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使用 mTOR 抑制剂预防 BK 肾病

2018年1月31日 更新者：Sumit Mohan, MD、Columbia University
肾移植后 BK 病毒感染正在增加，并可能导致移植肾受损。 目前，普遍接受的治疗是降低抗排斥药物的强度，但尚不清楚应该降低哪些药物以及降低到什么程度。 研究人员建议对在常规筛查期间在血液中检测到 BK 病毒的患者进行一项研究，这种情况似乎在增加。 研究人员将使用两种不同的策略，这些策略涉及较低剂量的标准抗排斥药物的不同组合。 在参与研究的两家医院中，患者将被随机分配到两组中的一组。 将对患者进行至少一年的随访，以确定一种策略是否比另一种策略在防止血流中病毒数量增加方面更有效，以及任何一种策略在减少感染对身体的负面影响方面是否更有效。移植肾的功能。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

自 1990 年代中期报告的一系列病例以来，BK 病毒血症的发生率、肾移植后的早期并发症以及 BK 肾病导致的相关移植物丢失率一直在稳步上升。 虽然这至少部分与新型免疫抑制剂的引入有关，但最近的器官共享联合网络 (UNOS) 数据分析表明，BK 病毒血症和相关肾病的发病率持续上升，2009 年的发病率为 3.5%比 4 年前的 0.9% 大幅上升。 单中心数据报告表明，与全国总体发病率相比，在接受基于 mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）的免疫抑制方案治疗的队列中，BK 病毒血症和肾病的发生率要低得多。 最近的数据表明，临床实践中常规使用浓度的神经钙蛋白抑制剂会干扰 BK 病毒特异性 T 细胞反应； mTOR 抑制剂不会发生的干扰。 此外，最近的证据表明，抑制 mTOR 通路对 BK 感染的细胞具有直接和间接的负面影响，这为观察到的与 mTOR 抑制剂相关的益处提供了额外的见解。 肾移植患者中 BK 病毒血症日益严重的问题由于缺乏在严格或受控环境中经过测试的有效管理策略而进一步复杂化——最近的系统评价强调了这一事实。 迄今为止，管理的基石一直是减少免疫抑制，这主要基于一项单中心研究的结果，该研究筛查了病毒血症患者并随后先发制人地降低了免疫抑制。 据报道，在小病例系列中，从钙调神经磷酸酶抑制剂转换为 mTOR 抑制剂是一种似乎优于仅仅降低免疫抑制的有效措施；然而，这种方法尚未经过可靠的临床研究设计的检验。

目前，BK 肾病的诊断需要肾活检，这是一种有风险的侵入性手术。 此外，目前无法根据肾活检结果来鉴定患有病毒血症并发展为肾病和随后的移植物失败的患者，即预测预后。 潜在的非侵入性生物标志物的验证为 BK 病毒血症随后失败的患者的检测和风险分层提供了独特的机会，这可能导致更明智的治疗干预，同时支持开发更新的疗法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Weill Cornell Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 18 岁或以上的肾移植受者

排除标准：

  • 多器官移植患者
  • 在检测到病毒血症时接受包括类固醇或西罗莫司在内的免疫抑制方案的患者
  • ABO血型不合肾移植
  • 三次或更多次肾移植
  • 对他克莫司、西罗莫司、霉酚酸酯或霉酚酸有禁忌症的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：减少标准免疫抑制
低剂量他克莫司与低剂量麦考酚酸
药品：他克莫司
减少标准免疫抑制 - 肾移植患者常用的护理免疫抑制治疗标准
其他名称：
  • 程序
药品：麦考酚酸
Myfortic 或 CellCept - 最常用于肾移植患者的标准免疫抑制治疗
其他名称：
  • 霉酚酸酯抗代谢物
有源比较器：mTOR 臂
低剂量西罗莫司与低剂量麦考酚酸（mTOR 替代）
药品：麦考酚酸
Myfortic 或 CellCept - 最常用于肾移植患者的标准免疫抑制治疗
其他名称：
  • 霉酚酸酯抗代谢物
药品：西罗莫司
mTOR 替代 - 用西罗莫司（一种 mTOR 抑制剂）替代他克莫司（一种神经钙蛋白抑制剂），同时减少麦考酚酸
其他名称：
  • 拉帕蒙

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
BK 病毒载量 <600 拷贝/mL 的参与者人数
大体时间：注册后最多 12 个月
病毒载量 <600 拷贝/mL 至少 3 个月表明 BK 病毒血症持续清除，通过血液测试证实
注册后最多 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
患有 BK 肾病的参与者人数
大体时间：从随机化开始最多 24 个月
两组中 BK 肾病发病率的人数
从随机化开始最多 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Columbia University

合作者

Pfizer
Cornell University

调查人员

  • 首席研究员：Sumit Mohan, MD、Columbia University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年3月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月1日

研究完成 (实际的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月23日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月24日

首次发布 (估计)

2012年7月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年1月31日

最后验证

2018年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AAAI9004
  • WS2036051 (其他标识符：Pfizer)

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