Использование ингибиторов mTOR для профилактики BK-нефропатии

Заболеваемость BK-виремией, ранним осложнением после трансплантации почки, и связанная с ней частота потери трансплантата в результате BK-нефропатии неуклонно возрастала после серии случаев, о которых сообщалось в середине 1990-х годов. Хотя это, по крайней мере частично, связано с внедрением новых иммунодепрессантов, недавний анализ данных Объединенной сети по обмену органами (UNOS) свидетельствует о продолжающемся росте заболеваемости BK-виремией и связанной с ней нефропатией с уровнем заболеваемости 3,5% в 2009 г. что представляет собой резкий рост с всего 0,9% всего 4 года назад. Отчеты о данных из одного центра предполагают гораздо более низкие показатели виремии BK и нефропатии в когортах, получавших иммуносупрессивные схемы на основе mTOR (мишень рапамицина у млекопитающих), по сравнению с общими национальными показателями заболеваемости. Недавние данные показали, что ингибиторы кальциневрина в концентрациях, обычно используемых в клинической практике, влияют на специфические ответы Т-клеток вируса BK; вмешательство, которое не наблюдается при использовании ингибиторов mTOR. Кроме того, недавние данные о том, что ингибирование пути mTOR оказывает прямое и косвенное негативное влияние на BK-инфицированные клетки, дают дополнительное представление о наблюдаемой пользе, связанной с ингибиторами mTOR. Растущая проблема виремии BK среди пациентов с почечным трансплантатом еще больше усугубляется отсутствием эффективных стратегий лечения, которые были проверены в строгих или контролируемых условиях - факт, который был подчеркнут в недавнем систематическом обзоре. Краеугольным камнем лечения до сих пор было уменьшение иммуносупрессии, в значительной степени основанное на результатах одноцентрового исследования скрининга пациентов на виремию с последующим упреждающим снижением иммуносупрессии. Сообщалось, что переход с ингибиторов кальциневрина на ингибиторы mTOR в небольших сериях случаев является эффективной мерой, которая, по-видимому, превосходит простое снижение иммуносупрессии; однако этот подход не был проверен с помощью надежного дизайна клинических исследований.

В настоящее время для диагностики БК-нефропатии требуется биопсия почки, инвазивная процедура со своими рисками. Кроме того, идентификация пациентов с виремией, у которых прогрессирует нефропатия и последующая недостаточность трансплантата, т. е. прогнозирование, по результатам биопсии почки в настоящее время не представляется возможным. Валидация потенциальных неинвазивных биомаркеров предоставляет уникальную возможность как для выявления, так и для стратификации риска у пациентов с BK-виремией с последующей неудачей, что может привести к более информированным терапевтическим вмешательствам, поддерживая разработку новых методов лечения.