Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DALEJ: Kolejna ekspozycja na hamowanie kinazy tyrozynowej w przypadku nawrotu po terapii adjuwantowej w raku nerkowokomórkowym (PrE0801)

26 lipca 2021 zaktualizowane przez: PrECOG, LLC.

DALEJ: Kolejna ekspozycja na hamowanie kinazy tyrozynowej (TKI) w przypadku nawrotu po terapii adjuwantowej w raku nerkowokomórkowym (RCC)

Celem tego badania jest sprawdzenie, jak dobrze badany lek, aksytynib, pomaga kontrolować raka nerki (nerki), który powrócił (nawrót) lub rozprzestrzenił się (przerzuty). Pacjenci musieli już być leczeni jako uczestnicy badania klinicznego sunitynibem, sorafenibem, pazopanibem lub placebo (pigułka cukrowa) po pierwszym zabiegu chirurgicznym.

W tym badaniu zbadany zostanie wpływ adiuwantowej terapii hamującej kinazę tyrozynową (TKI) (sorafenib, sunitynib lub pazopanib) na późniejszą ekspozycję na TKI z aksytynibem w leczeniu pierwszego rzutu nawrotu lub przerzutów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Około 64 770 przypadków raka nerki i miedniczki nerkowej zdiagnozowano w Stanach Zjednoczonych w 2012 roku, a 13 570 zgonów nastąpiło z powodu tych nowotworów. Wskaźnik raka nerkowokomórkowego (RCC) wzrastał o 2% rocznie przez ostatnie 65 lat. Przyczyną tego wzrostu nieznanego, ale palenia tytoniu i otyłości są czynniki ryzyka rozwoju RCC. Choroba we wczesnym stadium jest zwykle leczona resekcją z ostatecznym zamiarem z częściową lub radykalną nefrektomią. Pacjenci z chorobą przerzutową są często leczeni terapią systemową z intencją paliatywną. Systemowe możliwości terapeutyczne obejmują tzw. terapie celowane, rzadziej chemioterapię i terapie immunomodulujące (interferon alfa i interleukina-2).

Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła sześć środków celowanych do leczenia zaawansowanego i przerzutowego raka nerkowokomórkowego, które dzielą się na dwie ogólne klasy - inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i inhibitory ssaczego celu rapamycyny (mTOR). Na podstawie kilku randomizowanych badań fazy III, terapia inhibitorem receptora 2 czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGFR2) stała się ogólnie preferowaną metodą leczenia nawrotowego i przerzutowego ccRCC (raka jasnokomórkowego nerki) w leczeniu pierwszego rzutu. Leczenie ccRCC za pomocą hamowania VEGF w przypadku przerzutów pierwszego rzutu wiąże się z przeżyciem wolnym od progresji wynoszącym około 11 miesięcy. Terapia inhibitorem czynnika wzrostu śródbłonka naczyń (VEGF) w drugiej linii pozostaje aktywna, ale w mniejszym stopniu – czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) wynosi od 5 do 7 miesięcy.

Leczenie uzupełniające ccRCC we wczesnym stadium wysokiego ryzyka za pomocą terapii TKI VEGFR2 po ostatecznej resekcji stało się obszarem aktywnych badań. Badanie ASSURE (ECOG 2805) niedawno zakończyło naliczanie, a inne badania adjuwantowe – i.) SORCE (sorafenib przez 3 lub 1 rok w porównaniu z placebo), ii.) S-Trac (sunitynib w porównaniu z placebo) – są w trakcie naliczania.

Aksytynib (AG-013736, Pfizer Inc.), inhibitor kinazy tyrozynowej receptora, który jest selektywny dla VEGFR1, 2 i 3, jest ważnym nowym środkiem do stosowania w przerzutowym RCC. Aksytynib był szeroko badany w RCC i wykazano, że jest bezpieczny, dobrze tolerowany i wysoce aktywny. W dniu 27 stycznia 2012 r. FDA zatwierdziła aksytynib do leczenia zaawansowanego RCC po niepowodzeniu jednej wcześniejszej terapii systemowej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Miejscowo nawracający lub przerzutowy RCC wymagający leczenia systemowego po leczeniu (tx) sorafenibem, sunitynibem, pazopanibem lub placebo w badaniu adjuwantowym
  • Wymagane próbki guza pierwotnego lub nawrotowego zawierające wariant jasnokomórkowy RCC z <50% jakiejkolwiek innej histologii
  • Nawrót musi nastąpić ≥ 3 miesiące po zakończeniu ekspozycji na interwencję adjuwantową
  • Otrzymano ≥ 3 sześciotygodniowe cykle wcześniejszej adjuwantowej tx z sorafenibem, sunitynibem, pazopanibem lub placebo w leczeniu adjuwantowym w badaniu klinicznym lub nawrót >3 miesiące tx w grupie adiuwantowej placebo
  • Wymagane, aby mieć mierzalną nawrotową lub przerzutową chorobę, której nie można wyleczyć za pomocą standardowej radioterapii lub operacji
  • Mężczyzna lub kobieta, ≥ 18 lat
  • ECOG PS 0 lub 1
  • Ciśnienie krwi (B/P) musi być kontrolowane w momencie rejestracji. Tx z lekami przeciwnadciśnieniowymi jest dozwolony. Kontrolowane B/P definiuje się jako kliniczne pomiary skurczowego B/P ≤ 140 mm Hg ORAZ rozkurczowego B/P ≤ 90 mm Hg. Jeśli B/P nie jest kontrolowane w momencie planowanego włączenia, można rozpocząć tx lub optymalizację za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontroli B/P. Pacjent może zostać wzięty pod uwagę przy rejestracji, gdy tak się stanie.
  • Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania skutecznej metody kontroli urodzeń/antykoncepcji
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów tx, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB

  • Odpowiednie funkcjonowanie narządów, o czym świadczą następujące wyniki, uzyskane w ciągu 28 dni przed rejestracją:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1250 komórek/mm³
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000 komórek/mm³
    • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
    • Całkowita bilirubina bezpośrednia w surowicy ≤ 1,5x górna granica normy (GGN)
    • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x ULN, chyba że występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku AspAT i ALT ≤ 5,0 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min
    • Białko w moczu <2+ na podstawie testu paskowego
  • Ustąpienie całej wcześniejszej toksyczności związanej z tx do stopnia ≤ 1 lub powrót do wartości początkowej
  • Brak poważnej operacji <4 tygodnie lub radioterapia <2 tygodnie od rozpoczęcia badania tx. Dozwolona jest wcześniejsza paliatywna radioterapia zmian przerzutowych, pod warunkiem, że istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana, która nie została napromieniowana.
  • Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych
  • Brak obecnie stosowania lub przewidywanej potrzeby stosowania tx z lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4
  • Brak obecnej lub przewidywanej potrzeby podawania leków, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub CYP1A2
  • Obecnie nie ma wymogu leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K
  • Brak nieleczonych przerzutów do mózgu, kompresji rdzenia kręgowego lub rakowego zapalenia opon mózgowych. Przed rejestracją pacjenci muszą odstawić doustne (ogólnoustrojowe) sterydy. Dopuszczalne są sterydy wziewne, np. przy astmie, rozedmie płuc.
  • Brak poważnych niekontrolowanych zaburzeń medycznych lub aktywnej infekcji, które mogłyby zaburzyć ich zdolność do otrzymywania badanego tx
  • Żaden z następujących stanów w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający atak niedokrwienny, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna
  • Brak znanych chorób związanych z HIV lub AIDS
  • Brak innego aktywnego nowotworu
  • Brak demencji lub znacząco zmienionego stanu psychicznego, który uniemożliwiałby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań protokołu
  • Żadne inne poważne ostre/przewlekłe stany medyczne lub psychiatryczne ani nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia w to badanie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Aksytynib
Aksytynib będzie podawany doustnie i będzie podawany aż do progresji choroby.
Lek: Aksytynib
Aksytynib 5 mg doustnie z jedzeniem co 12 godzin. Jeden cykl = 28 dni.
Inne nazwy:
  • AG-013736
  • Inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Oceniane co 12 tygodni do 36 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od rejestracji do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.0) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
Oceniane co 12 tygodni do 36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Oceniane co 12 tygodni do 36 miesięcy

Najlepszą ogólną odpowiedź oceniono za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v 1.0). Odpowiedź definiuje się jako odpowiedź całkowitą lub odpowiedź częściową.

Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian Częściowa odpowiedź (PR): >=30% spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian
Oceniane co 12 tygodni do 36 miesięcy
Bankowanie próbek biologicznych dla IL-8 i VEGF-A
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 8 tygodni

Przechowywanie próbek biologicznych w celu retrospektywnego określenia, czy wartości wyjściowe lub zmiany w poziomach cytokin IL-8 i VEGF-A przewidują odpowiedź na leczenie w tych warunkach. Przechowywanie osocza i surowicy w banku jest opcjonalne, ale zdecydowanie zalecane.

Uwaga: Testy do oceny poziomów cytokin IL-8 i VEGF-A nie zostały wykonane, ponieważ badanie zostało zakończone przedwcześnie i włączono tylko 3 pacjentów. Dlatego nie przeprowadzono analizy w celu oceny powiązań między odpowiedzią a IL-8 oraz VEGF-A.
Wartość bazowa i 8 tygodni
Bankowanie próbek biologicznych do analizy SNP
Ramy czasowe: Linia bazowa

Bankowanie próbek biologicznych w celu retrospektywnego określenia, czy podstawowe polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w genach związanych z angiogenezą przewidują odpowiedź na leczenie (podejście genu kandydującego). Bankowość PBMC jest opcjonalna, ale zdecydowanie zalecana.

Uwaga: Analiza genotypowania SNP nie została przeprowadzona, ponieważ badanie zostało przerwane przedwcześnie i włączono tylko 3 pacjentów. Dlatego nie przeprowadzono analizy mającej na celu ocenę związku między wyjściowymi SNP w genach związanych z angiogenezą a odpowiedzią.
Linia bazowa
Bankowanie tkanek nowotworowych
Ramy czasowe: Linia bazowa

Bank tkanki guza (utrwalone w formalinie, zatopione w parafinie bloczki guza) do retrospektywnego badania molekularnych mediatorów patofizjologicznych powstawania i progresji nowotworu, takich jak ekspresja fosfo-białka półproduktów sieci sygnałowej MAPK w komórkach śródbłonka. Bankowanie tkanki nowotworowej jest opcjonalne, ale zdecydowanie zalecane.

Uwaga: Żaden z 3 pacjentów nie dostarczył tkanek nowotworowych, więc analiza nie zostanie przeprowadzona.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Stephen Keefe, MD, University of Pennsylvania Health System

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 stycznia 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 lipca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lipca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

25 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

12 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PrE0801
  • WS1512227 (OTHER_GRANT: Pfizer)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Dane są zastrzeżone.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak nerkowokomórkowy

Badania kliniczne na Aksytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj