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WEITER: Nachfolgende Exposition gegenüber Tyrosinkinase-Hemmung bei Rezidiv nach adjuvanter Therapie bei Nierenzellkarzinom (PrE0801)

26. Juli 2021 aktualisiert von: PrECOG, LLC.

WEITER: Nachfolgende Exposition gegenüber Tyrosinkinase-Hemmung (TKI) bei Rezidiv nach adjuvanter Therapie bei Nierenzellkarzinom (RCC)

Der Zweck dieser Studie ist es zu sehen, wie gut das Studienmedikament Axitinib hilft, Nierenkrebs zu kontrollieren, der wieder aufgetreten ist (wiederkehrend) oder sich ausgebreitet hat (metastasierend). Die Patienten müssen nach ihrer ersten Operation bereits als Teilnehmer einer klinischen Studie mit Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib oder Placebo (Zuckerpille) behandelt worden sein.

In dieser Studie wird die Wirkung einer adjuvanten Therapie zur Tyrosinkinase-Hemmung (TKI) (Sorafenib, Sunitinib oder Pazopanib) auf die anschließende Exposition gegenüber TKI mit Axitinib in der Erstlinientherapie mit rezidivierenden oder metastasierten Patienten untersucht.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Im Jahr 2012 wurden in den Vereinigten Staaten etwa 64.770 Fälle von Krebs diagnostiziert, die die Niere und das Nierenbecken betrafen, und 13.570 Todesfälle traten aufgrund dieser Tumoren auf. Die Rate des Nierenzellkarzinoms (RCC) ist in den letzten 65 Jahren um 2 % pro Jahr gestiegen. Der Grund für diesen Anstieg ist unbekannt, aber Rauchen und Fettleibigkeit sind Risikofaktoren für die Entwicklung von RCC. Eine Erkrankung im Frühstadium wird typischerweise mit einer Resektion mit definitiver Absicht mit partieller oder radikaler Nephrektomie behandelt. Patienten mit metastasierten Erkrankungen werden häufig mit einer systemischen Therapie mit palliativer Absicht behandelt. Zu den systemischen Therapieoptionen gehören sogenannte zielgerichtete Therapien, seltener Chemotherapie und immunmodulatorische Therapien (Interferon alpha und Interleukin-2).

Die Food and Drug Administration (FDA) hat sechs zielgerichtete Wirkstoffe zur Behandlung von fortgeschrittenem und metastasiertem Nierenzellkarzinom zugelassen, die in zwei allgemeine Klassen fallen – Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) und Inhibitoren des Säugetier-Targets von Rapamycin (mTOR). Auf der Grundlage mehrerer randomisierter Phase-III-Studien hat sich die Therapie mit dem vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (VEGFR2)-Inhibitor zur allgemein bevorzugten Behandlung von rezidivierendem und metastasiertem ccRCC (klarzelligem Nierenzellkarzinom) in der Erstlinientherapie entwickelt. Die Behandlung von ccRCC mit VEGF-Hemmung im metastasierten Erstlinien-Setting ist mit einem progressionsfreien Überleben von etwa 11 Monaten verbunden. Die Therapie mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) in der Zweitlinientherapie bleibt aktiv, jedoch in geringerem Maße – es wurde ein progressionsfreies Überleben (PFS) von 5 bis 7 Monaten berichtet.

Die adjuvante Behandlung von ccRCC mit hohem Risiko im Frühstadium mit einer VEGFR2-TKI-Therapie nach definitiver Resektion ist zu einem Bereich aktiver Untersuchungen geworden. Die ASSURE-Studie (ECOG 2805) hat vor kurzem die Rekrutierung abgeschlossen, und andere adjuvante Studien – i.) SORCE (Sorafenib für 3 oder 1 Jahr versus Placebo), ii.) S-Trac (Sunitinib versus Placebo) – sind in der Rekrutierung.

Axitinib (AG-013736, Pfizer Inc.), ein Inhibitor der Rezeptortyrosinkinase, der selektiv für VEGFR1, 2 und 3 ist, ist ein wichtiger neuer Wirkstoff zur Anwendung bei metastasierendem RCC. Axitinib wurde ausgiebig bei RCC untersucht und hat sich als sicher, gut verträglich und hochwirksam erwiesen. Am 27. Januar 2012 hat die FDA Axitinib für die Behandlung von fortgeschrittenem RCC nach Versagen einer vorangegangenen systemischen Therapie zugelassen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68106
        • Missouri Valley Cancer Consortium
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Lokal rezidivierendes oder metastasiertes RCC, das eine systemische Therapie nach Behandlung (tx) mit Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib oder Placebo in einer adjuvanten Studie erfordert
  • Erforderlich, um Primär- oder Rezidivtumorproben zu haben, die klarzellige RCC-Varianten mit <50% einer anderen Histologie enthalten
  • Das Rezidiv muss ≥ 3 Monate nach Ende der Exposition gegenüber der adjuvanten Intervention auftreten
  • Erhaltene ≥ 3 sechswöchige Zyklen vorheriger adjuvanter TX mit Sorafenib, Sunitinib, Pazopanib oder Placebo in der adjuvanten Einstellung in einer klinischen Studie oder Rezidiv > 3 Monate TX in einem adjuvanten Placebo-Arm
  • Erforderlich, um eine messbare rezidivierende oder metastasierende Erkrankung zu haben, die nicht durch Standard-Strahlentherapie oder Operation heilbar ist
  • Männlich oder weiblich, ≥ 18 Jahre alt
  • ECOG PS 0 oder 1
  • Der Blutdruck (B/P) muss zum Zeitpunkt der Einschreibung kontrolliert werden. Tx mit blutdrucksenkenden Medikamenten ist erlaubt. Kontrollierter B/P ist definiert als klinische Messung von systolischem B/P ≤ 140 mm Hg UND diastolischem B/P ≤ 90 mm Hg. Wenn B/P zum Zeitpunkt der geplanten Aufnahme unkontrolliert ist, kann eine tx oder Optimierung mit blutdrucksenkenden Medikamenten eingeleitet werden, um B/P zu kontrollieren. Der Patient kann für die Einschreibung in Betracht gezogen werden, wenn dies geschehen ist.
  • Frauen dürfen nicht schwanger sein oder stillen
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung/Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Tx-Pläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
  • Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen

  • Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch Folgendes, erhalten innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1250 Zellen/mm³
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000 Zellen/mm³
    • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
    • Direktes Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall sind AST und ALT ≤ 5,0 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min
    • Urinprotein <2+ durch Urinpeilstab
  • Auflösung aller früheren tx-bezogenen Toxizitäten auf ≤ Grad 1 oder zurück zum Ausgangswert
  • Keine größere Operation < 4 Wochen oder Strahlentherapie < 2 Wochen vor Beginn der Studie tx. Eine vorherige palliative Strahlentherapie metastasierter Läsionen ist zulässig, vorausgesetzt, es gibt mindestens eine messbare Läsion, die nicht bestrahlt wurde.
  • Keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien
  • Keine derzeitige Anwendung oder voraussichtlicher Bedarf für tx mit Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Hemmer sind
  • Keine aktuelle oder erwartete Notwendigkeit für tx mit Medikamenten, die bekanntermaßen CYP3A4- oder CYP1A2-Induktoren sind
  • Derzeit keine Antikoagulanzientherapie mit oralen Vitamin-K-Antagonisten erforderlich
  • Keine unbehandelten Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks oder karzinomatöse Meningitis. Die Patienten müssen vor der Registrierung von oralen (systemischen) Steroiden befreit werden. Inhalative Steroide, z. B. bei Asthma, Lungenemphysem, sind zulässig.
  • Keine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen würde, Studientx zu erhalten
  • Keiner der folgenden Zustände innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Schlaganfall, vorübergehende ischämische Attacke, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie
  • Keine bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Krankheit
  • Keine andere aktive Malignität
  • Keine Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, die das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls verhindern würden
  • Keine andere schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme ungeeignet machen würde in diese Studie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Axitinib
Axitinib wird oral verabreicht und bis zum Fortschreiten der Krankheit fortgesetzt.
Arzneimittel: Axitinib
Axitinib 5 mg p.o. mit Nahrung alle 12 Stunden. Ein Zyklus = 28 Tage.
Andere Namen:
  • AG-013736
  • Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bewertet alle 12 Wochen bis zu 36 Monaten
Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Progression wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) definiert als eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen.
Bewertet alle 12 Wochen bis zu 36 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: Bewertet alle 12 Wochen bis zu 36 Monaten

Das beste Gesamtansprechen wurde anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v 1.0) bewertet. Das Ansprechen ist als vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen definiert.

Vollständiges Ansprechen (CR): Verschwinden aller Zielläsionen Partielles Ansprechen (PR): >=30 % Verringerung der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen
Bewertet alle 12 Wochen bis zu 36 Monaten
Bioproben-Banking für IL-8 und VEGF-A
Zeitfenster: Baseline und 8 Wochen

Aufbewahrung von Bioproben für die retrospektive Bestimmung, ob der Ausgangswert oder Änderungen der Zytokinspiegel von IL-8 und VEGF-A das Ansprechen auf die Behandlung in dieser Umgebung vorhersagen. Die Einlagerung von Plasma und Serum ist optional, wird jedoch dringend empfohlen.

Hinweis: Die Assays zur Bestimmung der Zytokinspiegel von IL-8 und VEGF-A wurden nicht durchgeführt, da die Studie vorzeitig beendet wurde und nur 3 Patienten aufgenommen wurden. Daher wurde die Analyse zur Bewertung der Assoziationen zwischen der Reaktion und IL-8 sowie VEGF-A nicht durchgeführt.
Baseline und 8 Wochen
Banking von Bioproben für die SNP-Analyse
Zeitfenster: Grundlinie

Einlagerung von Bioproben für die retrospektive Bestimmung, ob Baseline-Einzelnukleotid-Polymorphismen (SNPs) in Angiogenese-assoziierten Genen das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen (Kandidaten-Gen-Ansatz). Das Banking von PBMC ist optional, wird aber dringend empfohlen.

Hinweis: Die SNP-Genotypisierungsanalyse wurde nicht durchgeführt, da die Studie vorzeitig beendet wurde und nur 3 Patienten aufgenommen wurden. Daher wurde die Analyse zur Bewertung des Zusammenhangs zwischen Baseline-SNPs in Angiogenese-bezogenen Genen und der Reaktion nicht durchgeführt.
Grundlinie
Banking von Tumorgewebe
Zeitfenster: Grundlinie

Einlagerung von Tumorgewebe (formalinfixierte, paraffineingebettete Tumorblöcke) zur retrospektiven Untersuchung der molekularpathophysiologischen Mediatoren der Tumorentstehung und -progression, wie z. B. der Phosphoproteinexpression von Zwischenprodukten des MAPK-Signalnetzwerks in Endothelzellen. Die Einlagerung von Tumorgewebe ist optional, wird jedoch dringend empfohlen.

Hinweis: Keiner der 3 Patienten hat Tumorgewebe eingereicht, daher wird die Analyse nicht durchgeführt.
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

PrECOG, LLC.

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Studienstuhl: Stephen Keefe, MD, University of Pennsylvania Health System

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Januar 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juli 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

25. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. August 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PrE0801
  • WS1512227 (OTHER_GRANT: Pfizer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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