贝利木单抗加背景标准治疗的小儿狼疮试验 (PLUTO)
2026年3月26日 更新者：GlaxoSmithKline
一项多中心、随机、安慰剂对照试验，旨在评估 Belimumab（一种人单克隆抗 BLyS 抗体）联合标准疗法在系统性红斑狼疮儿科患者中的安全性、有效性和药代动力学
这是一项多中心研究，旨在评估 belimumab 静脉注射 (IV) 在 5 至 17 岁患有活动性系统性红斑狼疮的儿科患者中的安全性、药代动力学和疗效
研究概览
详细说明
这是一项多中心研究，旨在评估 belimumab 静脉注射 (IV) 在 5 至 17 岁患有活动性系统性红斑狼疮（SELENA SLEDAI 评分≥ 6）的儿科患者中的安全性、药代动力学和疗效。
该研究将包括三个阶段：为期 52 周的随机、安慰剂对照、双盲阶段；长期开放标签延续阶段；以及长期的安全跟进阶段。
长期开放标签持续和安全随访期将持续至少 5 年，可能长达 10 年，从受试者使用 belimumab 进行初始治疗开始。
入学将按年龄组错开，以便进行安全性和 PK 中期分析。
受试者将被随机分配到 belimumab 10mg/kg 或安慰剂 IV 每月给药，同时在整个研究过程中继续接受背景标准治疗。
一个独立的数据监测委员会 (IDMC) 将随着研究的进展对研究进行监测。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
93
阶段
- 阶段2
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Moscow、俄罗斯、119435
- GSK Investigational Site
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Saint Petersburg、俄罗斯、194100
- GSK Investigational Site
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Tolyatti、俄罗斯、445846
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- GSK Investigational Site
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San Luis Potosí City、墨西哥、78240
- GSK Investigational Site
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Aichi、日本、474-8710
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、890-8520
- GSK Investigational Site
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Miyagi、日本、989-3126
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、113-8519
- GSK Investigational Site
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Lodz、波兰、91-738
- GSK Investigational Site
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Warsaw、波兰、02-637
- GSK Investigational Site
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Lima、秘鲁、Lima 27
- GSK Investigational Site
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Lima、秘鲁、Lima 5
- GSK Investigational Site
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Surco、秘鲁、Lima 33
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Augusta、Georgia、美国、30912
- GSK Investigational Site
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63104
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、美国、10032
- GSK Investigational Site
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The Bronx、New York、美国、10467
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- GSK Investigational Site
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Bristol、英国、BS2 8BJ
- GSK Investigational Site
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Liverpool、英国、L12 2AP
- GSK Investigational Site
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London、英国、NW1 2PG
- GSK Investigational Site
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London、英国、WC1N 3JH
- GSK Investigational Site
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Espluges de Llobregat、西班牙、08950
- GSK Investigational Site
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Madrid、西班牙、28034
- GSK Investigational Site
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Valencia、西班牙、46026
- GSK Investigational Site
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Buenos Aires、阿根廷、C1270AAN
- GSK Investigational Site
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Rosario、阿根廷、2000
- GSK Investigational Site
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Santa Fe、阿根廷、5400
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
5年 至 17年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 入学时 5 岁至 17 岁
- 根据美国风湿病学会 (ACR) 分类标准临床诊断为 SLE。
- 患有活动性 SLE 疾病（SELENA SLEDAI 评分 ≥ 6）。
- 抗核抗体 (ANA) 检测结果呈阳性。
- 在第 0 天之前至少 30 天的时间段内以固定剂量接受稳定的 SLE 治疗方案。
- 育龄女性愿意采取适当的避孕措施
- 主体年龄适当同意和父母或法定监护人知情同意参加
排除标准：
- 怀孕或哺乳。
- 曾在任何时间接受贝利木单抗 (BENLYSTA®) 治疗。 （BENLYSTA® 是 GSK 集团公司的注册商标。）
- 在过去一年中接受过任何 B 细胞靶向治疗（例如利妥昔单抗）或研究性生物制剂的治疗。
- 接受过抗肿瘤坏死因子治疗；白细胞介素-1 受体拮抗剂；免疫球蛋白；或第 0 天后 90 天内的血浆置换。
- 在基线的 60 天内接受过高剂量泼尼松或等效药物（>1.5mg/kg/天）。
- 在第 0 天后的 60 天内接受过静脉内 (IV) 环磷酰胺。
- 在基线后 60 天内接受过任何新的免疫抑制/免疫调节剂、抗疟疾药物。
- 患有严重的狼疮肾病。
- 患有活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮。
- 进行过重大器官移植。
- 患有非 SLE 引起的严重不稳定或不受控制的急性或慢性疾病或病症。
- 有计划的外科手术。
- 最近 5 年内有恶性肿瘤病史。
- 在过去 60 天内需要管理急性或慢性感染。
- 目前有药物或酒精滥用或依赖。
- 在 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎筛查中进行历史阳性检测或检测呈阳性。
- 有 IgA 缺乏症。
- 有严重的实验室异常。
- 对 X 射线造影剂或生物制剂有过过敏反应。
- 自杀行为或想法。
- 照料儿童 (CiC)：根据法律或法规赋予他们的权力，被法院、政府或政府机构置于代理机构、组织、机构或实体的控制或保护之下的儿童.
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：Part A: 安慰剂
参与者在标准护理背景下，每月接受静脉注射生理盐水（安慰剂），持续48周。
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给予安慰剂
其他名称：
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实验性的：A部分：贝利木单抗 10 mg/kg
参与者在标准治疗背景下，每月静脉输注10毫克每千克（mg/kg）重构溶液，持续48周。
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贝利木单抗已给药。
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实验性的：B部分：开放标签贝利木单抗
在完成背景标准治疗下的48周贝利尤单抗或安慰剂治疗及A部分第52周评估后进入B部分的参与者，自首次给予贝利尤单抗起，每月静脉注射10 mg/kg贝利尤单抗，最长持续10年。
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贝利木单抗已给药。
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无干预：C部分：安全性随访阶段
在A部分或B部分中止研究干预后进入C部分的参与者被纳入该组。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 52 周时具有系统性红斑狼疮反应指数 (SRI) 反应的参与者百分比
大体时间：第 52 周
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SRI 反应定义为狼疮国家评估中雌激素安全性基线 (SELENA) 系统性红斑狼疮疾病活动指数 (SLEDAI) 评分从基线减少 >=4 分，在医生的整体评估中没有恶化（从基线增加 <0.30 分） (PGA) 和不列颠群岛狼疮评估小组的 SLE 诊所 (BILAG) 与基线相比没有新的器官域评分或 2 个新的 BILAG B 器官域评分。
使用逻辑回归模型对贝利木单抗和安慰剂与协变量治疗组、基线 SELENA SLEDAI 评分（<=12 对比 >=13）进行比较进行分析。
报告了在 A 部分第 52 周有 SRI 反应的参与者百分比。
意向治疗人群由 A 部分中随机分配并接受至少一剂研究药物治疗的所有参与者组成。一名参与者的基线数据缺失，因此无法纳入分析。
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第 52 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用定义 1 和 2 达到儿科风湿病国际试验组织 (PRINTO)/美国风湿病学会 (ACR) 青少年 SLE 反应评估标准以在第 52 周改善青少年 SLE 的参与者百分比
大体时间：第 52 周
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使用两种不同的 PRINTO/ACR 青少年系统性红斑狼疮反应评估改善定义满足青少年系统性红斑狼疮改善的 PRINTO/ACR 青少年系统性红斑狼疮反应评估标准的参与者百分比 定义 1：以下 5 个端点中的任何 2 个至少有 50% 的改善，且不超过剩余恶化超过 30% 的超过 1 和定义 2：以下 5 个终点中的 3 个至少改善 30%，并且剩余恶化超过 30% 的不超过 1。
终点是：1.第 52 周时父母总体评估 (ParentGA) 的百分比变化，2.第 52 周时 PGA 的百分比变化，3.第 52 周时 SELENA SLEDAI 评分的百分比变化，4.儿科生活质量清单的百分比变化(PedsQL) 第 52 周的身体机能领域，第 52 周时 24 小时蛋白尿的百分比变化（克/24 小时等量点尿蛋白与肌酐比率）。
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第 52 周
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第 52 周时 ParentGA 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 0 天）和第 52 周
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ParentGA 根据 21 号圆圈视觉模拟量表（VAS；0 - 非常好，10 - 非常差）评估参与者目前的整体健康状况。
基线定义为第 0 天的测量值。通过从第 52 周的值中减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
使用了上次观察结转 (LOCF)。
八名参与者的基线得分为零，因此无法纳入分析。
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基线（第 0 天）和第 52 周
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第 52 周时 PGA 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 0 天）和第 52 周
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PGA 是一个 10 厘米 (cm) 的视觉模拟量表 (VAS)，固定在 0（无）和 3（严重），设计用于医生指示参与者在特定就诊时的总体疾病活动，作为经过验证的 SELENA SLEDAI 的一部分指数。
主要调查员或副调查员为参与者的 PGA 评分，并且每次都是同一个人评估参与者。
基线定义为第 0 天的测量值。通过从第 52 周的值中减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
使用了 LOCF。
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基线（第 0 天）和第 52 周
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第 52 周时 SELENA SLEDAI 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 0 天）和第 52 周
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SELENA SLEDAI 评分是用于评估 SLE 疾病活动性的加权指数，其中对 9 个器官系统中的每一个的体征和症状、实验室检查和医生的评估都给出一个加权分数，如果在就诊时或之前 10 年出现，则将其相加天。
SELENA SLEDAI 评分为 0 表示没有狼疮活动；如果所有项目都被评分为来自活动性狼疮，则 105 分是可计算的最高分。
减少 4 分或更多等同于具有临床意义的改善。
基线定义为第 0 天的测量值。通过从第 52 周的值中减去基线值除以基线值 X 100 来计算相对于基线的百分比变化。
一名参与者的基线数据缺失，因此无法纳入分析。
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基线（第 0 天）和第 52 周
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第 52 周时 PedsQL 身体功能领域评分相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 0 天）和第 52 周
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PedsQL 是针对儿科人群验证的通用生活质量量表，由 23 个项目组成，涵盖 4 个健康领域：身体功能（8 项）、情感功能（5 项）、社会功能（5 项）和学校功能（ 5 项）。
从 23 个项目的原始分数，可以计算出总分和各个领域的分数。
总分和领域分数分别转换为 0 到 100 分，分数越高表示生活质量越高。
对于身体功能领域量表，分数从 0 到 100，其中 0 表示生活质量较低，100 表示生活质量较高。
基线定义为第 0 天的测量值。从第 52 周的值减去基线值除以基线值 X 100，计算相对于基线的百分比变化。
使用了 LOCF。
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基线（第 0 天）和第 52 周
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第 52 周时蛋白尿相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（第 0 天）和第 52 周
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计算蛋白尿相对于基线的百分比变化。
使用汇总统计和 95% 置信区间分析 24 小时蛋白尿从基线到第 52 周的百分比变化，没有对协变量进行任何调整。
基线定义为第 0 天的测量值。从第 52 周的值减去基线值除以基线值 X 100，计算相对于基线的百分比变化。
使用了 LOCF。
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基线（第 0 天）和第 52 周
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具有持续 SRI 响应的参与者百分比
大体时间：长达 52 周
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持续的 SRI 反应定义为在第 44、48 和 52 周对主要疗效终点有反应。
提供了具有持续 SRI 响应的参与者百分比的数据。
退出和治疗失败被认为是无反应者。
仅分析那些在特定时间点有可用数据的参与者。
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长达 52 周
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具有持续 ParentGA 响应的参与者百分比
大体时间：长达 52 周
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持续的 ParentGA 反应被定义为与基线相比在第 44、48 和 52 周有 >0.7 的改善。
提供了具有持续 ParentGA 响应的参与者百分比的数据。
13 名参与者的基线得分 <= 0.7，因此不能包括在分析中。
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长达 52 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：长达 60 周
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AE 是临床研究参与者的任何不良医疗事件，暂时与药品的使用有关，无论是否被认为与药品有关。
任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷、根据医学或科学判断的任何其他情况或所有可能的药物性肝损伤事件高胆红素血症被归类为 SAE。
已报告有 AE 和 SAE 的参与者人数。
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长达 60 周
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稳态下的最大浓度 (Cmax, ss) 和稳态下的最小浓度 (Cmin, ss)
大体时间：28 天的稳态给药间隔
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药代动力学 (PK) 人群包括 As-Treated 人群中的所有参与者，他们至少获得并分析了一份贝利木单抗治疗后的 PK 样本。
PK 模型适合观察到的血清浓度-时间数据。
本表中报告的最大 (Cmax) 和最小 (Cmin) 浓度是 ss 时的模型导出值，假设每 28 天施用一次 10 mg/kg 剂量。
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28 天的稳态给药间隔
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贝利木单抗稳态曲线下面积 (AUC, ss)
大体时间：28 天的稳态给药间隔
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PK 模型适合观察到的血清浓度-时间数据。
此表中报告的 AUC 值是 ss 时的模型导出值，假设每 28 天给药一次 10 mg/kg 剂量。
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28 天的稳态给药间隔
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Hannon CW, McCourt C, Lima HC, Chen S, Bennett C. Interventions for cutaneous disease in systemic lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 9;3(3):CD007478. doi: 10.1002/14651858.CD007478.pub2.
- Brunner HI, Abud-Mendoza C, Viola DO, Calvo Penades I, Levy D, Anton J, Calderon JE, Chasnyk VG, Ferrandiz MA, Keltsev V, Paz Gastanaga ME, Shishov M, Boteanu AL, Henrickson M, Bass D, Clark K, Hammer A, Ji BN, Nino A, Roth DA, Struemper H, Wang ML, Martini A, Lovell D, Ruperto N; Paediatric Rheumatology International Trials Organisation (PRINTO) and the Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group (PRCSG). Safety and efficacy of intravenous belimumab in children with systemic lupus erythematosus: results from a randomised, placebo-controlled trial. Ann Rheum Dis. 2020 Oct;79(10):1340-1348. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217101. Epub 2020 Jul 22.
- Brunner HI, Abud-Mendoza C, Mori M, Pilkington CA, Syed R, Takei S, Viola DO, Furie RA, Navarra S, Zhang F, Bass DL, Eriksson G, Hammer AE, Ji BN, Okily M, Roth DA, Quasny H, Ruperto N. Efficacy and safety of belimumab in paediatric and adult patients with systemic lupus erythematosus: an across-study comparison. RMD Open. 2021 Sep;7(3):e001747. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001747.
- Zhou X, Lee TI, Zhu M, Ma P. Prediction of Belimumab Pharmacokinetics in Chinese Pediatric Patients with Systemic Lupus Erythematosus. Drugs R D. 2021 Dec;21(4):407-417. doi: 10.1007/s40268-021-00363-2. Epub 2021 Oct 9.
- Arends EJ, Zlei M, Tipton CM, Cotic J, Osmani Z, de Bie FJ, Kamerling SWA, van Maurik A, Dimelow R, Gregan YI, Fox NL, Rabelink TJ, Roth DA, Sanz I, van Dongen JJM, van Kooten C, Teng YKO. Disruption of memory B-cell trafficking by belimumab in patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2024 Sep 1;63(9):2387-2398. doi: 10.1093/rheumatology/keae286.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月7日
初级完成 (实际的)
2018年1月24日
研究完成 (实际的)
2025年9月30日
研究注册日期
首次提交
2012年7月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月23日
首次发布 (估计的)
2012年7月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月26日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 114055
- 2011-000368-88 (EudraCT编号)
- 2024-512730-15-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可通过数据共享门户申请访问符合条件的研究的匿名个体患者水平数据（IPD）及相关研究文件。
有关GSK数据共享标准的详细信息，请访问：https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD 共享时间框架
对于已获批适应症产品或所有适应症终止资产的研究，其匿名IPD将在发表主要、关键次要和安全性结果的6个月内提供。
IPD 共享访问标准
匿名化个体参与者数据将与那些提案获得独立审查小组批准的研究人员共享，且须在数据共享协议签署后进行。访问权限初始期为12个月，但若理由充分，可延长最多6个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
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