MTOR-inhibitorok alkalmazása a BK nephropathia megelőzésében

A vesetranszplantációt követő korai szövődmény, a BK virémia előfordulása, valamint a BK nephropathiából eredő graft elvesztésének aránya folyamatosan növekszik az 1990-es évek közepén jelentett esetek sorozata óta. Bár ez legalább részben összefügg az újabb immunszuppresszív szerek bevezetésével, a United Network for Organ Sharing (UNOS) legutóbbi adatelemzései azt sugallják, hogy a BK viremia és a kapcsolódó nefropátia előfordulási aránya 2009-ben 3,5%-os incidenciával folyamatosan növekszik. drámai emelkedést jelent a mindössze 4 évvel korábbi 0,9%-hoz képest. Az egyközpontú adatjelentések a BK virémia és a nephropathia sokkal alacsonyabb arányát sugallják az mTOR-on (rapamicin emlős célpontja) alapuló immunszuppresszív kezelési renddel kezelt csoportokban, összehasonlítva az általános országos előfordulási arányokkal. A legújabb adatok azt mutatják, hogy a kalcineurin-inhibitorok a klinikai gyakorlatban rutinszerűen alkalmazott koncentrációkban zavarják a BK-vírus-specifikus T-sejt-válaszokat; olyan interferencia, amely nem fordul elő mTOR-gátlókkal. Továbbá, a legújabb bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy az mTOR-útvonal gátlása közvetlen és következményképpen negatív hatással van a BK-fertőzött sejtekre, további betekintést nyújt az mTOR-gátlókkal kapcsolatos megfigyelt előnyökbe. A BK virémia növekvő problémáját a vesetranszplantált betegek körében tovább tetézi a szigorú vagy ellenőrzött körülmények között tesztelt hatékony kezelési stratégiák hiánya – erre a tényre egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintés is rávilágított. Az eddigi kezelés sarokköve az immunszuppresszió csökkentése volt, amely nagyrészt a betegek virémiás szűrését és az immunszuppresszió megelőző csökkentését követő egyetlen központos vizsgálat eredményein alapult. A kalcineurin-inhibitorokról mTOR-inhibitorokra való átállásról kis esetszámokban számoltak be hatékony intézkedésnek, amely jobbnak tűnik az immunszuppresszió puszta csökkentésénél; ezt a megközelítést azonban nem tesztelték robusztus klinikai vizsgálati tervvel.

Jelenleg a BK nephropathia diagnózisa vesebiopsziát igényel, amely egy invazív eljárás, amely saját kockázatokkal jár. Ezen túlmenően, a vesebiopsziás eredmények alapján jelenleg nem lehetséges a nephropathiába és az azt követő graft-elégtelenségbe fejlődő virémiás betegek azonosítása, azaz prognosztizálás. A potenciális non-invazív biomarkerek validálása egyedülálló lehetőséget kínál a BK virémiás későbbi sikertelenségben szenvedő betegek kimutatására és kockázati rétegzésére, amely megalapozottabb terápiás beavatkozásokhoz vezethet, miközben támogatja az újabb terápiák fejlesztését.