Utilizzo di inibitori mTOR nella prevenzione della nefropatia BK

L'incidenza della viremia da BK, una complicanza precoce dopo il trapianto renale ei tassi associati di perdita del graft derivante dalla nefropatia da BK sono in costante aumento da una serie di casi segnalati a metà degli anni '90. Sebbene ciò sia almeno in parte correlato all'introduzione di nuovi agenti immunosoppressori, le recenti analisi dei dati della United Network for Organ Sharing (UNOS) suggeriscono che vi è un continuo aumento dell'incidenza della viremia BK e della nefropatia associata con un tasso di incidenza del 3,5% nel 2009 rappresentando un drammatico aumento da appena lo 0,9% solo 4 anni prima. Rapporti di dati di un singolo centro hanno suggerito tassi molto più bassi di viremia e nefropatia BK in coorti trattate con regimi immunosoppressivi basati su mTOR (bersaglio della rapamicina nei mammiferi) rispetto ai tassi di incidenza nazionale complessivi. Dati recenti hanno dimostrato che gli inibitori della calcineurina alle concentrazioni abitualmente utilizzate nella pratica clinica interferiscono con le risposte delle cellule T specifiche del virus BK; un'interferenza che non si verifica con gli inibitori mTOR. Inoltre, prove recenti che l'inibizione della via mTOR ha un impatto negativo diretto e consequenziale sulle cellule infette da BK fornisce ulteriori informazioni sul beneficio osservato associato agli inibitori mTOR. Il problema crescente della viremia BK tra i pazienti sottoposti a trapianto renale è ulteriormente aggravato dall'assenza di strategie di gestione efficaci che siano state testate in un contesto rigoroso o controllato, un fatto che è stato evidenziato in una recente revisione sistematica. La pietra angolare per la gestione finora è stata la riduzione dell'immunosoppressione, in gran parte basata sui risultati di uno studio in un unico centro di screening dei pazienti per la viremia e successiva riduzione preventiva dell'immunosoppressione. La conversione da inibitori della calcineurina a inibitori di mTOR è stata segnalata in piccole serie di casi come una misura efficace che sembra essere superiore alla semplice riduzione dell'immunosoppressione; tuttavia, questo approccio non è stato testato con un robusto disegno di studio clinico.

Attualmente, la diagnosi di nefropatia da BK richiede una biopsia renale, una procedura invasiva con i suoi rischi. Inoltre, l'identificazione di pazienti con viremia che progrediscono verso la nefropatia e il successivo fallimento del trapianto, cioè la prognosi, non sembra possibile con i risultati della biopsia renale al momento. La convalida di potenziali biomarcatori non invasivi offre un'opportunità unica sia per il rilevamento che per la stratificazione del rischio di pazienti con successivo fallimento della viremia BK, che potrebbe portare a interventi terapeutici più informati supportando allo stesso tempo lo sviluppo di nuove terapie.