Verwendung von mTOR-Inhibitoren zur Prävention von BK-Nephropathie

Das Auftreten von BK-Virämie, einer frühen Komplikation nach einer Nierentransplantation, und die damit verbundenen Raten von Transplantatverlust infolge von BK-Nephropathie sind seit einer Reihe von Fällen, die Mitte der 1990er Jahre gemeldet wurden, stetig angestiegen. Während dies zumindest teilweise mit der Einführung neuerer Immunsuppressiva zusammenhängt, deuten aktuelle Datenanalysen des United Network for Organ Sharing (UNOS) darauf hin, dass die Inzidenz der BK-Virämie und der damit verbundenen Nephropathie mit einer Inzidenzrate von 3,5 % im Jahr 2009 kontinuierlich zunimmt was einen dramatischen Anstieg von nur 0,9 % nur 4 Jahre zuvor darstellt. Datenberichte aus einzelnen Zentren deuten auf viel niedrigere Raten von BK-Virämie und Nephropathie in Kohorten hin, die mit mTOR (mammalian target of rapamycin)-basierten immunsuppressiven Regimen behandelt wurden, verglichen mit den nationalen Gesamtinzidenzraten. Jüngste Daten haben gezeigt, dass Calcineurin-Inhibitoren in Konzentrationen, die routinemäßig in der klinischen Praxis verwendet werden, die BK-Virus-spezifischen T-Zell-Antworten stören; eine Interferenz, die bei mTOR-Inhibitoren nicht auftritt. Darüber hinaus bieten neuere Beweise, dass die Hemmung des mTOR-Signalwegs einen direkten und daraus resultierenden negativen Einfluss auf BK-infizierte Zellen hat, zusätzliche Einblicke in den beobachteten Nutzen, der mit mTOR-Inhibitoren verbunden ist. Das wachsende Problem der BK-Virämie bei Nierentransplantationspatienten wird durch das Fehlen wirksamer Behandlungsstrategien, die in einem strengen oder kontrollierten Umfeld getestet wurden, weiter verschärft – eine Tatsache, die in einer kürzlich durchgeführten systematischen Übersichtsarbeit hervorgehoben wurde. Der Eckpfeiler für das Management war bisher die Reduzierung der Immunsuppression, die weitgehend auf den Ergebnissen einer Single-Center-Studie zum Screening von Patienten auf Virämie und anschließender präventiver Verringerung der Immunsuppression basiert. Die Umstellung von Calcineurin-Inhibitoren auf mTOR-Inhibitoren wurde in kleinen Fallserien als wirksame Maßnahme beschrieben, die einer bloßen Senkung der Immunsuppression überlegen zu sein scheint; Dieser Ansatz wurde jedoch nicht mit einem robusten klinischen Studiendesign getestet.

Derzeit erfordert die Diagnose einer BK-Nephropathie eine Nierenbiopsie, ein invasives Verfahren mit eigenen Risiken. Darüber hinaus scheint die Identifizierung von Patienten mit Virämie, die zu einer Nephropathie und nachfolgendem Transplantatversagen fortschreiten, d. h. eine Prognose, mit den Ergebnissen der Nierenbiopsie derzeit nicht möglich zu sein. Die Validierung potenzieller nicht-invasiver Biomarker bietet eine einzigartige Gelegenheit sowohl für die Erkennung als auch für die Risikostratifizierung von Patienten mit anschließendem Versagen der BK-Virämie, was zu fundierteren therapeutischen Interventionen führen und gleichzeitig die Entwicklung neuer Therapien unterstützen könnte.