Bruke mTOR-hemmere i forebygging av BK nefropati

Forekomsten av BK-viremi, en tidlig komplikasjon etter nyretransplantasjon og den tilknyttede frekvensen av transplantattap som følge av BK-nefropati har vært jevnt stigende siden en serie tilfeller som ble rapportert på midten av 1990-tallet. Selv om dette i det minste delvis er relatert til introduksjonen av nyere immunsuppressive midler, tyder nylige United Network for Organ Sharing (UNOS) dataanalyser på at det er en kontinuerlig økning i forekomsten av BK-viremi og assosiert nefropati med en forekomst på 3,5 % i 2009 som representerer en dramatisk økning fra bare 0,9 % bare 4 år tidligere. Enkeltsenterdatarapporter har antydet mye lavere forekomster av BK-viremi og nefropati i kohorter behandlet med mTOR (pattedyrsmål for rapamycin) baserte immunsuppressive regimer sammenlignet med den totale nasjonale forekomsten. Nyere data har vist at kalsineurinhemmere ved konsentrasjoner som rutinemessig brukes i klinisk praksis, forstyrrer de BK-virusspesifikke T-celleresponsene; en interferens som ikke er sett å oppstå med mTOR-hemmere. Nyere bevis på at hemming av mTOR-veien har en direkte og følgelig negativ innvirkning på BK-infiserte celler gir ytterligere innsikt i den observerte fordelen forbundet med mTOR-hemmere. Det økende problemet med BK-viremi blant nyretransplanterte pasienter forsterkes ytterligere av fraværet av effektive behandlingsstrategier som har blitt testet i en streng eller kontrollert setting - et faktum som ble fremhevet i en nylig systematisk oversikt. Hjørnesteinen for behandling så langt har vært reduksjon av immunsuppresjon, i stor grad basert på resultatet av en enkeltsenterstudie av screening av pasienter for viremi og etterfølgende forebyggende reduksjon av immunsuppresjon. Konvertering fra calcineurin-hemmere til mTOR-hemmere er rapportert i små case-serier å være et effektivt tiltak som ser ut til å være bedre enn bare å senke immunsuppresjon; denne tilnærmingen har imidlertid ikke blitt testet med et robust klinisk studiedesign.

For tiden krever diagnosen BK nefropati en nyrebiopsi, en invasiv prosedyre med sine egne risikoer. I tillegg ser det ikke ut til at identifikasjon av pasienter med viremi som utvikler seg til nefropati og påfølgende graftsvikt, dvs. prognose, er mulig med resultatene av nyrebiopsier for tiden. Validering av potensielle ikke-invasive biomarkører gir en unik mulighet for både deteksjon og risikostratifisering av pasienter med BK-viremi påfølgende svikt, noe som kan føre til mer informerte terapeutiske intervensjoner samtidig som det støtter utviklingen av nyere terapier.