NESTE: Påfølgende eksponering for tyrosinkinase-hemming ved tilbakefall etter adjuvant terapi ved nyrecellekarsinom (PrE0801)

Inklusjonskriterier:

• Lokalt tilbakevendende eller metastatisk RCC som krever systemisk terapi etter behandling (tx) med sorafenib, sunitinib, pazopanib eller placebo i en adjuvant studie
• Nødvendig for å ha primære eller tilbakevendende tumorprøver som inneholder klarcellevariant RCC med <50 % av annen histologi
• Residiv må skje ≥ 3 måneder etter avsluttet eksponering for adjuvant intervensjon
• Mottatt ≥ 3 seks ukers sykluser med tidligere adjuvant tx med sorafenib, sunitinib, pazopanib eller placebo i adjuvant setting på en klinisk studie, eller tilbakefall > 3 måneder med tx på en adjuvant placebo-arm
• Kreves for å ha målbar tilbakevendende eller metastatisk sykdom som ikke kan kureres med standard strålebehandling eller kirurgi
• Mann eller kvinne, ≥ 18 år
• ECOG PS 0 eller 1
• Blodtrykket (B/P) må kontrolleres ved påmelding. Tx med antihypertensiv medisin(er) er tillatt. Kontrollert B/P er definert som ved klinikkmåling av systolisk B/P ≤ 140 mm Hg OG diastolisk B/P ≤ 90 mm Hg. Hvis B/P er ukontrollert på tidspunktet for planlagt påmelding, kan tx eller optimalisering med antihypertensiv(e) medisin(er) igangsettes for å kontrollere B/P. Pasient kan vurderes for innmelding når dette har skjedd.
• Kvinner må ikke være gravide eller ammende
• Menn og kvinner som har reproduksjonspotensial må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode/prevensjonsmetode
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, tx-planer, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent informert samtykke

• Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende, oppnådd innen 28 dager før registrering:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1250 celler/mm³
  • Blodplateantall ≥ 75 000 celler/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Totalt direkte serumbilirubin ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN)
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN med mindre det er levermetastaser, i så fall ASAT og ALAT ≤ 5,0 x ULN
  • Serumkreatinin <1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min.
  • Urinprotein <2+ ved urinpeilepinne
• Oppløsning av all tidligere tx-relatert toksisitet til ≤ grad 1 eller tilbake til baseline
• Ingen større operasjon <4 uker eller strålebehandling <2 uker etter studiestart tx. Forutgående palliativ strålebehandling mot metastatisk(e) lesjon(er) er tillatt, forutsatt at det er minst én målbar lesjon som ikke er bestrålt.
• Ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter
• Ingen nåværende bruk eller forventet behov for tx med legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere
• Ingen nåværende eller forventet behov for tx med legemidler som er kjente CYP3A4- eller CYP1A2-induktorer
• Ingen nåværende krav til antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister
• Ingen ubehandlede hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt. Pasienter må være fri for orale (systemiske) steroider før registrering. Inhalasjonssteroider, for eksempel for astma, emfysem er tillatt.
• Ingen alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som ville svekke deres evne til å motta studietx
• Ingen av følgende tilstander innen 6 måneder før studiemedisinen: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, dyp venetrombose eller lungeemboli
• Ingen kjent HIV- eller AIDS-relatert sykdom
• Ingen annen aktiv malignitet
• Ingen demens eller vesentlig endret mental status som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i protokollen
• Ingen annen alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for innreise. inn i denne studien