VOLGENDE: Daaropvolgende blootstelling aan remming van tyrosinekinase bij recidief na adjuvante therapie bij niercelcarcinoom (PrE0801)

Inclusiecriteria:

• Lokaal recidiverend of gemetastaseerd RCC waarvoor systemische therapie nodig is na behandeling (tx) met sorafenib, sunitinib, pazopanib of placebo in een adjuvansonderzoek
• Vereist om primaire of recidiverende tumormonsters te hebben die RCC met heldere cellen bevatten met <50% van een andere histologie
• Recidief moet optreden ≥ 3 maanden na het einde van de blootstelling aan de adjuvante interventie
• ≥ 3 cycli van zes weken van eerdere adjuvante tx met sorafenib, sunitinib, pazopanib of placebo in de adjuvante setting in een klinische studie, of recidief >3 maanden van tx in een adjuvante placebo-arm
• Vereist om meetbare recidiverende of gemetastaseerde ziekte te hebben die niet te genezen is door standaard bestralingstherapie of chirurgie
• Man of vrouw, ≥ 18 jaar
• ECOG PS 0 of 1
• De bloeddruk (B/P) moet worden gecontroleerd op het moment van inschrijving. Tx met bloeddrukverlagende medicatie(s) is toegestaan. Gecontroleerde B/P wordt gedefinieerd als klinische meting van systolische B/P ≤ 140 mm Hg EN diastolische B/P ≤ 90 mm Hg. Als B/P niet onder controle is op het moment van geplande inschrijving, kan tx of optimalisatie met antihypertensiva worden gestart om B/P onder controle te krijgen. Patiënt kan worden overwogen voor inschrijving wanneer dit is gebeurd.
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
• Mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten bereid zijn een effectieve methode van anticonceptie/anticonceptie toe te passen
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, TX-plannen, laboratoriumtests en andere studieprocedures
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​IRB-goedgekeurde geïnformeerde toestemming te ondertekenen

• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit het volgende, verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1250 cellen/mm³
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm³
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Totaal direct serumbilirubine ≤ 1,5x bovengrens van normaal (ULN)
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN tenzij er levermetastasen zijn, in welk geval ASAT en ALAT ≤ 5,0 x ULN
  • Serumcreatinine <1,5 x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min
  • Urine-eiwit <2+ door urinepeilstok
• Herstel van alle eerdere tx-gerelateerde toxiciteit tot ≤ graad 1 of terug naar baseline
• Geen grote operatie <4 weken of bestralingstherapie <2 weken na aanvang studie tx. Voorafgaande palliatieve radiotherapie van gemetastaseerde laesie(s) is toegestaan, mits er minimaal één meetbare laesie is die niet is bestraald.
• Geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen
• Geen huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan tx met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn
• Geen huidige of verwachte behoefte aan tx met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4- of CYP1A2-inductoren zijn
• Momenteel geen behoefte aan anticoagulantia met orale vitamine K-antagonisten
• Geen onbehandelde hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis. Patiënten moeten vóór registratie geen orale (systemische) steroïden meer gebruiken. Inhalatiesteroïden, bijvoorbeeld voor astma, emfyseem zijn toegestaan.
• Geen ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om studie-tx te ontvangen zou verminderen
• Geen van de volgende aandoeningen binnen de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, diepe veneuze trombose of longembolie
• Geen bekende HIV- of AIDS-gerelateerde ziekte
• Geen andere actieve maligniteit
• Geen dementie of significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van het protocol zou verhinderen
• Geen andere ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie