NÆSTE: Efterfølgende eksponering for tyrosinkinasehæmning ved tilbagefald efter adjuverende terapi ved nyrecellekarcinom (PrE0801)

Inklusionskriterier:

• Lokalt tilbagevendende eller metastatisk RCC, der kræver systemisk behandling efter behandling (tx) med sorafenib, sunitinib, pazopanib eller placebo i et adjuverende studie
• Påkrævet for at have primære eller recidiverende tumorprøver indeholdende clear cell variant RCC med <50 % af enhver anden histologi
• Gentagelse skal ske ≥ 3 måneder efter afslutningen af ​​eksponeringen for den adjuverende intervention
• Modtaget ≥ 3 seks ugers cyklusser af tidligere adjuverende tx med sorafenib, sunitinib, pazopanib eller placebo i adjuverende indstilling i et klinisk forsøg, eller recidiv >3 måneder med tx på en adjuverende placebo-arm
• Kræves for at have målbar tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke kan helbredes ved standard strålebehandling eller kirurgi
• Mand eller kvinde, ≥ 18 år
• ECOG PS 0 eller 1
• Blodtrykket (B/P) skal kontrolleres på tidspunktet for tilmelding. Tx med antihypertensiv medicin(er) er tilladt. Kontrolleret B/P er defineret som ved klinikmåling af systolisk B/P ≤ 140 mm Hg OG diastolisk B/P ≤ 90 mm Hg. Hvis B/P er ukontrolleret på tidspunktet for planlagt tilmelding, kan tx eller optimering med antihypertensiv medicin(er) påbegyndes for at kontrollere B/P. Patienten kan komme i betragtning til indskrivning, når dette er sket.
• Kvinder må ikke være gravide eller amme
• Mænd og kvinder, der har reproduktionspotentiale, skal være villige til at anvende en effektiv metode til prævention/prævention
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, tx-planer, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt informeret samtykke

• Tilstrækkelig organfunktion som dokumenteret af følgende, opnået inden for 28 dage før registrering:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1250 celler/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 75.000 celler/mm³
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total direkte serumbilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN)
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN, medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde ASAT og ALAT ≤ 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin <1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
  • Urinprotein <2+ ved urinpind
• Resolution af al tidligere tx-relateret toksicitet til ≤ grad 1 eller tilbage til baseline
• Ingen større operation <4 uger eller strålebehandling <2 uger efter start studie tx. Forudgående palliativ strålebehandling til metastaserende læsion(er) er tilladt, forudsat at der er mindst én målbar læsion, som ikke er blevet bestrålet.
• Ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter
• Ingen aktuel brug eller forventet behov for tx med lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere
• Intet aktuelt eller forventet behov for tx med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller CYP1A2-inducere
• Intet aktuelt behov for antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister
• Ingen ubehandlede hjernemetastaser, rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis. Patienter skal holde sig fra orale (systemiske) steroider før registrering. Inhalationssteroider, f.eks. mod astma, emfysem er tilladt.
• Ingen alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville forringe deres evne til at modtage undersøgelse tx
• Ingen af ​​følgende tilstande inden for de 6 måneder forud for undersøgelseslægemidlet: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, dyb venetrombose eller lungeemboli
• Ingen kendt HIV- eller AIDS-relateret sygdom
• Ingen anden aktiv malignitet
• Ingen demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i protokollen
• Ingen anden alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse