DALŠÍ: Následná expozice inhibici tyrosinkinázy při recidivě po adjuvantní terapii u karcinomu ledviny (PrE0801)

Kritéria pro zařazení:

• Lokálně recidivující nebo metastazující RCC vyžadující systémovou léčbu po léčbě (tx) sorafenibem, sunitinibem, pazopanibem nebo placebem v adjuvantní studii
• Vyžaduje se mít vzorky primárního nebo recidivujícího nádoru obsahující variantu RCC z jasných buněk s <50 % jakékoli jiné histologie
• K recidivě musí dojít ≥ 3 měsíce po ukončení expozice adjuvantní intervenci
• Obdrželi ≥ 3 šestitýdenní cykly předchozí adjuvantní tx se sorafenibem, sunitinibem, pazopanibem nebo placebem v adjuvantním prostředí v klinické studii nebo recidivu > 3 měsíce tx v adjuvantní placebové větvi
• Vyžaduje se měřitelné opakující se nebo metastatické onemocnění, které není léčitelné standardní radiační terapií nebo chirurgickým zákrokem
• Muž nebo žena, ≥ 18 let
• ECOG PS 0 nebo 1
• Krevní tlak (B/P) musí být kontrolován v době zápisu. Tx s antihypertenzními léky je povoleno. Kontrolovaný B/P je definován jako při klinickém měření systolického B/P ≤ 140 mm Hg A diastolického B/P ≤ 90 mm Hg. Pokud není B/P v době plánovaného zařazení pod kontrolu, může být zahájena tx nebo optimalizace s antihypertenzní medikací (léky) za účelem kontroly B/P. Pokud k tomu dojde, může být zváženo zařazení pacienta.
• Ženy nesmí být těhotné ani kojit
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí být ochotni používat účinnou metodu antikoncepce/antikoncepce
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, TX plány, laboratorní testy a další studijní postupy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat informovaný souhlas schválený IRB

• Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující údaje, získané do 28 dnů před registrací:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1250 buněk/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 75 000 buněk/mm³
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Celkový přímý sérový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálu (ULN)
  • ALT a AST ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou metastázy v játrech, v tom případě AST a ALT ≤ 5,0 x ULN
  • Sérový kreatinin <1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min
  • Protein v moči <2+ pomocí měrky na moč
• Vyřešení veškeré předchozí toxicity související s tx na ≤ stupeň 1 nebo zpět na výchozí hodnotu
• Žádná velká operace <4 týdny nebo radiační terapie <2 týdny od zahájení studie tx. Předchozí paliativní radioterapie metastatické léze (lézí) je povolena za předpokladu, že existuje alespoň jedna měřitelná léze, která nebyla ozářena.
• Žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality
• Žádné současné použití nebo se nepředpokládá potřeba tx s léky, které jsou známými silnými inhibitory CYP3A4
• Žádná současná nebo očekávaná potřeba tx s léky, které jsou známé induktory CYP3A4 nebo CYP1A2
• V současné době není vyžadována antikoagulační léčba perorálními antagonisty vitaminu K
• Žádné neléčené mozkové metastázy, komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti musí před registrací vysadit perorální (systémové) steroidy. Inhalační steroidy, např. pro astma, emfyzém jsou přípustné.
• Žádná závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní TX
• Žádný z následujících stavů během 6 měsíců před studiem léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie
• Není známo žádné onemocnění související s HIV nebo AIDS
• Žádná jiná aktivní malignita
• Žádná demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků protokolu
• Žádné jiné závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které by mohly zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo by mohly narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient nebude pro vstup do studie nevhodný. do této studie