MTOR-estäjien käyttö BK-nefropatian ehkäisyssä

BK-viremian, varhaisen munuaisensiirron jälkeisen komplikaation, ilmaantuvuus ja siihen liittyvä BK-nefropatiasta johtuva siirteen menetysaste on kasvanut tasaisesti useista tapauksista lähtien, jotka raportoitiin 1990-luvun puolivälissä. Vaikka tämä liittyy ainakin osittain uudempien immunosuppressiivisten aineiden käyttöönottoon, viimeaikaiset United Network for Organ Sharing (UNOS) -tietoanalyysit viittaavat siihen, että BK-viremian ja siihen liittyvän nefropatian ilmaantuvuus lisääntyy jatkuvasti 3,5 prosentilla vuonna 2009. mikä edustaa dramaattista nousua vain 0,9 prosentista vain 4 vuotta aiemmin. Yhden keskuksen tietoraportit ovat ehdottaneet paljon alhaisempia BK-viremiaa ja nefropatiaa kohortteissa, joita hoidettiin mTOR-pohjaisilla immunosuppressiivisilla hoito-ohjelmilla (nisäkäskohde rapamysiinillä) verrattuna yleisiin kansallisiin ilmaantuvuusmääriin. Viimeaikaiset tiedot ovat osoittaneet, että kalsineuriinin estäjät pitoisuuksina, joita käytetään rutiininomaisesti kliinisessä käytännössä, häiritsevät BK-virusspesifisiä T-soluvasteita; häiriö, jota ei havaita tapahtuvan mTOR-estäjien kanssa. Lisäksi viimeaikaiset todisteet siitä, että mTOR-reitin estämisellä on suora ja seurauksellinen negatiivinen vaikutus BK-infektoituneisiin soluihin, tarjoavat lisätietoa mTOR-estäjiin liittyvästä havaitusta hyödystä. BK-viremian kasvavaa ongelmaa munuaisensiirtopotilaiden keskuudessa pahentaa entisestään tehokkaiden hoitostrategioiden puuttuminen, jotka on testattu tiukassa tai kontrolloidussa ympäristössä - tämä tosiasia korostettiin äskettäisessä systemaattisessa katsauksessa. Hoidon kulmakivenä on toistaiseksi ollut immunosuppression vähentäminen, mikä perustuu suurelta osin yhden keskuksen tutkimuksen tuloksiin, jossa seulottiin potilaita viremian varalta ja sitä seurasi immunosuppression ennaltaehkäisevä vähentäminen. Muutoksen kalsineuriinin estäjistä mTOR-estäjiksi on raportoitu pienissä tapaussarjoissa olevan tehokas toimenpide, joka näyttää olevan parempi kuin pelkkä immunosuppression alentaminen; tätä lähestymistapaa ei kuitenkaan ole testattu vankalla kliinisellä tutkimussuunnitelmalla.

Tällä hetkellä BK-nefropatian diagnoosi vaatii munuaisbiopsian, invasiivisen toimenpiteen, jolla on omat riskinsä. Lisäksi munuaisbiopsiatulosten perusteella ei tällä hetkellä näytä mahdolliselta tunnistaa viremiapotilaita, jotka etenevät nefropatiaan ja sitä seuraavaan siirteen vajaatoimintaan, eli ennustaminen. Mahdollisten ei-invasiivisten biomarkkerien validointi tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden BK-viremiaa myöhemmin epäonnistuneiden potilaiden havaitsemiseen ja riskin kerrostamiseen, mikä voi johtaa tietoisempaan hoitoon ja samalla tukea uusien hoitomuotojen kehittämistä.