NÄSTA: Efterföljande exponering för tyrosinkinashämning vid återfall efter adjuvant terapi vid njurcellscancer (PrE0801)

Inklusionskriterier:

• Lokalt återkommande eller metastaserande RCC som kräver systemisk terapi efter behandling (tx) med sorafenib, sunitinib, pazopanib eller placebo i en adjuvant studie
• Krävs för att ha primära eller återkommande tumörprover som innehåller klarcellsvariant RCC med <50 % av någon annan histologi
• Återfall måste ske ≥ 3 månader efter avslutad exponering för den adjuvanta interventionen
• Fick ≥ 3 sexveckorscykler av tidigare adjuvant tx med sorafenib, sunitinib, pazopanib eller placebo i adjuvansmiljön i en klinisk prövning, eller återfall > 3 månader av tx på en adjuvant placeboarm
• Krävs för att ha mätbar återkommande eller metastaserande sjukdom som inte kan botas med standardstrålbehandling eller kirurgi
• Man eller kvinna, ≥ 18 år
• ECOG PS 0 eller 1
• Blodtrycket (B/P) måste kontrolleras vid tidpunkten för inskrivningen. Tx med blodtryckssänkande medicin(er) är tillåtet. Kontrollerat B/P definieras som vid klinikmätning av systoliskt B/P ≤ 140 mm Hg OCH diastoliskt B/P ≤ 90 mm Hg. Om B/P är okontrollerad vid tidpunkten för planerad inskrivning, kan tx eller optimering med blodtryckssänkande medicin(er) initieras för att kontrollera B/P. Patienten kan komma ifråga för inskrivning när detta har hänt.
• Kvinnor får inte vara gravida eller amma
• Män och kvinnor som har reproduktionspotential måste vara villiga att använda en effektiv metod för preventivmedel/preventivmedel
• Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, tx-planer, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt informerat samtycke

• Tillräcklig organfunktion som framgår av följande, erhållen inom 28 dagar före registrering:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1250 celler/mm³
  • Trombocytantal ≥ 75 000 celler/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt direkt serumbilirubin ≤ 1,5x övre normalgräns (ULN)
  • ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN om det inte finns levermetastaser i vilket fall ASAT och ALAT ≤ 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin <1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min
  • Urinprotein <2+ av urinsticka
• Upplösning av all tidigare tx-relaterad toxicitet till ≤ grad 1 eller tillbaka till baslinjen
• Ingen större operation <4 veckor eller strålbehandling <2 veckor efter studiestart tx. Tidigare palliativ strålbehandling av metastaserande lesion(er) är tillåten, förutsatt att det finns minst en mätbar lesion som inte har bestrålats.
• Inga kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser
• Ingen aktuell användning eller förväntat behov av tx med läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare
• Inget aktuellt eller förväntat behov av tx med läkemedel som är kända CYP3A4- eller CYP1A2-inducerare
• Inget aktuellt krav på antikoagulantiabehandling med orala vitamin K-antagonister
• Inga obehandlade hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit. Patienter måste vara av med orala (systemiska) steroider före registrering. Inhalationssteroider, t.ex. för astma, emfysem är tillåtna.
• Ingen allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att ta emot studietx
• Inget av följande tillstånd under de 6 månaderna före studieläkemedlet: hjärtinfarkt, okontrollerad angina, kranskärls/perifer artär bypasstransplantation, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, djup ventrombos eller lungemboli
• Ingen känd hiv- eller AIDS-relaterad sjukdom
• Ingen annan aktiv malignitet
• Ingen demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse eller lämnande av informerat samtycke och efterlevnad av kraven i protokollet
• Inga andra allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultaten och enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig för inträde in i denna studie