Brug af mTOR-hæmmere til forebyggelse af BK-nefropati

Forekomsten af ​​BK-viræmi, en tidlig komplikation efter nyretransplantation og de tilknyttede frekvenser af grafttab som følge af BK nefropati har været støt stigende siden en række tilfælde, der blev rapporteret i midten af ​​1990'erne. Selvom dette i det mindste delvist er relateret til introduktionen af ​​nyere immunsuppressive midler, tyder nylige United Network for Organ Sharing (UNOS) dataanalyser på, at der er en fortsat stigning i forekomsten af ​​BK-viræmi og associeret nefropati med en forekomst på 3,5 % i 2009 repræsenterer en dramatisk stigning fra kun 0,9 % kun 4 år tidligere. Enkeltcenterdatarapporter har foreslået meget lavere forekomster af BK-viræmi og nefropati i kohorter behandlet med mTOR (pattedyrsmål for rapamycin) baserede immunsuppressive regimer sammenlignet med de samlede nationale forekomstrater. Nylige data har vist, at calcineurinhæmmere i koncentrationer, der rutinemæssigt anvendes i klinisk praksis, interfererer med BK-virusspecifikke T-celleresponser; en interferens, der ikke ses at forekomme med mTOR-hæmmere. Nylige beviser på, at inhibering af mTOR-vejen har en direkte og følgelig negativ indvirkning på BK-inficerede celler, giver yderligere indsigt i den observerede fordel forbundet med mTOR-hæmmere. Det voksende problem med BK-viræmi blandt nyretransplanterede patienter forværres yderligere af fraværet af effektive behandlingsstrategier, der er blevet testet i en streng eller kontrolleret setting - et faktum, der blev fremhævet i en nylig systematisk gennemgang. Hjørnestenen for håndteringen har hidtil været reduktionen af ​​immunsuppression, hovedsageligt baseret på resultatet af en enkelt centerundersøgelse af screening af patienter for viræmi og efterfølgende forebyggende sænkning af immunsuppression. Konvertering fra calcineurin-hæmmere til mTOR-hæmmere er blevet rapporteret i små tilfældeserier at være en effektiv foranstaltning, der ser ud til at være bedre end blot at sænke immunsuppression; denne tilgang er dog ikke blevet testet med et robust klinisk studiedesign.

I øjeblikket kræver diagnosen BK nefropati en nyrebiopsi, en invasiv procedure med sine egne risici. Hertil kommer, at identifikation af patienter med viræmi, som udvikler sig til nefropati og efterfølgende graftsvigt, dvs. prognostisering, synes ikke at være mulig med resultaterne af nyrebiopsierne på nuværende tidspunkt. Validering af potentielle ikke-invasive biomarkører giver en unik mulighed for både påvisning og risikostratificering af patienter med BK-viræmi efterfølgende svigt, hvilket kan føre til mere informerede terapeutiske interventioner og samtidig understøtte udviklingen af ​​nyere terapier.