Uso de inhibidores de mTOR en la prevención de la nefropatía BK

La incidencia de la viremia BK, una complicación temprana después del trasplante renal y las tasas asociadas de pérdida del injerto como resultado de la nefropatía BK han ido en constante aumento desde una serie de casos que se informaron a mediados de la década de 1990. Si bien esto está relacionado, al menos en parte, con la introducción de agentes inmunosupresores más nuevos, los análisis de datos recientes de United Network for Organ Sharing (UNOS) sugieren que hay un aumento continuo en la incidencia de viremia BK y nefropatía asociada con una tasa de incidencia del 3,5% en 2009 representando un aumento dramático de solo 0.9% solo 4 años antes. Los informes de datos de un solo centro han sugerido tasas mucho más bajas de viremia y nefropatía BK en cohortes tratadas con regímenes inmunosupresores basados ​​en mTOR (objetivo de rapamicina en mamíferos) en comparación con las tasas de incidencia nacionales generales. Datos recientes han demostrado que los inhibidores de la calcineurina en las concentraciones que se utilizan habitualmente en la práctica clínica interfieren con las respuestas de las células T específicas del virus BK; una interferencia que no se ve que ocurra con los inhibidores de mTOR. Además, la evidencia reciente de que la inhibición de la vía mTOR tiene un impacto negativo directo y consecuente en las células infectadas con BK brinda información adicional sobre el beneficio observado asociado con los inhibidores de mTOR. El creciente problema de la viremia BK entre los pacientes con trasplante renal se ve agravado por la ausencia de estrategias de tratamiento eficaces que hayan sido probadas en un entorno riguroso o controlado, un hecho que se destacó en una revisión sistemática reciente. La piedra angular para el manejo hasta ahora ha sido la reducción de la inmunosupresión, en gran parte basada en el resultado de un estudio de un solo centro de detección de viremia en pacientes y luego con una reducción preventiva de la inmunosupresión. Se ha informado que la conversión de inhibidores de calcineurina a inhibidores de mTOR en pequeñas series de casos es una medida eficaz que parece ser superior a simplemente reducir la inmunosupresión; sin embargo, este enfoque no ha sido probado con un diseño de estudio clínico sólido.

Actualmente, el diagnóstico de nefropatía BK requiere una biopsia renal, un procedimiento invasivo con sus propios riesgos. Además, la identificación de pacientes con viremia que progresan a nefropatía y falla posterior del injerto, es decir, el pronóstico, no parece posible con los resultados de la biopsia renal en la actualidad. La validación de posibles biomarcadores no invasivos brinda una oportunidad única tanto para la detección como para la estratificación del riesgo de pacientes con falla posterior de viremia BK, lo que podría conducir a intervenciones terapéuticas más informadas y respaldar el desarrollo de terapias más nuevas.