Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

KÖVETKEZŐ: A tirozin-kináz-gátlás utólagos expozíciója a kiújuláskor adjuváns terápia után vesesejtes karcinómában (PrE0801)

2021. július 26. frissítette: PrECOG, LLC.

KÖVETKEZŐ: A tirozin-kináz-gátlás (TKI) utólagos expozíciója vesesejtes karcinóma (RCC) adjuváns terápia utáni kiújulásakor

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy a vizsgált gyógyszer, az axitinib mennyire segíti a visszatérő (kiújuló) vagy elterjedt (áttétet képező) vese- (vese)rák szabályozását. A betegeket a kezdeti műtét után már kezelték szunitinibbel, szorafenibbel, pazopanibbel vagy placebóval (cukortablettával) végzett klinikai vizsgálat résztvevőjeként.

Ez a tanulmány megvizsgálja az adjuváns tirozin-kináz-gátló (TKI) terápia (szorafenib, szunitinib vagy pazopanib) hatását a TKI-nek való későbbi axitinib-expozícióra első vonalbeli visszatérő vagy metasztatikus környezetben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

2012-ben hozzávetőleg 64 770 vesét és vesemedencet érintő rákos esetet diagnosztizáltak az Egyesült Államokban, és 13 570 haláleset következett be ezekből a daganatokból. A vesesejtes karcinóma (RCC) aránya az elmúlt 65 évben évente 2%-kal nőtt. Az ismeretlen, de a dohányzás és az elhízás növekedésének oka az RCC kialakulásának kockázati tényezője. A korai stádiumú betegséget jellemzően reszekcióval kezelik végleges szándékkal, részleges vagy radikális nefrektómiával. Az áttétes betegségben szenvedő betegeket gyakran szisztémás terápiával kezelik palliatív szándékkal. A szisztémás terápiás lehetőségek közé tartoznak az úgynevezett célzott terápiák, ritkábban a kemoterápia és az immunmoduláló terápiák (interferon alfa és interleukin-2).

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) hat célzott szert hagyott jóvá előrehaladott és áttétes vesesejtes karcinóma kezelésére, amelyek két általános osztályba sorolhatók: a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) és az emlős célpont rapamicin (mTOR) inhibitorai. Számos randomizált III. fázisú vizsgálat alapján a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor-2 (VEGFR2) gátló terápia vált a visszatérő és metasztatikus ccRCC (clear cell Renal Cell Carcinoma) általánosan preferált kezelésévé az első vonalban. A ccRCC VEGF-gátlással történő kezelése első vonalbeli metasztatikus környezetben körülbelül 11 hónapos progressziómentes túléléshez kapcsolódik. A második vonalbeli vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) gátló terápia továbbra is aktív marad, de kisebb mértékben – a progressziómentes túlélésről (PFS) 5 és 7 hónap között számoltak be.

A nagy kockázatú, korai stádiumú ccRCC adjuváns kezelése VEGFR2 TKI terápiával a definitív reszekciót követően aktív vizsgálati területté vált. Az ASSURE vizsgálat (ECOG 2805) a közelmúltban befejeződött halmozódásos és egyéb adjuváns vizsgálatok – i.) SORCE (szorafenib 3 vagy 1 évig kontra placebó), ii.) S-Trac (sunitinib kontra placebo) – halmozódási folyamatban van.

Az axitinib (AG-013736, Pfizer Inc.), egy receptor-tirozin-kináz inhibitor, amely szelektív a VEGFR1-re, 2-re és 3-ra, fontos új szer a metasztatikus RCC-ben. Az axitinibet alaposan megvizsgálták RCC-ben, és biztonságosnak, jól tolerálhatónak és nagyon aktívnak bizonyult. 2012. január 27-én az FDA jóváhagyta az axitinibet az előrehaladott RCC kezelésére, miután egy korábbi szisztémás terápia sikertelen volt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
        • Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan kiújuló vagy metasztatikus RCC, amely szisztémás terápiát igényel szorafenib-, szunitinib-, pazopanib- vagy placebó-kezelést (tx) követően adjuváns vizsgálatban
  • Szükséges, hogy tiszta sejtváltozatú RCC-t tartalmazó primer vagy kiújuló tumormintákkal rendelkezzenek, amelyek <50%-a más szövettani vizsgálatnak.
  • A kiújulásnak ≥ 3 hónappal az adjuváns beavatkozás végét követően kell bekövetkeznie
  • Kapott ≥ 3 hathetes adjuváns tx ciklust szorafenibbel, szunitinibbel, pazopanibbel vagy placebóval adjuváns környezetben egy klinikai vizsgálat során, vagy több mint 3 hónapos tx kiújulást kapott adjuváns placebo karon
  • Mérhető, visszatérő vagy áttétes betegsége szükséges, amely nem gyógyítható standard sugárterápiával vagy műtéttel
  • Férfi vagy nő, ≥ 18 éves
  • ECOG PS 0 vagy 1
  • A vérnyomást (B/P) a beiratkozáskor ellenőrizni kell. Tx vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel(ek) megengedett. A kontrollált B/P a szisztolés B/P ≤ 140 Hgmm ÉS a diasztolés B/P ≤ 90 Hgmm klinikai mérése. Ha a tervezett beiratkozáskor a B/P nem kontrollálható, a vérnyomás szabályozása érdekében tx vagy optimalizálás vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek)kel kezdeményezhető. Amikor ez megtörtént, mérlegelhető a beteg felvétele.
  • A nők nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak
  • A reproduktív képességű férfiaknak és nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási/fogamzásgátlási módszer alkalmazására.
  • Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, tx tervek, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb tanulmányi eljárások betartására
  • Az IRB által jóváhagyott, tájékozott hozzájárulás megértésének képessége és aláírására való hajlandóság

  • A regisztrációt megelőző 28 napon belül megszerzett megfelelő szervműködés, amelyet a következők igazolnak:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1250 sejt/mm³
    • Thrombocytaszám ≥ 75 000 sejt/mm³
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • A teljes direkt szérumbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
    • ALT és AST ≤ 2,5 x ULN, kivéve, ha májmetasztázisok vannak, amely esetben az AST és ALT ≤ 5,0 x ULN
    • Szérum kreatinin <1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 45 ml/perc
    • Vizeletfehérje <2+ vizeletmérő pálcikával
  • Az összes korábbi tx-hez kapcsolódó toxicitás feloldása ≤ 1. fokozatra vagy vissza az alapvonalra
  • Nincs nagyobb műtét < 4 hét, vagy sugárterápia < 2 hét a vizsgálat megkezdése után tx. A metasztatikus elváltozás(ok) előzetes palliatív sugárkezelése megengedett, feltéve, hogy van legalább egy mérhető lézió, amelyet nem sugároztak be.
  • Nincsenek klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenességek
  • Jelenleg nincs használat vagy várhatóan szükség a tx-re olyan gyógyszerekkel, amelyek ismerten erős CYP3A4 inhibitorok
  • Jelenleg nincs vagy nem várható szükség a tx-re olyan gyógyszerekkel, amelyek ismert CYP3A4 vagy CYP1A2 induktorok
  • Jelenleg nincs szükség orális K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelésre
  • Nincs kezeletlen agyi metasztázis, gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A regisztráció előtt a betegeknek ki kell zárniuk az orális (szisztémás) szteroidok szedését. Inhalációs szteroidok, például asztma, tüdőtágulás esetén megengedettek.
  • Nincs olyan súlyos, ellenőrizetlen orvosi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontaná a vizsgálat tx befogadásának képességét
  • A következő állapotok egyike sem volt a vizsgált gyógyszert megelőző 6 hónapban: szívizominfarktus, kontrollálatlan angina, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset, átmeneti ischaemiás roham, mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia
  • HIV-vel vagy AIDS-szel kapcsolatos betegség nem ismert
  • Nincs más aktív rosszindulatú daganat
  • Nincs demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely meggátolná a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását és a protokoll követelményeinek való megfelelést
  • Nincs más olyan súlyos akut/krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Axitinib
Az axitinibet szájon át adják, és a betegség progressziójáig folytatják.
Drog: Axitinib
Axitinib 5 mg szájon át étkezés közben 12 óránként. Egy ciklus = 28 nap.
Más nevek:
  • AG-013736
  • Tirozin kináz gátló (TKI)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 12 hetente értékelik 36 hónapig
A progressziómentes túlélés a regisztrációtól a betegség progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások.
12 hetente értékelik 36 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány
Időkeret: 12 hetente értékelik 36 hónapig

A legjobb általános választ a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v 1.0) segítségével értékelték ki. A válasz teljes választ vagy részleges választ jelent.

Teljes válasz (CR): az összes céllézió eltűnése Részleges válasz (PR): >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében
12 hetente értékelik 36 hónapig
Biospecimen Banking IL-8 és VEGF-A esetében
Időkeret: Alapállapot és 8 hét

Biominták bankba vétele annak retrospektív meghatározására, hogy az IL-8 és a VEGF-A citokinszintjének kiindulási szintje vagy változása előrejelzi-e a kezelésre adott választ ebben a helyzetben. A plazma és a szérum bankolása nem kötelező, de erősen ajánlott.

Megjegyzés: Az IL-8 és a VEGF-A citokinszintjének értékelésére szolgáló vizsgálatokat nem végezték el, mert a vizsgálat korán leállt, és csak 3 beteget vontak be. Ezért nem végezték el a válasz és az IL-8, valamint a VEGF-A közötti összefüggések értékelésére irányuló elemzést.
Alapállapot és 8 hét
Biospecimen Banking for SNPs Analysis
Időkeret: Alapvonal

Biominták bankba vétele annak retrospektív meghatározására, hogy az angiogenezishez kapcsolódó gének kiindulási egynukleotidos polimorfizmusai (SNP-k) megjósolják-e a kezelésre adott választ (jelölt gén megközelítés). A PBMC bankolása nem kötelező, de erősen ajánlott.

Megjegyzés: Az SNP genotipizálási elemzést nem végezték el, mert a vizsgálat korán leállt, és csak 3 beteget vontak be. Ezért az angiogenezishez kapcsolódó gének kiindulási SNP-i és a válasz közötti összefüggés értékelésére irányuló elemzést nem végezték el.
Alapvonal
Tumor Tissue Banking
Időkeret: Alapvonal

Daganatos szövetek (formalin-fixált, paraffinba ágyazott tumorblokkok) tárolására a tumorigenezis és progresszió molekuláris patofiziológiai mediátorainak retrospektív vizsgálatára, mint például a MAPK jelátviteli hálózat intermediereinek foszfo-protein expressziója endothel sejtekben. A tumorszövetek elhelyezése nem kötelező, de erősen ajánlott.

Megjegyzés: A 3 beteg egyike sem adott be tumorszövetet, így az elemzést nem végzik el.
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PrECOG, LLC.

Együttműködők

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Stephen Keefe, MD, University of Pennsylvania Health System

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. július 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2016. január 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2016. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. július 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. július 21.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. július 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. augusztus 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 26.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PrE0801
  • WS1512227 (OTHER_GRANT: Pfizer)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Az adatok védettek.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel