Usando Inibidores mTOR na Prevenção da Nefropatia BK

A incidência de viremia BK, uma complicação precoce após o transplante renal e as taxas associadas de perda do enxerto resultante da nefropatia BK têm aumentado continuamente desde uma série de casos relatados em meados da década de 1990. Embora isso esteja pelo menos parcialmente relacionado à introdução de novos agentes imunossupressores, análises recentes de dados da United Network for Organ Sharing (UNOS) sugerem que há um aumento contínuo na incidência de viremia BK e nefropatia associada com uma taxa de incidência de 3,5% em 2009 representando um aumento dramático de apenas 0,9% apenas 4 anos antes. Os relatórios de dados de um único centro sugeriram taxas muito mais baixas de viremia e nefropatia BK em coortes tratadas com regimes imunossupressores baseados em mTOR (alvo da rapamicina em mamíferos) quando comparados às taxas de incidência nacionais gerais. Dados recentes demonstraram que os inibidores de calcineurina em concentrações usadas rotineiramente na prática clínica interferem nas respostas das células T específicas do vírus BK; uma interferência que não ocorre com os inibidores de mTOR. Além disso, evidências recentes de que a inibição da via mTOR tem um impacto negativo direto e consequente nas células infectadas com BK fornecem informações adicionais sobre o benefício observado associado aos inibidores de mTOR. O crescente problema da viremia BK entre pacientes transplantados renais é ainda agravado pela ausência de estratégias de manejo eficazes que tenham sido testadas em um ambiente rigoroso ou controlado - um fato que foi destacado em uma revisão sistemática recente. Até agora, a pedra angular do tratamento tem sido a redução da imunossupressão, amplamente baseada no resultado de um estudo de centro único de triagem de pacientes para viremia e seguindo com a redução preventiva da imunossupressão. A conversão de inibidores de calcineurina para inibidores de mTOR foi relatada em pequenas séries de casos como uma medida eficaz que parece ser superior a apenas diminuir a imunossupressão; no entanto, essa abordagem não foi testada com um projeto de estudo clínico robusto.

Atualmente, o diagnóstico de nefropatia por BK requer uma biópsia renal, um procedimento invasivo com seus próprios riscos. Além disso, a identificação de pacientes com viremia que progridem para nefropatia e subsequente falha do enxerto, ou seja, prognóstico, não parece possível com os resultados da biópsia renal no momento. A validação de potenciais biomarcadores não invasivos oferece uma oportunidade única para detecção e estratificação de risco de pacientes com falha subsequente de viremia BK, o que pode levar a intervenções terapêuticas mais informadas, ao mesmo tempo em que apoia o desenvolvimento de novas terapias.