Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ДАЛЕЕ: Последующее воздействие ингибирования тирозинкиназы при рецидиве после адъювантной терапии почечно-клеточного рака (PrE0801)

26 июля 2021 г. обновлено: PrECOG, LLC.

ДАЛЕЕ: Последующее воздействие ингибирования тирозинкиназы (TKI) при рецидиве после адъювантной терапии при почечно-клеточном раке (RCC)

Цель этого исследования — увидеть, насколько хорошо исследуемый препарат, акситиниб, помогает контролировать рак почки (почки), который вернулся (рецидивирующий) или распространился (метастатический). Пациенты должны уже пройти лечение сунитинибом, сорафенибом, пазопанибом или плацебо (сахарные таблетки) в качестве участников клинического исследования после первоначальной операции.

В этом исследовании будет изучено влияние адъювантной терапии, ингибирующей тирозинкиназу (ИТК) (сорафениб, сунитиниб или пазопаниб), на последующее воздействие ИТК с акситинибом в рецидивирующих или метастатических условиях первой линии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В 2012 году в США было диагностировано около 64 770 случаев рака почек и почечной лоханки, от этих опухолей произошло 13 570 смертей. Уровень почечно-клеточной карциномы (ПКР) увеличивался на 2% в год в течение последних 65 лет. Причина такого увеличения неизвестна, но курение и ожирение являются факторами риска развития ПКР. Заболевание на ранней стадии обычно лечится радикальной резекцией с частичной или радикальной нефрэктомией. Пациентов с метастатическим заболеванием часто лечат системной терапией с паллиативной целью. Системные терапевтические возможности включают так называемую таргетную терапию, реже химиотерапию и иммуномодулирующую терапию (альфа-интерферон и интерлейкин-2).

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило шесть таргетных препаратов для лечения распространенного и метастатического почечно-клеточного рака, которые делятся на два основных класса: ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и ингибиторы мишени рапамицина млекопитающих (mTOR). На основании нескольких рандомизированных исследований фазы III терапия ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов-2 (VEGFR2) стала в целом предпочтительным методом лечения рецидивирующего и метастатического скПКР (светлоклеточный почечно-клеточный рак) в условиях первой линии. Лечение скПКР с ингибированием VEGF в условиях метастазирования первой линии связано с выживаемостью без прогрессирования примерно 11 месяцев. Терапия ингибиторами сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) во второй линии остается активной, но в меньшей степени - сообщается, что выживаемость без прогрессирования (ВБП) составляет от 5 до 7 месяцев.

Адъювантное лечение рака почки высокого риска на ранней стадии с помощью терапии VEGFR2 TKI после окончательной резекции стало областью активных исследований. Недавно завершено исследование ASSURE (ECOG 2805), а также другие адъювантные исследования - i.) SORCE (сорафениб в течение 3 или 1 года в сравнении с плацебо), ii.) S-Trac (сунитиниб в сравнении с плацебо) - находятся в процессе набора.

Акситиниб (AG-013736, Pfizer Inc.), ингибитор рецепторной тирозинкиназы, селективный в отношении VEGFR1, 2 и 3, является важным новым препаратом для лечения метастатического ПКР. Акситиниб широко изучался при ПКР, и было показано, что он безопасен, хорошо переносится и обладает высокой активностью. 27 января 2012 г. FDA одобрило акситиниб для лечения распространенного ПКР после неэффективности одной предшествующей системной терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Местно-рецидивирующий или метастатический ПКР, требующий системной терапии после лечения (tx) сорафенибом, сунитинибом, пазопанибом или плацебо в адъювантном исследовании
  • Требуется наличие образцов первичной или рецидивной опухоли, содержащих светлоклеточный вариант ПКР с <50% любой другой гистологии
  • Рецидив должен произойти через ≥ 3 месяцев после прекращения воздействия адъювантного вмешательства.
  • Получил ≥ 3 шестинедельных циклов предшествующей адъювантной терапии сорафенибом, сунитинибом, пазопанибом или плацебо в условиях адъювантной терапии в рамках клинического исследования или рецидив >3 месяцев терапии в группе адъювантной терапии плацебо
  • Требуется наличие поддающегося измерению рецидива или метастатического заболевания, которое не поддается стандартной лучевой терапии или хирургическому вмешательству.
  • Мужчина или женщина, ≥ 18 лет
  • ЭКОГ ПС 0 или 1
  • Артериальное давление (B/P) должно контролироваться во время регистрации. Допускается трансплантация с антигипертензивными препаратами. Контролируемое АД определяется как клиническое измерение систолического АД ≤ 140 мм рт.ст. И диастолического АД ≤ 90 мм рт.ст. Если АД не контролируется во время запланированного включения, может быть начата трансплантация или оптимизация с помощью антигипертензивных препаратов, чтобы контролировать АД. Когда это произошло, пациент может быть рассмотрен для регистрации.
  • Женщины не должны быть беременными или кормящими грудью
  • Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны быть готовы использовать эффективный метод контроля рождаемости/контрацепции.
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы транзакций, лабораторные тесты и другие процедуры исследования
  • Способность понимать и готовность подписать информированное согласие, одобренное IRB

  • Адекватная функция органа, о чем свидетельствуют следующие данные, полученные в течение 28 дней до регистрации:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1250 клеток/мм³
    • Количество тромбоцитов ≥ 75 000 клеток/мм³
    • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
    • Общий прямой билирубин сыворотки ≤ 1,5x верхней границы нормы (ВГН)
    • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН, если нет метастазов в печени, в этом случае АСТ и АЛТ ≤ 5,0 х ВГН
    • Креатинин сыворотки <1,5 x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин
    • Белок в моче <2+ по тесту мочи
  • Разрешение всей предыдущей токсичности, связанной с TX, до уровня ≤ 1 или обратно до исходного уровня
  • Никаких серьезных хирургических вмешательств <4 недель или лучевой терапии <2 недель до начала исследования. Предварительная паллиативная лучевая терапия метастатического(ых) очага(ов) разрешена при условии, что имеется по крайней мере один поддающийся измерению очаг, который не подвергался облучению.
  • Отсутствие клинически значимых желудочно-кишечных аномалий
  • В настоящее время нет использования или ожидаемой необходимости в трансплантации с препаратами, которые являются известными мощными ингибиторами CYP3A4.
  • Нет текущей или ожидаемой необходимости в трансплантации с препаратами, которые являются известными индукторами CYP3A4 или CYP1A2.
  • В настоящее время нет необходимости в антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К.
  • Отсутствие нелеченых метастазов в головной мозг, компрессии спинного мозга или карциноматозного менингита. Перед регистрацией пациенты должны отказаться от пероральных (системных) стероидов. Допустимы ингаляционные стероиды, например, при астме, эмфиземе.
  • Отсутствие серьезного неконтролируемого медицинского расстройства или активной инфекции, которые могли бы повлиять на их способность получать транзакцию в рамках исследования.
  • Ни одно из следующих состояний в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, тромбоз глубоких вен или легочная эмболия
  • Нет известных заболеваний, связанных с ВИЧ или СПИДом
  • Отсутствие других активных злокачественных новообразований
  • Отсутствие деменции или значительно измененного психического состояния, которые препятствовали бы пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований протокола.
  • Отсутствие другого тяжелого острого/хронического медицинского или психиатрического состояния или отклонений лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Акситиниб
Акситиниб будет назначаться перорально и будет продолжаться до прогрессирования заболевания.
Лекарство: Акситиниб
Акситиниб 5 мг перорально во время еды каждые 12 часов. Один цикл = 28 дней.
Другие имена:
  • АГ-013736
  • Ингибитор тирозинкиназы (TKI)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Оценивается каждые 12 недель до 36 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от регистрации до прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения.
Оценивается каждые 12 недель до 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Оценивается каждые 12 недель до 36 месяцев

Наилучший общий ответ оценивали с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v 1.0). Ответ определяется как полный ответ или частичный ответ.

Полный ответ (CR): исчезновение всех поражений-мишеней Частичный ответ (PR): >=30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней
Оценивается каждые 12 недель до 36 месяцев
Банк биообразцов для IL-8 и VEGF-A
Временное ограничение: Исходный уровень и 8 недель

Создать банк биообразцов для ретроспективного определения того, предсказывают ли исходный уровень или изменения уровней цитокинов IL-8 и VEGF-A ответ на лечение в этих условиях. Банк плазмы и сыворотки не является обязательным, но настоятельно рекомендуется.

Примечание. Анализы для оценки уровней цитокинов IL-8 и VEGF-A не проводились, поскольку исследование было остановлено досрочно и в него были включены только 3 пациента. Поэтому анализ для оценки связи между ответом и IL-8, а также VEGF-A не проводился.
Исходный уровень и 8 недель
Банк биообразцов для анализа SNP
Временное ограничение: Базовый уровень

Создать банк биообразцов для ретроспективного определения того, предсказывают ли исходные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в генах, связанных с ангиогенезом, ответ на лечение (подход с использованием генов-кандидатов). Банковское обслуживание PBMC не является обязательным, но настоятельно рекомендуется.

Примечание. Анализ генотипа SNP не проводился, поскольку исследование было остановлено досрочно и в него были включены только 3 пациента. Поэтому анализ для оценки связи между исходными SNP в генах, связанных с ангиогенезом, и ответом не проводился.
Базовый уровень
Банк опухолевых тканей
Временное ограничение: Базовый уровень

В банк опухолевой ткани (опухолевые блоки, фиксированные формалином, залитые парафином) для ретроспективного изучения молекулярных патофизиологических медиаторов онкогенеза и прогрессирования, таких как экспрессия фосфопротеинов промежуточных продуктов сигнальной сети МАРК в эндотелиальных клетках. Банкирование опухолевой ткани не является обязательным, но настоятельно рекомендуется.

Примечание. Ни один из 3 пациентов не предоставил опухолевые ткани, поэтому анализ не будет выполнен.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

PrECOG, LLC.

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Учебный стул: Stephen Keefe, MD, University of Pennsylvania Health System

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

12 августа 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PrE0801
  • WS1512227 (OTHER_GRANT: Pfizer)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные являются собственностью.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться