Utilisation des inhibiteurs de mTOR dans la prévention de la néphropathie BK

L'incidence de la virémie BK, une complication précoce après une transplantation rénale et les taux associés de perte de greffon résultant de la néphropathie BK ont augmenté régulièrement depuis une série de cas signalés au milieu des années 1990. Bien que cela soit au moins en partie lié à l'introduction de nouveaux agents immunosuppresseurs, les récentes analyses de données du United Network for Organ Sharing (UNOS) suggèrent qu'il y a une augmentation continue de l'incidence de la virémie BK et de la néphropathie associée avec un taux d'incidence de 3,5 % en 2009. ce qui représente une augmentation spectaculaire par rapport à seulement 0,9 % seulement 4 ans plus tôt. Les rapports de données d'un seul centre ont suggéré des taux beaucoup plus faibles de virémie et de néphropathie BK dans les cohortes traitées avec des régimes immunosuppresseurs basés sur mTOR (mammalian target of rapamycin) par rapport aux taux d'incidence nationaux globaux. Des données récentes ont démontré que les inhibiteurs de la calcineurine aux concentrations couramment utilisées dans la pratique clinique interfèrent avec les réponses des lymphocytes T spécifiques du virus BK ; une interférence qui ne se produit pas avec les inhibiteurs de mTOR. En outre, des preuves récentes que l'inhibition de la voie mTOR a un impact négatif direct et consécutif sur les cellules infectées par BK fournissent un aperçu supplémentaire des avantages observés associés aux inhibiteurs de mTOR. Le problème croissant de la virémie BK chez les patients transplantés rénaux est encore aggravé par l'absence de stratégies de gestion efficaces qui ont été testées dans un cadre rigoureux ou contrôlé - un fait qui a été mis en évidence dans une récente revue systématique. Jusqu'à présent, la pierre angulaire de la prise en charge a été la réduction de l'immunosuppression, largement basée sur les résultats d'une étude monocentrique sur le dépistage de la virémie chez les patients suivi d'une réduction préventive de l'immunosuppression. La conversion des inhibiteurs de la calcineurine en inhibiteurs de mTOR a été rapportée dans de petites séries de cas comme étant une mesure efficace qui semble être supérieure à la simple diminution de l'immunosuppression ; cependant, cette approche n'a pas été testée avec une conception d'étude clinique robuste.

Actuellement, le diagnostic de néphropathie BK nécessite une biopsie rénale, une procédure invasive avec ses propres risques. De plus, l'identification des patients virémiques qui évoluent vers la néphropathie et l'échec ultérieur du greffon, c'est-à-dire le pronostic, ne semble pas possible avec les résultats de la biopsie rénale à l'heure actuelle. La validation de biomarqueurs non invasifs potentiels offre une opportunité unique pour la détection et la stratification des risques des patients présentant un échec ultérieur de la virémie BK, ce qui pourrait conduire à des interventions thérapeutiques plus éclairées tout en soutenant le développement de nouvelles thérapies.