SIGUIENTE: Exposición posterior a la inhibición de la tirosina quinasa en la recurrencia después de la terapia adyuvante en el carcinoma de células renales (PrE0801)

Criterios de inclusión:

• CCR localmente recurrente o metastásico que requiere tratamiento sistémico después del tratamiento (tx) con sorafenib, sunitinib, pazopanib o placebo en un estudio adyuvante
• Se requiere tener muestras de tumores primarios o recurrentes que contengan RCC variante de células claras con <50% de cualquier otra histología
• La recurrencia debe ocurrir ≥ 3 meses después del final de la exposición a la intervención adyuvante
• Recibió ≥ 3 ciclos de seis semanas de tx adyuvante previo con sorafenib, sunitinib, pazopanib o placebo en el entorno adyuvante en un ensayo clínico, o recurrencia > 3 meses de tx en un brazo de placebo adyuvante
• Requerido para tener enfermedad metastásica o recurrente medible que no es curable con radioterapia estándar o cirugía
• Hombre o mujer, ≥ 18 años
• ECOG PS 0 o 1
• La presión arterial (B/P) debe controlarse en el momento de la inscripción. Se permite Tx con medicamentos antihipertensivos. La B/P controlada se define como la medición clínica de B/P sistólica ≤ 140 mm Hg Y B/P diastólica ≤ 90 mm Hg. Si la B/P no está controlada en el momento de la inscripción planificada, se puede iniciar el tratamiento o la optimización con medicamentos antihipertensivos para controlar la B/P. El paciente puede ser considerado para la inscripción cuando esto ha sucedido.
• Las mujeres no deben estar embarazadas o amamantando
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben estar dispuestos a emplear un método eficaz de control de la natalidad/anticoncepción.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado aprobado por el IRB

• Función adecuada del órgano como lo demuestra lo siguiente, obtenido dentro de los 28 días anteriores al registro:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1250 células/mm³
  • Recuento de plaquetas ≥ 75.000 células/mm³
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirrubina sérica directa total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • ALT y AST ≤ 2,5 x ULN a menos que haya metástasis hepáticas en cuyo caso AST y ALT ≤ 5,0 x ULN
  • Creatinina sérica <1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min
  • Proteína en orina <2+ por tira reactiva de orina
• Resolución de toda la toxicidad anterior relacionada con tx a ≤ grado 1 o vuelta al valor inicial
• Sin cirugía mayor <4 semanas o radioterapia <2 semanas desde el comienzo del tratamiento del estudio. Se permite la radioterapia paliativa previa a las lesiones metastásicas, siempre que haya al menos una lesión medible que no haya sido irradiada.
• Sin anomalías gastrointestinales clínicamente significativas
• Sin uso actual o necesidad anticipada de tx con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4
• Sin necesidad actual o anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o CYP1A2
• Sin requerimiento actual de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K
• Sin metástasis cerebrales no tratadas, compresión de la médula espinal o meningitis carcinomatosa. Los pacientes deben estar sin esteroides orales (sistémicos) antes del registro. Los esteroides inhalatorios, por ejemplo, para el asma, el enfisema, están permitidos.
• Ningún trastorno médico grave no controlado o infección activa que pueda afectar su capacidad para recibir el tratamiento del estudio
• Ninguna de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores al fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
• Ninguna enfermedad conocida relacionada con el VIH o el SIDA
• Sin otra malignidad activa
• Ausencia de demencia o estado mental significativamente alterado que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
• Ninguna otra afección médica o psiquiátrica aguda/crónica grave o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar. en este estudio