PRÓXIMO: Exposição Subseqüente à Inibição da Tirosina Quinase na Recorrência Após Terapia Adjuvante em Carcinoma de Células Renais (PrE0801)

Critério de inclusão:

• CCR localmente recorrente ou metastático que requer terapia sistêmica após tratamento (tx) com sorafenibe, sunitinibe, pazopanibe ou placebo em um estudo adjuvante
• Necessário ter amostras de tumores primários ou recorrentes contendo variante de células claras RCC com <50% de qualquer outra histologia
• A recorrência deve ocorrer ≥ 3 meses após o término da exposição à intervenção adjuvante
• Recebeu ≥ 3 ciclos de seis semanas de tx adjuvante anterior com sorafenib, sunitinib, pazopanib ou placebo no contexto adjuvante num ensaio clínico, ou recorrência >3 meses de tx num braço placebo adjuvante
• Necessário ter doença recorrente ou metastática mensurável que não seja curável por radioterapia padrão ou cirurgia
• Homem ou mulher, ≥ 18 anos
• ECOGPS 0 ou 1
• A pressão arterial (B/P) deve ser controlada no momento da inscrição. Tx com medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido. B/P controlada é definida como na medição clínica de B/P sistólica ≤ 140 mm Hg E B/P diastólica ≤ 90 mm Hg. Se a B/P estiver descontrolada no momento da inscrição planejada, pode-se iniciar tx ou otimização com medicação(ões) anti-hipertensiva(s) para controlar a B/P. O paciente pode ser considerado para inscrição quando isso acontecer.
• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem estar dispostos a empregar um método eficaz de controle de natalidade/contracepção
• Vontade e capacidade de cumprir visitas agendadas, planos tx, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um consentimento informado aprovado pelo IRB

• Funcionamento adequado do órgão conforme evidenciado pelo seguinte, obtido dentro de 28 dias antes do registro:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1250 células/mm³
  • Contagem de plaquetas ≥ 75.000 células/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina sérica direta total ≤ 1,5x limite superior do normal (LSN)
  • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN, a menos que haja metástases hepáticas, caso em que AST e ALT ≤ 5,0 x LSN
  • Creatinina sérica <1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 45 mL/min
  • Proteína na urina <2+ por vareta de urina
• Resolução de toda a toxicidade relacionada ao tx anterior para ≤ grau 1 ou de volta à linha de base
• Nenhuma cirurgia de grande porte <4 semanas ou radioterapia <2 semanas após o início do estudo tx. Radioterapia paliativa prévia para lesão(ões) metastática(s) é permitida, desde que haja pelo menos uma lesão mensurável que não tenha sido irradiada.
• Sem anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas
• Sem uso atual ou necessidade antecipada de tx com medicamentos que são conhecidos como inibidores potentes do CYP3A4
• Nenhuma necessidade atual ou prevista de tx com medicamentos que são indutores conhecidos de CYP3A4 ou CYP1A2
• Nenhum requisito atual de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K
• Sem metástases cerebrais não tratadas, compressão da medula espinhal ou meningite carcinomatosa. Os pacientes devem estar sem esteróides orais (sistêmicos) antes do registro. Esteróides inalatórios, por exemplo, para asma, enfisema são permitidos.
• Nenhum distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que prejudique sua capacidade de receber o tratamento do estudo
• Nenhuma das seguintes condições nos 6 meses anteriores ao medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
• Nenhuma doença conhecida relacionada ao HIV ou AIDS
• Nenhuma outra neoplasia ativa
• Sem demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e cumprimento dos requisitos do protocolo
• Nenhuma outra condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento no estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrada neste estudo