IL PROSSIMO: Esposizione successiva all'inibizione della tirosin-chinasi alla recidiva dopo la terapia adiuvante nel carcinoma a cellule renali (PrE0801)

Criterio di inclusione:

• RCC localmente ricorrente o metastatico che richiede una terapia sistemica dopo il trattamento (tx) con sorafenib, sunitinib, pazopanib o placebo in uno studio adiuvante
• Richiesto per avere campioni di tumore primario o di recidiva contenenti RCC con variante a cellule chiare con <50% di qualsiasi altra istologia
• La recidiva deve verificarsi ≥ 3 mesi dopo la fine dell'esposizione all'intervento adiuvante
• Ricevuti ≥ 3 cicli di sei settimane di precedente tx adiuvante con sorafenib, sunitinib, pazopanib o placebo nel setting adiuvante in uno studio clinico, o recidiva >3 mesi di tx su un braccio placebo adiuvante
• Necessario avere una malattia ricorrente o metastatica misurabile che non sia curabile con radioterapia o chirurgia standard
• Maschio o femmina, ≥ 18 anni
• ECOG PS 0 o 1
• La pressione sanguigna (B/P) deve essere controllata al momento dell'arruolamento. Tx con farmaci antipertensivi è consentito. B/P controllata è definita come nella misurazione clinica di B/P sistolico ≤ 140 mm Hg E B/P diastolico ≤ 90 mm Hg. Se B/P non è controllato al momento dell'arruolamento pianificato, può essere avviata tx o ottimizzazione con farmaci antipertensivi per controllare B/P. Il paziente può essere preso in considerazione per l'arruolamento quando ciò è accaduto.
• Le donne non devono essere in gravidanza o in allattamento
• Gli uomini e le donne che hanno un potenziale riproduttivo devono essere disposti a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite/contraccezione
• Disponibilità e capacità di rispettare visite programmate, piani tx, test di laboratorio e altre procedure di studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato approvato dall'IRB

• Adeguata funzionalità dell'organo come evidenziato da quanto segue, ottenuto entro 28 giorni prima della registrazione:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1250 cellule/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 75.000 cellule/mm³
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubina sierica diretta totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN a meno che non vi siano metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT ≤ 5,0 x ULN
  • Creatinina sierica <1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 45 mL/min
  • Proteine ​​dell'urina <2+ con il dipstick delle urine
• Risoluzione di tutta la precedente tossicità correlata al tx a ≤ grado 1 o ritorno al basale
• Nessun intervento chirurgico maggiore <4 settimane o radioterapia <2 settimane dall'inizio dello studio tx. È consentita una precedente radioterapia palliativa su lesioni metastatiche, a condizione che vi sia almeno una lesione misurabile che non è stata irradiata.
• Nessuna anomalia gastrointestinale clinicamente significativa
• Nessun uso corrente o necessità anticipata di tx con farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4
• Nessuna necessità attuale o prevista di tx con farmaci che sono noti induttori di CYP3A4 o CYP1A2
• Nessun requisito attuale di terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K per via orale
• Nessuna metastasi cerebrale non trattata, compressione del midollo spinale o meningite carcinomatosa. I pazienti devono essere privi di steroidi orali (sistemici) prima della registrazione. Sono consentiti steroidi per inalazione, ad esempio per l'asma, l'enfisema.
• Nessun grave disturbo medico incontrollato o infezione attiva che possa compromettere la loro capacità di ricevere lo studio tx
• Nessuna delle seguenti condizioni nei 6 mesi precedenti l'assunzione del farmaco in studio: infarto miocardico, angina incontrollata, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare
• Nessuna malattia nota correlata all'HIV o all'AIDS
• Nessun altro tumore maligno attivo
• Nessuna demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del protocollo
• Nessun'altra grave condizione medica o psichiatrica acuta/cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o che possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo all'ingresso in questo studio