SEURAAVA: myöhempi altistuminen tyrosiinikinaasin estämiselle uusiutuessa adjuvanttihoidon jälkeen munuaissolukarsinoomassa (PrE0801)
SEURAAVA: myöhempi altistuminen tyrosiinikinaasin estämiselle (TKI) uusiutuessa adjuvanttihoidon jälkeen munuaissolukarsinoomassa (RCC)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä, kuinka hyvin tutkimuslääke, aksitinibi, auttaa hallitsemaan uusiutunutta (toistuvaa) tai levinnyt (metastaattinen) munuaissyöpää. Potilaita on jo hoidettu kliinisen sunitinibin, sorafenibin, patsopanibin tai lumelääkkeen (sokeripilleri) osallistujana ensimmäisen leikkauksen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa tarkastellaan adjuvanttityrosiinikinaasin eston (TKI) (sorafenibi, sunitinibi tai patsopanibi) vaikutusta myöhempään TKI-altistukseen aksitinibilla ensilinjan toistuvassa tai metastaattisessa ympäristössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhdysvalloissa diagnosoitiin vuonna 2012 noin 64 770 munuais- ja munuaislantiosyöpätapausta, ja 13 570 kuolemaa tapahtui näistä kasvaimista. Munuaissolusyövän (RCC) määrä on lisääntynyt 2 % vuodessa viimeisen 65 vuoden aikana. Syy tähän tuntemattoman, mutta tupakoinnin ja liikalihavuuden lisääntymiseen ovat RCC:n kehittymisen riskitekijöitä. Varhaisen vaiheen sairautta hoidetaan tyypillisesti resektiolla lopullisella tarkoituksella osittaisella tai radikaalilla nefrektomialla. Potilaita, joilla on metastaattinen sairaus, hoidetaan usein systeemisellä hoidolla palliatiivisella tarkoituksella. Systeemisiä hoitovaihtoehtoja ovat ns. kohdennetut hoidot ja harvemmin kemoterapia ja immunomodulatoriset hoidot (interferoni alfa ja interleukiini-2).
Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt kuusi kohdennettua ainetta edenneen ja metastaattisen munuaissyövän hoitoon, jotka jakautuvat kahteen yleiseen luokkaan - verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjät ja nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) estäjät. Useiden satunnaistettujen vaiheen III tutkimusten perusteella verisuonten endoteelikasvutekijäreseptori-2:n (VEGFR2) estäjähoidosta on tullut yleisesti suositeltu hoito toistuvaan ja metastaattiseen ccRCC:hen (clear cell Renal Cell Carcinoma) ensilinjan hoitoon. ccRCC:n hoito VEGF-estämisellä ensilinjan metastaattisissa olosuhteissa liittyy noin 11 kuukauden etenemisvapaaseen eloonjäämiseen. Verisuonten endoteelikasvutekijän (VEGF) estäjähoito toisessa linjassa pysyy aktiivisena, mutta vähäisemmässä määrin - progressiovapaan eloonjäämisen (PFS) on raportoitu olevan 5-7 kuukautta.
Korkean riskin, varhaisen vaiheen ccRCC:n adjuvanttihoidosta VEGFR2 TKI -hoidolla lopullisen resektion jälkeen on tullut aktiivisen tutkimuksen alue. ASSURE-kokeessa (ECOG 2805) äskettäin suoritettu kertymä ja muut adjuvanttitutkimukset - i.) SORCE (sorafenibi 3 tai 1 vuotta vs. lumelääke), ii.) S-Trac (sunitinibi vs. lumelääke) - ovat kertymävaiheessa.
Aksitinibi (AG-013736, Pfizer Inc.), reseptorityrosiinikinaasi-inhibiittori, joka on selektiivinen VEGFR1:lle, 2:lle ja 3:lle, on tärkeä uusi aine käytettäväksi metastaattisessa RCC:ssä. Aksitinibia on tutkittu laajasti RCC:ssä, ja sen on osoitettu olevan turvallinen, hyvin siedetty ja erittäin aktiivinen. FDA hyväksyi 27. tammikuuta 2012 aksitinibin edenneen RCC:n hoitoon yhden aikaisemman systeemisen hoidon epäonnistumisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen RCC, joka vaatii systeemistä hoitoa sorafenibillä, sunitinibillä, patsopanibilla tai lumelääkehoidolla (tx) adjuvanttitutkimuksessa
- Vaaditaan primaarisia tai uusiutuvia kasvainnäytteitä, jotka sisältävät kirkkaan soluvariantin RCC:n, jossa on < 50 % muuta histologiaa
- Toistumisen on tapahduttava ≥ 3 kuukauden kuluttua liitännäistoimenpiteelle altistuksen päättymisestä
- Sai ≥ 3 kuuden viikon sykliä aikaisempaa adjuvanttihoitoa sorafenibin, sunitinibin, patsopanibin tai lumelääkehoidon kanssa adjuvanttiympäristössä kliinisessä tutkimuksessa, tai tx:n uusiutuminen yli 3 kuukauden ajan adjuvantti lumelääkehaarassa
- Edellyttää mitattavissa olevaa toistuvaa tai metastaattista sairautta, jota ei voida parantaa tavallisella sädehoidolla tai leikkauksella
- Mies tai nainen, ≥ 18 vuotta vanha
- ECOG PS 0 tai 1
- Verenpaine (B/P) on mitattava ilmoittautumisen yhteydessä. Tx verenpainelääkkeiden kanssa on sallittua. Kontrolloitu B/P määritellään kliinisen systolisen verenpaineen ≤ 140 mm Hg JA diastolisen B/P ≤ 90 mm Hg mittauksena. Jos verenpaine ei ole hallinnassa suunnitellun rekisteröinnin aikana, verenpainetauti tai optimointi verenpainelääkkeillä voidaan aloittaa verenpaineen hallitsemiseksi. Potilaan rekisteröintiä voidaan harkita, kun näin on tapahtunut.
- Naiset eivät saa olla raskaana tai imettää
- Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää/ehkäisyä
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja, tx-suunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
- Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumus
Riittävä elimen toiminta, josta todisteet seuraavat, saatu 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1250 solua/mm³
- Verihiutalemäärä ≥ 75 000 solua/mm³
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Seerumin suora kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN)
- ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin ASAT ja ALAT ≤ 5,0 x ULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min
- Virtsan proteiini <2+ virtsan mittatikulla
- Kaiken aiemman tx:ään liittyvän toksisuuden ratkaiseminen ≤ asteeseen 1 tai takaisin lähtötasolle
- Ei suurta leikkausta < 4 viikkoa tai sädehoitoa < 2 viikkoa tutkimuksen aloittamisesta tx. Aiempi palliatiivinen sädehoito etäpesäkkeisiin on sallittu, mikäli on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty.
- Ei kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia
- Ei nykyistä käyttöä tai odotettua tarvetta tx:lle sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4:n estäjiä
- Ei nykyistä tai odotettua tx:n tarvetta lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja CYP3A4- tai CYP1A2-indusoijia
- Tällä hetkellä ei tarvita antikoagulanttihoitoa suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa
- Ei käsittelemättömiä aivometastaaseja, selkäytimen kompressiota tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Potilaiden tulee olla pois oraalisista (systeemisistä) steroideista ennen rekisteröintiä. Inhaloitavat steroidit, esim. astman ja emfyseeman hoitoon, ovat sallittuja.
- Ei vakavaa hallitsematonta lääketieteellistä häiriötä tai aktiivista infektiota, joka heikentäisi heidän kykyään vastaanottaa tutkimuksen tx
- Mikään seuraavista tiloista tutkimuslääkettä edeltäneiden 6 kuukauden aikana: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
- Ei tunnettua HIV- tai AIDSiin liittyvää sairautta
- Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
- Ei dementiaa tai merkittävästi muuttunutta henkistä tilaa, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja protokollan vaatimusten noudattamisen
- Mikään muu vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan tekisi potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Aksitinibi
Aksitinibia annetaan suun kautta ja sitä jatketaan taudin etenemiseen asti.
|
Axitinib 5 mg suun kautta ruoan kanssa 12 tunnin välein.
Yksi sykli = 28 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Arvioidaan 12 viikon välein 36 kuukauden ajan
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi rekisteröinnistä taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita.
|
Arvioidaan 12 viikon välein 36 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Arvioidaan 12 viikon välein 36 kuukauden ajan
|
Paras kokonaisvaste arvioitiin käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v 1.0). Vastaus määritellään täydelliseksi tai osittaiseksi vastaukseksi. Täydellinen vaste (CR): kaikkien kohdeleesioiden häviäminen Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summassa |
Arvioidaan 12 viikon välein 36 kuukauden ajan
|
|
Bionäytepankki IL-8:lle ja VEGF-A:lle
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
|
Bionäytepankkiin sen retrospektiivisen määrittämiseksi, ennustavatko lähtötilanne tai muutokset IL-8:n ja VEGF-A:n sytokiinitasoissa hoitovasteen tässä tilanteessa. Plasman ja seerumin tallentaminen on valinnaista, mutta sitä suositellaan voimakkaasti. Huomautus: Määrityksiä IL-8:n ja VEGF-A:n sytokiinitasojen arvioimiseksi ei suoritettu, koska tutkimus lopetettiin aikaisin ja vain 3 potilasta otettiin mukaan. Siksi analyysiä vasteen ja IL-8:n sekä VEGF-A:n välisten assosiaatioiden arvioimiseksi ei tehty. |
Perustaso ja 8 viikkoa
|
|
Biospecimen Banking for SNP Analysis
Aikaikkuna: Perustaso
|
Bionäytepankkiin sen retrospektiivisen määrittämiseksi, ennustavatko angiogeneesiin liittyvien geenien perustason yhden nukleotidin polymorfismit (SNP:t) vastetta hoitoon (kandidaattigeenin lähestymistapa). PBMC:n pankkitoiminta on valinnaista, mutta sitä suositellaan voimakkaasti. Huomautus: SNP-genotyyppianalyysiä ei suoritettu, koska tutkimus lopetettiin aikaisin ja vain 3 potilasta otettiin mukaan. Siksi analyysiä angiogeneesiin liittyvien geenien SNP-perustason ja vasteen välisen yhteyden arvioimiseksi ei tehty. |
Perustaso
|
|
Tumor Tissue Banking
Aikaikkuna: Perustaso
|
Pankkiin kasvainkudoksen (formaliinikiinnitetyt, parafiiniin upotetut kasvainlohkot) kasvaimen syntymisen ja etenemisen molekyylipatofysiologisten välittäjien, kuten MAPK-signalointiverkoston välituotteiden fosfoproteiiniekspression, retrospektiiviseen tutkimiseen endoteelisoluissa. Kasvainkudoksen tallentaminen on valinnaista, mutta sitä suositellaan voimakkaasti. Huomautus: Yksikään kolmesta potilaasta ei toimittanut kasvainkudoksia, joten analyysiä ei tehdä. |
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Stephen Keefe, MD, University of Pennsylvania Health System
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rini BI, Wilding G, Hudes G, Stadler WM, Kim S, Tarazi J, Rosbrook B, Trask PC, Wood L, Dutcher JP. Phase II study of axitinib in sorafenib-refractory metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2009 Sep 20;27(27):4462-8. doi: 10.1200/JCO.2008.21.7034. Epub 2009 Aug 3.
- Hu-Lowe DD, Zou HY, Grazzini ML, Hallin ME, Wickman GR, Amundson K, Chen JH, Rewolinski DA, Yamazaki S, Wu EY, McTigue MA, Murray BW, Kania RS, O'Connor P, Shalinsky DR, Bender SL. Nonclinical antiangiogenesis and antitumor activities of axitinib (AG-013736), an oral, potent, and selective inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinases 1, 2, 3. Clin Cancer Res. 2008 Nov 15;14(22):7272-83. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0652.
- Rixe O, Bukowski RM, Michaelson MD, Wilding G, Hudes GR, Bolte O, Motzer RJ, Bycott P, Liau KF, Freddo J, Trask PC, Kim S, Rini BI. Axitinib treatment in patients with cytokine-refractory metastatic renal-cell cancer: a phase II study. Lancet Oncol. 2007 Nov;8(11):975-84. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70285-1. Epub 2007 Oct 23.
- Escudier B, Gore M. Axitinib for the management of metastatic renal cell carcinoma. Drugs R D. 2011;11(2):113-26. doi: 10.2165/11591240-000000000-00000.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, munuaissolut
- Karsinooma
- Toistuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Aksitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- PrE0801
- WS1512227 (OTHER_GRANT: Pfizer)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .