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Essai sur le lupus pédiatrique du traitement standard de fond Belimumab Plus (PLUTO)

26 mars 2026 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Un essai multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du belimumab, un anticorps monoclonal humain anti-BLyS, plus un traitement standard chez des patients pédiatriques atteints de lupus érythémateux disséminé

Il s'agit d'une étude multicentrique visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du belimumab intraveineux (IV) chez des patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans atteints de lupus érythémateux disséminé actif

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du belimumab intraveineux (IV) chez des patients pédiatriques âgés de 5 à 17 ans atteints de lupus érythémateux disséminé actif (score SELENA SLEDAI ≥ 6). L'étude comprendra trois phases : une phase de 52 semaines randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle ; une phase de continuation à long terme en ouvert ; et une phase de suivi de la sécurité à long terme. Les périodes de poursuite à long terme en ouvert et de suivi de l'innocuité se poursuivront pendant au moins 5 ans et éventuellement jusqu'à 10 ans à compter du traitement initial d'un sujet par le belimumab. L'inscription sera échelonnée par cohortes d'âge pour permettre des analyses intermédiaires de sécurité et pharmacocinétiques. Les sujets seront randomisés pour recevoir du belimumab 10 mg/kg ou un placebo IV en administration mensuelle tout en continuant à recevoir le traitement standard de fond tout au long de l'étude. Un comité indépendant de surveillance des données (IDMC) suivra l'étude au fur et à mesure de son avancement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

93

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Argentine
      • Buenos Aires, Argentine, C1270AAN
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentine, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Argentine, 5400
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Espluges de Llobregat, Espagne, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Espagne, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Japon
      • Aichi, Japon, 474-8710
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japon, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japon, 989-3126
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japon, 113-8519
        • GSK Investigational Site
  • Mexique
      • San Luis Potosí City, Mexique, 78240
        • GSK Investigational Site
  • Pologne
      • Lodz, Pologne, 91-738
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Pologne, 02-637
        • GSK Investigational Site
  • Pérou
      • Lima, Pérou, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Pérou, Lima 5
        • GSK Investigational Site
      • Surco, Pérou, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8BJ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Royaume-Uni, WC1N 3JH
        • GSK Investigational Site
  • Russie
      • Moscow, Russie, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Russie, 194100
        • GSK Investigational Site
      • Tolyatti, Russie, 445846
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 5 ans à 17 ans à l'inscription
  • Avoir un diagnostic clinique de LES selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR).
  • Avoir une maladie de LES active (score SELENA SLEDAI ≥ 6).
  • Avoir des résultats positifs au test d'anticorps antinucléaires (ANA).
  • Suivez un régime de traitement stable du LED à une dose fixe pendant une période d'au moins 30 jours avant le jour 0.
  • Les femmes en âge de procréer sont disposées à utiliser une contraception appropriée
  • Consentement approprié à l'âge du sujet et consentement éclairé du parent ou du tuteur légal pour participer

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante.
  • Avoir reçu un traitement par belimumab (BENLYSTA®) à tout moment. (BENLYSTA® est une marque déposée du groupe de sociétés GSK.)
  • Traitement avec toute thérapie ciblée sur les cellules B (par exemple, le rituximab) ou un agent biologique expérimental au cours de l'année écoulée.
  • Avoir reçu un traitement anti-TNF ; Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 ; IgIV ; ou plasmaphérèse dans les 90 jours suivant le jour 0.
  • Avoir reçu une dose élevée de prednisone ou équivalent (> 1,5 mg/kg/jour) dans les 60 jours suivant la date de référence.
  • Avoir reçu du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) dans les 60 jours suivant le jour 0.
  • Avoir reçu tout nouvel agent immunosuppresseur/immunomodulateur, agent antipaludéen dans les 60 jours suivant la ligne de base.
  • Avoir une maladie rénale lupique sévère.
  • Avoir un lupus actif du système nerveux central (SNC).
  • Avoir subi une greffe d'organe majeur.
  • Avoir des maladies aiguës ou chroniques importantes instables ou non contrôlées ou des conditions non dues au LED.
  • Avoir une intervention chirurgicale planifiée.
  • Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années.
  • Avoir requis la prise en charge d'infections aiguës ou chroniques au cours des 60 derniers jours.
  • Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool.
  • Avoir un test historiquement positif ou un test positif lors du dépistage du VIH, de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  • Avoir un déficit en IgA.
  • Avoir de graves anomalies de laboratoire.
  • Avoir eu une réaction anaphylactique aux agents de contraste radiologiques ou aux agents biologiques.
  • Comportement ou idées suicidaires.
  • Enfants pris en charge (CiC) : un enfant qui a été placé sous le contrôle ou la protection d'une agence, d'une organisation, d'une institution ou d'une entité par les tribunaux, le gouvernement ou un organisme gouvernemental, agissant conformément aux pouvoirs qui lui sont conférés par la loi ou la réglementation .

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Partie A : Placebo
Les participants ont reçu une perfusion saline (placebo) par voie intraveineuse mensuellement pendant 48 semaines en plus du traitement standard.
Autre: Placebo
Le placebo a été administré
Autres noms:
  • Solution saline normale
Expérimental: Partie A : Belimumab 10 mg/kg
Les participants ont reçu 10 milligrammes par kilogramme (mg/kg) de solution reconstituée par voie intraveineuse chaque mois pendant 48 semaines en plus des soins standards.
Médicament: Belimumab 10 mg/kg
Le belimumab a été administré.
Expérimental: Partie B : Bélimumab en ouvert
Les participants qui sont entrés dans la Partie B après avoir terminé 48 semaines de bélimumab ou de placebo en complément des soins standard et les évaluations de la semaine 52 dans la Partie A, ont reçu 10 mg/kg de bélimumab par voie intraveineuse mensuellement jusqu'à 10 ans à partir de la première administration de bélimumab.
Médicament: Belimumab 10 mg/kg
Le belimumab a été administré.
Aucune intervention: Partie C : Phase de suivi de la sécurité
Les participants qui sont entrés dans la Partie C après avoir interrompu l'intervention de l'étude dans la Partie A ou la Partie B ont été inclus dans ce bras.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants avec réponse de l'indice de réponse SLE (SRI) à la semaine 52
Délai: Semaine 52
La réponse SRI est définie comme une réduction de > 4 points, par rapport au score de référence de l'innocuité des œstrogènes dans l'évaluation nationale du lupus (SELENA) et de l'indice d'activité de la maladie du lupus érythémateux systémique (SLEDAI), aucune aggravation (augmentation de <0,30 point par rapport à la référence) dans l'évaluation globale du médecin (PGA) et aucun nouveau score de domaine d'organe A du British Isles Lupus Assessment Group of SLE (BILAG) ou 2 nouveaux scores de domaine d'organe BILAG B par rapport à la ligne de base. L'analyse a été réalisée à l'aide d'un modèle de régression logistique pour la comparaison entre le belimumab et le placebo avec le groupe de traitement des covariables, le score SELENA SLEDAI de base (<=12 vs >=13). Le pourcentage de participants avec une réponse SRI à la semaine 52 de la partie A a été rapporté. Population en intention de traiter composée de tous les participants qui ont été randomisés et traités avec au moins une dose d'agent de l'étude dans la partie A. Un participant avait des données manquantes au départ et n'a donc pas pu être inclus dans l'analyse.
Semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants répondant aux critères d'évaluation de la réponse au LED juvénile pour l'amélioration du LED juvénile à la semaine 52 en utilisant les définitions 1 et 2
Délai: Semaine 52
Pourcentage de participants répondant aux critères d'évaluation de la réponse au LED juvénile PRINTO/ACR pour l'amélioration du LED juvénile à l'aide de deux définitions différentes d'évaluation de la réponse au LED juvénile PRINTO/ACR d'amélioration qui est plus de 1 des autres aggravation de plus de 30 % et Définition 2 : Au moins 30 % d'amélioration de 3 des 5 paramètres ci-dessous et pas plus de 1 des autres aggravation de plus de 30 %. Les critères d'évaluation étaient les suivants : 1. Variation en pourcentage de l'évaluation globale des parents (GA parent) à la semaine 52, 2. Variation en pourcentage de la PGA à la semaine 52, 3. Variation en pourcentage du score SELENA SLEDAI à la semaine 52, 4. Variation en pourcentage de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQL) domaine du fonctionnement physique à la semaine 52, 5. Pourcentage de variation de la protéinurie sur 24 heures à la semaine 52 (équivalent gramme/24 heures par le rapport protéines urinaires sur créatinine).
Semaine 52
Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base dans ParentGA à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 52
ParentGA évalue le bien-être général du participant à l'heure actuelle sur une échelle visuelle analogique à 21 cercles (EVA ; 0 - très bien, 10 - très mal). La ligne de base a été définie comme des mesures au jour 0. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur à la semaine 52 divisée par la valeur de base X 100. La dernière observation reportée (LOCF) a été utilisée. Huit participants avaient un score de zéro au départ et n'ont donc pas pu être inclus dans l'analyse.
Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans PGA à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Le PGA est une échelle visuelle analogique (EVA) de 10 centimètres (cm), ancrée à 0 (aucun) et 3 (sévère), conçue pour que le médecin indique l'activité globale de la maladie du participant lors d'une visite particulière dans le cadre du SELENA SLEDAI validé indice. L'investigateur principal ou un sous-investigateur a noté le PGA pour le participant, et la même personne a évalué le participant à chaque fois. La ligne de base a été définie comme des mesures au jour 0. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur à la semaine 52 divisée par la valeur de base X 100. LOCF a été utilisé.
Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Changement en pourcentage par rapport au départ dans SELENA SLEDAI à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Le score SELENA SLEDAI est un indice pondéré pour évaluer l'activité de la maladie LED dans lequel les signes et symptômes, les tests de laboratoire et l'évaluation du médecin pour chacun des 9 systèmes d'organes ont reçu un score pondéré et additionnés s'ils étaient présents au moment de la visite ou dans les 10 précédents. journées. Un score SELENA SLEDAI de 0 suggérerait l'absence d'activité lupique ; tandis qu'un score de 105 est le maximum calculable si tous les éléments ont été notés comme étant présents à partir du lupus actif. Une diminution de 4 points ou plus équivaut à une amélioration cliniquement significative. La ligne de base a été définie comme des mesures au jour 0. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur à la semaine 52 divisée par la valeur de base X 100. Un participant avait des données manquantes au départ et n'a donc pas pu être inclus dans l'analyse.
Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Changement en pourcentage par rapport à la valeur initiale du score du domaine de fonctionnement physique PedsQL à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Le PedsQL est une échelle générique de qualité de vie validée pour la population pédiatrique qui se compose de 23 items, englobant 4 domaines de santé : le fonctionnement physique (8 items), le fonctionnement émotionnel (5 items), le fonctionnement social (5 items) et le fonctionnement scolaire ( 5 articles). À partir des scores bruts des 23 éléments, un score récapitulatif total et des scores de domaine individuels peuvent être calculés. Les scores totaux et de domaine sont chacun transformés sur un score de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie. Pour l'échelle du domaine de fonctionnement physique, le score était de 0 à 100, où 0 indique une qualité de vie inférieure et 100 indique une meilleure qualité de vie. La ligne de base a été définie comme des mesures au jour 0. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur à la semaine 52 divisée par la valeur de base X 100. LOCF a été utilisé.
Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Variation en pourcentage de la protéinurie par rapport au départ à la semaine 52
Délai: Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Le pourcentage de variation de la protéinurie par rapport à la ligne de base a été calculé. Le changement en pourcentage entre le départ et la semaine 52 dans la protéinurie sur 24 heures a été analysé à l'aide de statistiques récapitulatives et d'intervalles de confiance à 95 %, sans aucun ajustement pour les covariables. La ligne de base a été définie comme des mesures au jour 0. Le pourcentage de changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base de la valeur à la semaine 52 divisée par la valeur de base X 100. LOCF a été utilisé.
Ligne de base (jour 0) et semaine 52
Pourcentage de participants avec une réponse SRI soutenue
Délai: Jusqu'à 52 semaines
Une réponse SRI soutenue a été définie comme ayant une réponse sur le critère principal d'évaluation de l'efficacité aux semaines 44, 48 et 52. Les données pour le pourcentage de participants avec une réponse SRI soutenue ont été présentées. Les abandons et les échecs de traitement ont été considérés comme des non-répondants. Seuls les participants dont les données étaient disponibles à un moment précis ont été analysés.
Jusqu'à 52 semaines
Pourcentage de participants avec une réponse parentale soutenue
Délai: Jusqu'à 52 semaines
La réponse soutenue de ParentGA a été définie comme ayant une amélioration > 0,7 aux semaines 44, 48 et 52 par rapport au départ. Les données pour le pourcentage de participants avec une réponse ParentGA soutenue ont été présentées. Treize participants avaient un score <= 0,7 au départ et n'ont donc pas pu être inclus dans l'analyse.
Jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'à 60 semaines
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à l'investigation clinique, associé temporairement à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie ont été classés comme SAE. Le nombre de participants présentant des EI et des EIG a été signalé.
Jusqu'à 60 semaines
Concentration maximale à l'état d'équilibre (Cmax, ss) et concentration minimale à l'état d'équilibre (Cmin, ss)
Délai: Intervalle de dosage de 28 jours à l'état d'équilibre
La population pharmacocinétique (PK) comprenait tous les participants inclus dans la population non traitée pour laquelle au moins un échantillon pharmacocinétique post-traitement au belimumab a été obtenu et analysé. Le modèle PK a été adapté aux données de concentration sérique observées en fonction du temps. Les concentrations maximales (Cmax) et minimales (Cmin) rapportées dans ce tableau sont des valeurs dérivées du modèle à ss, en supposant une dose de 10 mg/kg administrée une fois tous les 28 jours.
Intervalle de dosage de 28 jours à l'état d'équilibre
Aire sous la courbe du belimumab à l'état d'équilibre (AUC, ss)
Délai: Intervalle de dosage de 28 jours à l'état d'équilibre
Le modèle PK a été adapté aux données de concentration sérique observées en fonction du temps. Les valeurs d'ASC rapportées dans ce tableau sont des valeurs dérivées du modèle à ss, en supposant une dose de 10 mg/kg administrée une fois tous les 28 jours.
Intervalle de dosage de 28 jours à l'état d'équilibre

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Collaborateurs

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 septembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

24 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

30 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2012

Première publication (Estimé)

25 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 114055
  • 2011-000368-88 (Numéro EudraCT)
  • 2024-512730-15-00 (Ctis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients anonymisées (IPD) et aux documents d'étude connexes des études éligibles via le Portail de partage de données. Les détails sur les critères de partage de données de GSK sont disponibles à l'adresse : https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Délai de partage IPD

Les données individuelles des patients (IPD) anonymisées sont rendues disponibles dans les 6 mois suivant la publication des résultats principaux, des résultats secondaires clés et des résultats de sécurité pour les études portant sur un produit avec indication(s) approuvée(s) ou sur un actif abandonné pour toutes les indications.

Critères d'accès au partage IPD

Les données individuelles des patients anonymisées sont partagées avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, si elle est justifiée, pour une durée maximale de 6 mois.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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