Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание белимумаба в сочетании с фоновой стандартной терапией у детей с волчанкой (PLUTO)

26 марта 2026 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики белимумаба, человеческого моноклонального антитела против BLyS, в сочетании со стандартной терапией у педиатрических пациентов с системной красной волчанкой

Это многоцентровое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности внутривенного (в/в) белимумаба у детей в возрасте от 5 до 17 лет с активной системной красной волчанкой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности внутривенного (в/в) белимумаба у детей в возрасте от 5 до 17 лет с активной системной красной волчанкой (оценка SELENA SLEDAI ≥ 6). Исследование будет состоять из трех фаз: 52-недельная рандомизированная, плацебо-контролируемая, двойная слепая фаза; долгосрочная фаза продолжения открытой этикетки; и этап долгосрочного наблюдения за безопасностью. Длительное открытое продолжение и периоды наблюдения за безопасностью будут продолжаться не менее 5 лет и, возможно, до 10 лет с момента первоначального лечения субъекта белимумабом. Зачисление будет распределено по возрастным группам, чтобы обеспечить безопасность и промежуточный анализ фармакокинетики. Субъекты будут рандомизированы для получения ежемесячной дозы белимумаба 10 мг/кг или плацебо внутривенно, продолжая получать фоновую стандартную терапию на протяжении всего исследования. Независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) будет следить за ходом исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1270AAN
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Аргентина, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Аргентина, 5400
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Espluges de Llobregat, Испания, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
      • San Luis Potosí City, Мексика, 78240
        • GSK Investigational Site
  • Перу
      • Lima, Перу, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Перу, Lima 5
        • GSK Investigational Site
      • Surco, Перу, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Lodz, Польша, 91-738
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Польша, 02-637
        • GSK Investigational Site
  • Россия
      • Moscow, Россия, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Россия, 194100
        • GSK Investigational Site
      • Tolyatti, Россия, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Bristol, Соединенное Королевство, BS2 8BJ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Aichi, Япония, 474-8710
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Япония, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Япония, 989-3126
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 113-8519
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • от 5 до 17 лет при зачислении
  • Наличие клинического диагноза СКВ в соответствии с классификационными критериями Американской коллегии ревматологов (ACR).
  • Наличие активного заболевания СКВ (оценка SELENA SLEDAI ≥ 6).
  • Иметь положительные результаты теста на антинуклеарные антитела (ANA).
  • Находятся на стабильной схеме лечения СКВ фиксированной дозой в течение как минимум 30 дней до дня 0.
  • Женщины детородного возраста готовы использовать соответствующие средства контрацепции.
  • Согласие, соответствующее возрасту субъекта, и информированное согласие родителя или законного опекуна на участие

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие.
  • Получали лечение белимумабом (BENLYSTA®) в любое время. (BENLYSTA® является зарегистрированным товарным знаком группы компаний GSK.)
  • Лечение любой таргетной терапией В-клеток (например, ритуксимабом) или исследуемым биологическим агентом в прошлом году.
  • Получили анти-ФНО терапию; антагонист рецептора интерлейкина-1; ВВИГ; или плазмаферез в течение 90 дней после дня 0.
  • Получали высокие дозы преднизолона или его эквивалента (> 1,5 мг/кг/день) в течение 60 дней после исходного уровня.
  • Получили циклофосфамид внутривенно (в/в) в течение 60 дней после дня 0.
  • Получали какой-либо новый иммуносупрессивный/иммуномодулирующий препарат, противомалярийный препарат в течение 60 дней после исходного уровня.
  • Имеют тяжелую волчанку почек.
  • Имеют активную волчанку центральной нервной системы (ЦНС).
  • Перенесли серьезную трансплантацию органов.
  • Имеют значительные нестабильные или неконтролируемые острые или хронические заболевания или состояния, не связанные с СКВ.
  • Иметь запланированную хирургическую процедуру.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет.
  • Требуется лечение острых или хронических инфекций в течение последних 60 дней.
  • Имейте текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость.
  • Иметь исторически положительный тест или положительный результат при скрининге на ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
  • Имеют дефицит IgA.
  • Имеют серьезные лабораторные отклонения.
  • Имели анафилактическую реакцию на рентгеноконтрастные вещества или биологические агенты.
  • Суицидальное поведение или мысли.
  • Дети на попечении (CiC): ребенок, который был поставлен под контроль или защиту агентства, организации, учреждения или субъекта судом, правительством или государственным органом, действующим в соответствии с полномочиями, предоставленными им законом или постановлением. .

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Часть A: Плацебо
Участники получали внутривенную инфузию физиологического раствора (плацебо) ежемесячно в течение 48 недель на фоне стандартной терапии.
Другой: Плацебо
Плацебо было введено
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Экспериментальный: Часть A: Белимумаб 10 мг/кг
Участники получали 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг) восстановленного раствора внутривенно ежемесячно в течение 48 недель на фоне стандартной терапии.
Лекарство: Белимумаб 10 мг/кг
Белимумаб был введен.
Экспериментальный: Часть B: Открытое исследование Белимумаба
Участники, которые перешли в Часть B после завершения 48 недель приема белимумаба или плацебо на фоне стандартной терапии и оценки на 52-й неделе в Части A, получали 10 мг/кг белимумаба внутривенно ежемесячно до 10 лет с момента первого введения белимумаба.
Лекарство: Белимумаб 10 мг/кг
Белимумаб был введен.
Без вмешательства: Часть C: Фаза наблюдения за безопасностью
Участники, которые перешли в Часть C после прекращения исследования в Части A или Части B, были включены в эту группу.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с индексом ответа на СКВ (SRI) на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Ответ SRI определяется как снижение >=4 баллов по сравнению с исходным уровнем безопасности эстрогена в национальной оценке волчанки (SELENA), индекса активности системной красной волчанки (SLEDAI), отсутствие ухудшения (увеличение <0,30 балла по сравнению с исходным уровнем) в общей оценке врача (PGA) и отсутствие новых оценок группы клиник по оценке СКВ на Британских островах по волчанке (BILAG) A оценка домена органа или 2 новых балла домена органа BILAG B по сравнению с исходным уровнем. Анализ проводили с использованием модели логистической регрессии для сравнения между белимумабом и плацебо с группой лечения ковариантами, исходный балл SELENA SLEDAI (<=12 против >=13). Сообщалось о проценте участников с ответом SRI на 52-й неделе части A. Популяция, предназначенная для лечения, состояла из всех участников, которые были рандомизированы и получали по крайней мере одну дозу исследуемого агента в части A. У одного участника отсутствовали данные на исходном уровне, и поэтому он не мог быть включен в анализ.
Неделя 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, отвечающих критериям оценки ответа при ювенильной СКВ на 52-й неделе детской ревматологической организации Международной исследовательской организации (PRINTO)/Американского колледжа ревматологов (ACR) для улучшения течения ювенильной СКВ с использованием определений 1 и 2
Временное ограничение: Неделя 52
Процент участников, отвечающих критериям оценки ответа PRINTO/ACR на ответ на ювенильную СКВ для улучшения течения ювенильной СКВ с использованием двух различных определений оценки улучшения ответа на ювенильный СКВ в PRINTO/ACR, которое соответствует определению 1: улучшение по крайней мере на 50 % в любых 2 из 5 перечисленных ниже конечных точек и не более более чем в 1 из оставшихся ухудшений более чем на 30% и Определение 2: По крайней мере, 30% улучшение в 3 из 5 нижеуказанных конечных точек и не более чем в 1 из оставшихся ухудшения более чем на 30%. Конечными точками были: 1. Процентное изменение общей оценки родителей (ParentGA) на 52-й неделе, 2. Процентное изменение PGA на 52-й неделе, 3. Процентное изменение показателя SELENA SLEDAI на 52-й неделе, 4. Процентное изменение педиатрической шкалы качества жизни. (PedsQL) домен физического функционирования на неделе 52, 5. Процентное изменение 24-часовой протеинурии на неделе 52 (эквивалент в граммах/24 часа по соотношению белка разовой мочи к креатинину).
Неделя 52
Процентное изменение ParentGA по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 52
ParentGA оценивает общее самочувствие участника на данный момент по визуально-аналоговой шкале с 21 числовым кружком (ВАШ; 0 — очень хорошо, 10 — очень плохо). Исходный уровень был определен как измерения в День 0. Процентное изменение от исходного уровня было рассчитано путем вычитания исходного значения из значения на неделе 52, деленного на исходное значение X 100. Использовался перенос последнего наблюдения вперед (LOCF). Восемь участников имели нулевой балл на исходном уровне и, следовательно, не могли быть включены в анализ.
Исходный уровень (день 0) и неделя 52
Процентное изменение PGA по сравнению с исходным уровнем на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 52
PGA представляет собой 10-сантиметровую визуально-аналоговую шкалу (ВАШ) с привязкой к 0 (отсутствие) и 3 (тяжелая форма), предназначенную для того, чтобы врач мог указать общую активность заболевания участника во время конкретного визита в рамках утвержденной программы SELENA SLEDAI. индекс. Главный исследователь или вспомогательный исследователь оценивали PGA для участника, и один и тот же человек каждый раз оценивал участника. Исходный уровень был определен как измерения в День 0. Процентное изменение от исходного уровня было рассчитано путем вычитания исходного значения из значения на неделе 52, деленного на исходное значение X 100. Использовался LOCF.
Исходный уровень (день 0) и неделя 52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в SELENA SLEDAI на неделе 52
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 52
Шкала SELENA SLEDAI представляет собой взвешенный индекс для оценки активности заболевания СКВ, в котором признакам и симптомам, лабораторным тестам и оценке врача для каждой из 9 систем органов присваивается взвешенная оценка и суммируется, если они присутствовали во время визита или в предшествующие 10 дней. Оценка SELENA SLEDAI, равная 0, предполагает отсутствие активности волчанки; в то время как оценка 105 является максимальной, которую можно рассчитать, если все элементы были оценены как присутствующие при активной волчанке. Снижение на 4 балла и более соответствует клинически значимому улучшению. Исходный уровень был определен как измерения в День 0. Процентное изменение от исходного уровня было рассчитано путем вычитания исходного значения из значения на неделе 52, деленного на исходное значение X 100. У одного участника отсутствовали данные на исходном уровне, поэтому его нельзя было включить в анализ.
Исходный уровень (день 0) и неделя 52
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем оценки домена физического функционирования PedsQL на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 52
PedsQL — это общая шкала качества жизни, утвержденная для педиатрической популяции, которая состоит из 23 пунктов, охватывающих 4 домена здоровья: физическое функционирование (8 пунктов), эмоциональное функционирование (5 пунктов), социальное функционирование (5 пунктов) и школьное функционирование ( 5 штук). Из необработанных баллов по 23 пунктам можно рассчитать общий суммарный балл и баллы по отдельным доменам. Суммарный балл и балл по домену преобразуются в баллы от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни. По шкале домена физического функционирования баллы были от 0 до 100, где 0 указывает на более низкое качество жизни, а 100 — на более высокое качество жизни. Исходный уровень определяли как измерения в День 0. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 52-й неделе, деленного на исходное значение X 100. Использовался LOCF.
Исходный уровень (день 0) и неделя 52
Процентное изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 0) и неделя 52
Рассчитывали процентное изменение протеинурии по сравнению с исходным уровнем. Процентное изменение 24-часовой протеинурии по сравнению с исходным уровнем до 52-й недели анализировали с использованием сводной статистики и 95% доверительных интервалов без какой-либо поправки на ковариаты. Исходный уровень определяли как измерения в День 0. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали путем вычитания исходного значения из значения на 52-й неделе, деленного на исходное значение X 100. Использовался LOCF.
Исходный уровень (день 0) и неделя 52
Процент участников с устойчивым ответом SRI
Временное ограничение: До 52 недель
Устойчивый ответ SRI определяли как наличие ответа по первичной конечной точке эффективности на 44, 48 и 52 неделях. Были представлены данные о проценте участников с устойчивым ответом SRI. Выпадение и неэффективность лечения считались не ответившими на лечение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в определенный момент времени.
До 52 недель
Процент участников с устойчивым ответом ParentGA
Временное ограничение: До 52 недель
Устойчивый ответ ParentGA определяли как улучшение >0,7 на 44, 48 и 52 неделе по сравнению с исходным уровнем. Были представлены данные о проценте участников с устойчивым ответом ParentGA. Тринадцать участников имели оценку <=0,7 на исходном уровне и, следовательно, не могли быть включены в анализ.
До 52 недель
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 60 недель
НЯ — любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, любой другой ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением или всем событиям возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемию классифицировали как SAE. Сообщалось о количестве участников с НЯ и СНЯ.
До 60 недель
Максимальная концентрация в устойчивом состоянии (Cmax, ss) и минимальная концентрация в устойчивом состоянии (Cmin, ss)
Временное ограничение: 28-дневный интервал дозирования в равновесном состоянии
Фармакокинетическая (ФК) популяция включала всех участников, включенных в популяцию А-леченных, для которых был получен и проанализирован хотя бы один образец ФК после лечения белимумабом. ФК-модель была адаптирована к наблюдаемым данным концентрации в сыворотке в зависимости от времени. Максимальные (Cmax) и минимальные (Cmin) концентрации, указанные в этой таблице, являются значениями, полученными с помощью модели при ss, при условии, что доза 10 мг/кг вводится один раз каждые 28 дней.
28-дневный интервал дозирования в равновесном состоянии
Площадь под кривой белимумаба в устойчивом состоянии (AUC, ss)
Временное ограничение: 28-дневный интервал дозирования в равновесном состоянии
ФК-модель была адаптирована к наблюдаемым данным концентрации в сыворотке в зависимости от времени. Значения AUC, представленные в этой таблице, являются значениями, полученными с помощью модели при ss, при условии, что доза 10 мг/кг вводится один раз каждые 28 дней.
28-дневный интервал дозирования в равновесном состоянии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Соавторы

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 сентября 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 января 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 сентября 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 114055
  • 2011-000368-88 (Номер EudraCT)
  • 2024-512730-15-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимизированным индивидуальным данным на уровне пациента (IPD) и связанным с исследованием документам по подходящим исследованиям через Портал обмена данными. Подробности о критериях обмена данными GSK можно найти по адресу: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Сроки обмена IPD

Анонимизированные индивидуальные данные пациентов становятся доступными в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных и результатов по безопасности для исследований препарата с одобренными показаниями или прекращенного актива по всем показаниям.

Критерии совместного доступа к IPD

Обезличенные IPD предоставляются исследователям, чьи предложения одобрены Независимым рецензионным комитетом и после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на начальный период 12 месяцев, но при обосновании может быть продлен на срок до 6 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться