SUIVANT : Exposition ultérieure à l'inhibition de la tyrosine kinase lors de la récidive après un traitement adjuvant dans le carcinome à cellules rénales (PrE0801)

Critère d'intégration:

• RCC localement récurrent ou métastatique nécessitant un traitement systémique après un traitement (tx) avec sorafenib, sunitinib, pazopanib ou placebo dans une étude adjuvante
• Nécessité d'avoir des échantillons de tumeur primaire ou de récidive contenant une variante de cellules claires RCC avec <50 % de toute autre histologie
• La récidive doit survenir ≥ 3 mois après la fin de l'exposition à l'intervention adjuvante
• A reçu ≥ 3 cycles de six semaines de traitement adjuvant antérieur avec sorafenib, sunitinib, pazopanib ou placebo dans le cadre adjuvant d'un essai clinique, ou récidive > 3 mois de traitement dans un bras placebo adjuvant
• Nécessité d'avoir une maladie récurrente ou métastatique mesurable qui ne peut être guérie par une radiothérapie ou une chirurgie standard
• Homme ou femme, ≥ 18 ans
• ECOG PS 0 ou 1
• La tension artérielle (B/P) doit être contrôlée au moment de l'inscription. Tx avec des médicaments antihypertenseurs est autorisé. La tension artérielle contrôlée est définie comme la mesure clinique de la tension artérielle systolique ≤ 140 mm Hg ET de la tension artérielle diastolique ≤ 90 mm Hg. Si B/P n'est pas contrôlé au moment de l'inscription prévue, un traitement ou une optimisation avec des médicaments antihypertenseurs peut être initié afin de contrôler B/P. Le patient peut être considéré pour l'inscription lorsque cela s'est produit.
• Les femmes ne doivent pas être enceintes ou allaiter
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances/contraception
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de transmission, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé approuvé par la CISR

• Fonction organique adéquate, comme en témoignent les éléments suivants, obtenus dans les 28 jours précédant l'enregistrement :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1250 cellules/mm³
  • Numération plaquettaire ≥ 75 000 cellules/mm³
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine sérique directe totale ≤ 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN sauf en cas de métastases hépatiques, auquel cas AST et ALT ≤ 5,0 x LSN
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 45 mL/min
  • Protéine urinaire <2+ par bandelette urinaire
• Résolution de toutes les toxicités liées au tx précédentes à ≤ grade 1 ou retour à la ligne de base
• Aucune chirurgie majeure <4 semaines ou radiothérapie <2 semaines après le début de l'étude tx. Une radiothérapie palliative préalable sur une ou plusieurs lésions métastatiques est autorisée, à condition qu'il existe au moins une lésion mesurable qui n'a pas été irradiée.
• Aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative
• Aucune utilisation actuelle ou besoin anticipé de traitement avec des médicaments qui sont connus comme de puissants inhibiteurs du CYP3A4
• Aucun besoin actuel ou anticipé de traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du CYP1A2
• Aucune exigence actuelle de traitement anticoagulant avec des antagonistes de la vitamine K par voie orale
• Pas de métastases cérébrales non traitées, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse. Les patients ne doivent plus prendre de stéroïdes oraux (systémiques) avant l'inscription. Les stéroïdes inhalés, par exemple, pour l'asthme, l'emphysème sont autorisés.
• Aucun trouble médical grave non contrôlé ou infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir l'étude tx
• Aucune des affections suivantes dans les 6 mois précédant le médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire
• Aucune maladie connue liée au VIH ou au SIDA
• Aucune autre tumeur maligne active
• Pas de démence ou d'état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du protocole
• Aucune autre affection médicale ou psychiatrique aiguë / chronique grave ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'entrée dans cette étude