Wykorzystanie inhibitorów mTOR w profilaktyce nefropatii BK

Częstość występowania wiremii BK, wczesnego powikłania po przeszczepieniu nerki i związana z tym częstość utraty przeszczepu w wyniku nefropatii BK stale rośnie od serii przypadków, które zostały zgłoszone w połowie lat 90-tych. Chociaż jest to przynajmniej częściowo związane z wprowadzeniem nowszych środków immunosupresyjnych, ostatnie analizy danych United Network for Organ Sharing (UNOS) sugerują, że częstość występowania wiremii BK i związanej z nią nefropatii wynosi 3,5% w 2009 r. co stanowi dramatyczny wzrost z zaledwie 0,9% zaledwie 4 lata wcześniej. Raporty danych z jednego ośrodka sugerują znacznie niższe wskaźniki wiremii i nefropatii BK w kohortach leczonych schematami immunosupresyjnymi opartymi na mTOR (ssaczy cel rapamycyny) w porównaniu z ogólnymi krajowymi wskaźnikami zachorowalności. Ostatnie dane wykazały, że inhibitory kalcyneuryny w stężeniach rutynowo stosowanych w praktyce klinicznej zakłócają odpowiedzi limfocytów T swoiste dla wirusa BK; interferencja, której nie obserwuje się w przypadku inhibitorów mTOR. Co więcej, niedawne dowody na to, że hamowanie szlaku mTOR ma bezpośredni i w konsekwencji negatywny wpływ na komórki zakażone BK, dostarczają dodatkowego wglądu w obserwowane korzyści związane z inhibitorami mTOR. Narastający problem wiremii BK wśród pacjentów po przeszczepieniu nerki jest dodatkowo potęgowany przez brak skutecznych strategii zarządzania, które zostały przetestowane w rygorystycznych lub kontrolowanych warunkach – fakt, który podkreślono w niedawnym przeglądzie systematycznym. Jak dotąd kamieniem węgielnym postępowania było zmniejszenie immunosupresji, w dużej mierze oparte na wynikach jednego ośrodka badania przesiewowego pacjentów pod kątem wiremii, a następnie z zapobiegawczym obniżeniem immunosupresji. Konwersja z inhibitorów kalcyneuryny na inhibitory mTOR została opisana w małych seriach przypadków jako skuteczny środek, który wydaje się być lepszy od zwykłego obniżenia immunosupresji; jednak to podejście nie zostało przetestowane z solidnym projektem badania klinicznego.

Obecnie rozpoznanie nefropatii BK wymaga biopsji nerki, inwazyjnej procedury obarczonej własnym ryzykiem. Ponadto identyfikacja pacjentów z wiremią, u których dochodzi do progresji do nefropatii i następującej po niej niewydolności przeszczepu, tj. prognozowanie, nie wydaje się obecnie możliwa na podstawie wyników biopsji nerki. Walidacja potencjalnych nieinwazyjnych biomarkerów zapewnia wyjątkową możliwość zarówno wykrywania, jak i stratyfikacji ryzyka pacjentów z niepowodzeniem wiremii BK, co może prowadzić do bardziej świadomych interwencji terapeutycznych, wspierając jednocześnie rozwój nowszych terapii.