx
  • 需要有可测量的复发或转移性疾病，而标准放射疗法或手术无法治愈
  • 男女不限，≥18岁
  • ECOG PS 0 或 1
  • 入组时必须控制血压 (B/P)。 允许使用抗高血压药物。 受控 B/P 定义为临床测量的收缩压 B/P ≤ 140 mm Hg 和舒张压 B/P ≤ 90 mm Hg。 如果在计划入组时 B/P 不受控制，则可以开始使用抗高血压药物进行 tx 或优化以控制 B/P。 发生这种情况时，可能会考虑患者入组。
  • 女性不得怀孕或哺乳
  • 具有生育潜力的男性和女性必须愿意采用有效的节育/避孕方法
  • 愿意并有能力遵守预定的访问、tx 计划、实验室测试和其他研究程序
  • 能够理解并愿意签署 IRB 批准的知情同意书

  • 在注册前 28 天内获得以下证明的足够器官功能：

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1250 个细胞/mm³
    • 血小板计数 ≥ 75,000 个细胞/mm³
    • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
    • 总直接血清胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
    • ALT 和 AST ≤ 2.5 x ULN 除非有肝转移，在这种情况下 AST 和 ALT ≤ 5.0 x ULN
    • 血清肌酐 <1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 45 mL/min
    • 尿液试纸检测尿蛋白<2+
  • 解决所有先前的 tx 相关毒性至 ≤ 1 级或回到基线
  • 没有 <4 周的大手术或 <2 周的放射治疗开始研究 tx。 允许对转移性病灶进行先前的姑息性放射治疗，前提是至少有一个可测量的病灶未被照射。
  • 无临床意义的胃肠道异常
  • 目前没有使用或预期需要与已知有效的 CYP3A4 抑制剂药物联用
  • 当前或预期不需要使用已知 CYP3A4 或 CYP1A2 诱导剂的药物进行 tx
  • 目前不需要口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗
  • 没有未经治疗的脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎。 患者必须在注册前停止口服（全身）类固醇。 允许吸入类固醇，例如用于治疗哮喘、肺气肿。
  • 没有严重的不受控制的医学障碍或活动性感染会损害他们接受研究 tx 的能力
  • 服用研究药物前 6 个月内无以下情况：心肌梗塞、不受控制的心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成或肺栓塞
  • 没有已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病
  • 无其他活动性恶性肿瘤
  • 没有痴呆症或显着改变的精神状态会妨碍理解或提供知情同意和遵守协议的要求
  • 没有其他严重的急性/慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并且研究者判断会使患者不适合进入进入这项研究

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿昔替尼
Axitinib 将口服给药，并将持续至疾病进展。
药品：阿昔替尼
阿西替尼 5 mg，每 12 小时随餐口服一次。 一个周期=28天。
其他名称：
  • AG-013736
  • 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期
大体时间：每 12 周评估一次，最多 36 个月
无进展生存期定义为从登记到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。 使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
每 12 周评估一次，最多 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：每 12 周评估一次，最多 36 个月

使用实体瘤标准中的反应评估标准（RECIST v 1.0）评估最佳总体反应。 反应定义为完全反应或部分反应。

完全缓解 (CR)：所有靶病灶消失 部分缓解 (PR)：靶病灶最长直径总和减少 >=30%
每 12 周评估一次，最多 36 个月
IL-8 和 VEGF-A 的生物样本库
大体时间：基线和 8 周

储存生物样本，用于回顾性确定基线或 IL-8 和 VEGF-A 细胞因子水平的变化是否预测在这种情况下对治疗的反应。 血浆和血清的储存是可选的，但强烈鼓励。

注意：未进行评估 IL-8 和 VEGF-A 细胞因子水平的测定，因为该研究提前停止并且仅纳入了 3 名患者。 因此，没有进行评估反应与 IL-8 以及 VEGF-A 之间关联的分析。
基线和 8 周
用于 SNP 分析的生物样本库
大体时间：基线

储存生物样本以回顾性确定血管生成相关基因中的基线单核苷酸多态性 (SNP) 是否预测治疗反应（候选基因方法）。 PBMC 的银行业务是可选的，但强烈鼓励。

注：未进行 SNP 基因分型分析，因为该研究提前终止且仅入组了 3 名患者。 因此，未进行评估血管生成相关基因中基线 SNP 与反应之间关联的分析。
基线
肿瘤组织库
大体时间：基线

将肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤块）储存起来，用于回顾性检查肿瘤发生和进展的分子病理生理介质，例如内皮细胞中 MAPK 信号网络中间体的磷酸化蛋白表达。 肿瘤组织的储存是可选的，但强烈鼓励。

注：3例患者均未提交肿瘤组织，故不做分析。
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PrECOG, LLC.

合作者

Pfizer

调查人员

  • 学习椅：Stephen Keefe, MD、University of Pennsylvania Health System

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月21日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月21日

首次发布 (估计)

2012年7月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年8月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年7月26日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PrE0801
  • WS1512227 (OTHER_GRANT：Pfizer)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

数据是专有的。

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