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Lupus pediatrico Trial di Belimumab Plus Background Terapia standard (PLUTO)

26 marzo 2026 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio multicentrico, randomizzato, controllato con placebo per valutare la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica di Belimumab, un anticorpo monoclonale umano anti-BLyS, oltre alla terapia standard in pazienti pediatrici con lupus eritematoso sistemico

Questo è uno studio multicentrico per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di belimumab per via endovenosa (IV) in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni con lupus eritematoso sistemico attivo

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di belimumab per via endovenosa (IV) in pazienti pediatrici di età compresa tra 5 e 17 anni con lupus eritematoso sistemico attivo (punteggio SELENA SLEDAI ≥ 6). Lo studio consisterà in tre fasi: una fase randomizzata, controllata con placebo, in doppio cieco di 52 settimane; una fase di continuazione a marchio aperto a lungo termine; e una fase di follow-up sulla sicurezza a lungo termine. La prosecuzione in aperto a lungo termine e i periodi di follow-up sulla sicurezza continueranno per almeno 5 anni e possibilmente fino a 10 anni dal trattamento iniziale di un soggetto con belimumab. L'arruolamento sarà scaglionato per coorti di età per consentire analisi ad interim sulla sicurezza e PK. I soggetti saranno randomizzati al dosaggio mensile di belimumab 10 mg/kg o placebo IV, pur continuando a ricevere la terapia standard di base durante lo studio. Un comitato indipendente di monitoraggio dei dati (IDMC) monitorerà lo studio man mano che procede.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

93

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1270AAN
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Argentina, 5400
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
  • Giappone
      • Aichi, Giappone, 474-8710
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Giappone, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Giappone, 989-3126
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Giappone, 113-8519
        • GSK Investigational Site
  • Messico
      • San Luis Potosí City, Messico, 78240
        • GSK Investigational Site
  • Perù
      • Lima, Perù, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Perù, Lima 5
        • GSK Investigational Site
      • Surco, Perù, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 91-738
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polonia, 02-637
        • GSK Investigational Site
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Regno Unito, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Regno Unito, WC1N 3JH
        • GSK Investigational Site
  • Russia
      • Moscow, Russia, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Russia, 194100
        • GSK Investigational Site
      • Tolyatti, Russia, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Spagna
      • Espluges de Llobregat, Spagna, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spagna, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 anni a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • 5 anni a 17 anni di età al momento dell'iscrizione
  • Avere una diagnosi clinica di LES secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR).
  • Avere una malattia LES attiva (punteggio SELENA SLEDAI ≥ 6).
  • Avere risultati positivi al test degli anticorpi antinucleari (ANA).
  • Sono in regime di trattamento stabile per il LES a dose fissa per un periodo di almeno 30 giorni prima del Giorno 0.
  • Le donne in età fertile sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato
  • Consenso adeguato all'età del soggetto e consenso informato del genitore o del tutore legale alla partecipazione

Criteri di esclusione:

  • Incinta o allattamento.
  • Hanno ricevuto un trattamento con belimumab (BENLYSTA®) in qualsiasi momento. (BENLYSTA® è un marchio registrato del gruppo di società GSK.)
  • Trattamento con qualsiasi terapia mirata alle cellule B (ad esempio rituximab) o un agente biologico sperimentale nell'ultimo anno.
  • Hanno ricevuto una terapia anti-TNF; Antagonista del recettore dell'interleuchina-1; IVIG; o plasmaferesi entro 90 giorni dal giorno 0.
  • - Hanno ricevuto prednisone ad alte dosi o equivalente (> 1,5 mg / kg / giorno) entro 60 giorni dal basale.
  • Hanno ricevuto ciclofosfamide per via endovenosa (IV) entro 60 giorni dal giorno 0.
  • - Hanno ricevuto qualsiasi nuovo agente immunosoppressivo/immunomodulatore, agente antimalarico entro 60 giorni dal basale.
  • Soffre di una grave malattia renale da lupus.
  • Avere un lupus del sistema nervoso centrale (SNC) attivo.
  • Hanno subito un importante trapianto di organi.
  • Avere malattie o condizioni acute o croniche significative instabili o incontrollate non dovute a LES.
  • Avere una procedura chirurgica pianificata.
  • Storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni.
  • Hanno richiesto la gestione di infezioni acute o croniche negli ultimi 60 giorni.
  • Abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol.
  • Avere un test storicamente positivo o risultare positivo allo screening per l'HIV, l'epatite B o l'epatite C.
  • Avere un deficit di IgA.
  • Avere gravi anomalie di laboratorio.
  • Hanno avuto reazioni anafilattiche ad agenti di contrasto a raggi X o ad agenti biologici.
  • Comportamento o ideazione suicidaria.
  • Children in Care (CiC): un minore che è stato posto sotto il controllo o la protezione di un'agenzia, organizzazione, istituzione o entità da parte dei tribunali, del governo o di un ente governativo, agendo in conformità con i poteri loro conferiti dalla legge o dal regolamento .

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Parte A: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione di soluzione salina (placebo) per via endovenosa mensilmente per 48 settimane sullo sfondo della cura standard.
Altro: Placebo
È stato somministrato il placebo
Altri nomi:
  • Salino Normale
Sperimentale: Parte A: Belimumab 10 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di soluzione ricostituita per via endovenosa mensilmente per 48 settimane in aggiunta al trattamento standard.
Droga: Belimumab 10 mg/kg
Il belimumab è stato somministrato.
Sperimentale: Parte B: Belimumab in aperto
I partecipanti che sono entrati nella Parte B dopo aver completato 48 settimane di belimumab o placebo in aggiunta alla terapia standard e le valutazioni della Settimana 52 nella Parte A, hanno ricevuto 10 mg/kg di belimumab per via endovenosa mensilmente fino a 10 anni dalla prima somministrazione di belimumab.
Droga: Belimumab 10 mg/kg
Il belimumab è stato somministrato.
Nessun intervento: Parte C: Fase di Follow-up sulla Sicurezza
I partecipanti che sono entrati nella Parte C dopo aver interrotto l'intervento dello studio nella Parte A o nella Parte B sono stati inclusi in questo braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta SLE Responder Index (SRI) alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
La risposta SRI è definita come >=4 punti di riduzione, rispetto al basale nella sicurezza degli estrogeni nella valutazione nazionale del lupus (SELENA) del punteggio dell'indice di attività della malattia sistemica del lupus eritematoso (SLEDAI), nessun peggioramento (aumento di <0,30 punti rispetto al basale) nella valutazione globale del medico (PGA) e nessun nuovo punteggio del dominio dell'organo del British Isles Lupus Assessment Group of SLE (BILAG) A o 2 nuovi punteggi del dominio dell'organo BILAG B rispetto al basale. L'analisi è stata eseguita utilizzando un modello di regressione logistica per il confronto tra belimumab e placebo con covariate del gruppo di trattamento, punteggio SELENA SLEDAI al basale (<=12 vs. >=13). È stata segnalata la percentuale di partecipanti con risposta SRI alla settimana 52 della Parte A. La popolazione intent-to-treat comprendeva tutti i partecipanti randomizzati e trattati con almeno una dose dell'agente dello studio nella Parte A. Un partecipante aveva dati mancanti al basale e, pertanto, non è stato possibile includerlo nell'analisi.
Settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di valutazione della risposta del LES giovanile per il miglioramento del LES giovanile alla settimana 52 utilizzando la definizione 1 e 2
Lasso di tempo: Settimana 52
Percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri PRINTO/ACR di valutazione della risposta del LES giovanile per il miglioramento del LES giovanile utilizzando due diverse definizioni di miglioramento della valutazione della risposta del LES giovanile PRINTO/ACR, ovvero Definizione 1: almeno il 50% di miglioramento in 2 dei 5 endpoint seguenti e non di più più di 1 dei restanti peggioramenti di oltre il 30% e Definizione 2: almeno il 30% di miglioramento in 3 dei 5 endpoint sottostanti e non più di 1 dei restanti peggioramenti di oltre il 30%. Gli endpoint erano: 1. Variazione percentuale nella valutazione globale del genitore (ParentGA) alla settimana 52, 2. Variazione percentuale nel PGA alla settimana 52, 3. Variazione percentuale nel punteggio SELENA SLEDAI alla settimana 52, 4. Variazione percentuale nell'inventario della qualità della vita pediatrica (PedsQL) dominio del funzionamento fisico alla settimana 52, 5. Variazione percentuale della proteinuria nelle 24 ore alla settimana 52 (equivalente in grammi/24 ore in base al rapporto proteine/creatinina nelle urine spot).
Settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale in ParentGA alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 0) e settimana 52
ParentGA valuta il benessere generale del partecipante al momento valutato su una scala analogica visiva di 21 cerchi numerati (VAS; 0 - molto bene, 10 - molto male). Il basale è stato definito come misurazioni al giorno 0. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore alla settimana 52 diviso per il valore basale X 100. È stata utilizzata l'ultima osservazione portata avanti (LOCF). Otto partecipanti avevano un punteggio pari a zero al basale e, pertanto, non potevano essere inclusi nell'analisi.
Basale (giorno 0) e settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale in PGA alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 0) e settimana 52
Il PGA è una scala analogica visiva (VAS) di 10 centimetri (cm), ancorata a 0 (nessuna) e 3 (grave), progettata per il medico per indicare l'attività complessiva della malattia del partecipante in una particolare visita come parte del SELENA SLEDAI convalidato indice. L'investigatore principale o un subinvestigatore ha valutato il PGA per il partecipante e la stessa persona ha valutato il partecipante ogni volta. Il basale è stato definito come misurazioni al giorno 0. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore alla settimana 52 diviso per il valore basale X 100. È stato utilizzato LOCF.
Basale (giorno 0) e settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale in SELENA SLEDAI alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 0) e settimana 52
Il punteggio SELENA SLEDAI è un indice ponderato per la valutazione dell'attività della malattia del LES in cui i segni e i sintomi, i test di laboratorio e la valutazione del medico per ciascuno dei 9 apparati hanno ricevuto un punteggio ponderato e sommato se presenti al momento della visita o nei 10 precedenti giorni. Un punteggio SELENA SLEDAI pari a 0 suggerirebbe l'assenza di attività lupus; mentre un punteggio di 105 è il massimo calcolabile se tutti gli elementi sono stati valutati come presenti da lupus attivo. Una diminuzione di 4 punti o più equivale a un miglioramento clinicamente significativo. Il basale è stato definito come misurazioni al giorno 0. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore alla settimana 52 diviso per il valore basale X 100. Un partecipante aveva dati mancanti al basale e, pertanto, non è stato possibile includerlo nell'analisi.
Basale (giorno 0) e settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio del dominio del funzionamento fisico PedsQL alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 0) e settimana 52
Il PedsQL è una scala generica per la qualità della vita validata per la popolazione pediatrica che consiste in 23 item, comprendenti 4 domini di salute: funzionamento fisico (8 item), funzionamento emotivo (5 item), funzionamento sociale (5 item) e funzionamento scolastico ( 5 elementi). Dai punteggi grezzi dei 23 elementi, è possibile calcolare un punteggio di riepilogo totale e punteggi di dominio individuali. I punteggi totali e di dominio vengono trasformati ciascuno su un punteggio da 0 a 100 con punteggi più alti che indicano una migliore qualità della vita. Per la scala Physical Functioning Domain, il punteggio era compreso tra 0 e 100, dove 0 indica una minore qualità della vita e 100 indica una maggiore qualità della vita. Il basale è stato definito come misurazioni al giorno 0. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore alla settimana 52 diviso per il valore basale X 100. È stato utilizzato LOCF.
Basale (giorno 0) e settimana 52
Variazione percentuale rispetto al basale della proteinuria alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 0) e settimana 52
È stata calcolata la variazione percentuale rispetto al basale della proteinuria. La variazione percentuale dal basale alla settimana 52 nella proteinuria delle 24 ore è stata analizzata utilizzando statistiche riassuntive e intervalli di confidenza al 95%, senza alcun aggiustamento per le covariate. Il basale è stato definito come misurazioni al giorno 0. La variazione percentuale rispetto al basale è stata calcolata sottraendo il valore basale dal valore alla settimana 52 diviso per il valore basale X 100. È stato utilizzato LOCF.
Basale (giorno 0) e settimana 52
Percentuale di partecipanti con una risposta SRI sostenuta
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
La risposta SRI sostenuta è stata definita come una risposta sull'endpoint primario di efficacia alle settimane 44, 48 e 52. Sono stati presentati i dati per la percentuale di partecipanti con una risposta SRI sostenuta. I drop out e i fallimenti terapeutici sono stati considerati non-responder. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili in un momento specifico.
Fino a 52 settimane
Percentuale di partecipanti con una risposta sostenuta di ParentGA
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
La risposta ParentGA sostenuta è stata definita come un miglioramento >0,7 alle settimane 44, 48 e 52 rispetto al basale. Sono stati presentati i dati per la percentuale di partecipanti con una risposta ParentGA sostenuta. Tredici partecipanti avevano un punteggio <=0,7 al basale e pertanto non potevano essere inclusi nell'analisi.
Fino a 52 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Fino a 60 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a un'indagine clinica, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Qualsiasi evento spiacevole che comporti morte, pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, anomalia congenita/difetto alla nascita, qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico o tutti gli eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci con iperbilirubinemia sono stati classificati come SAE. È stato riportato il numero di partecipanti con AE e SAE.
Fino a 60 settimane
Concentrazione massima allo stato stazionario (Cmax, ss) e concentrazione minima allo stato stazionario (Cmin, ss)
Lasso di tempo: Intervallo di somministrazione di 28 giorni allo stato stazionario
La popolazione farmacocinetica (PK) comprendeva tutti i partecipanti inclusi nella popolazione As-Treated per i quali è stato ottenuto e analizzato almeno un campione PK post trattamento con belimumab. Il modello PK è stato adattato ai dati di concentrazione sierica osservati nel tempo. Le concentrazioni massima (Cmax) e minima (Cmin) riportate in questa tabella sono valori derivati ​​dal modello a ss, ipotizzando una dose di 10 mg/kg somministrata una volta ogni 28 giorni.
Intervallo di somministrazione di 28 giorni allo stato stazionario
Area sotto la curva di Belimumab allo stato stazionario (AUC, ss)
Lasso di tempo: Intervallo di somministrazione di 28 giorni allo stato stazionario
Il modello PK è stato adattato ai dati di concentrazione sierica osservati nel tempo. I valori di AUC riportati in questa tabella sono valori derivati ​​dal modello a ss, assumendo una dose di 10 mg/kg somministrata una volta ogni 28 giorni.
Intervallo di somministrazione di 28 giorni allo stato stazionario

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Collaboratori

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Investigatori

  • Direttore dello studio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 settembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

24 gennaio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 luglio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 luglio 2012

Primo Inserito (Stimato)

25 luglio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 114055
  • 2011-000368-88 (Numero EudraCT)
  • 2024-512730-15-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati individuali dei pazienti anonimizzati (IPD) e ai relativi documenti di studio degli studi idonei tramite il Portale di condivisione dei dati. I dettagli sui criteri di condivisione dei dati di GSK sono disponibili all'indirizzo: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Periodo di condivisione IPD

I DPI anonimizzati vengono resi disponibili entro 6 mesi dalla pubblicazione dei risultati primari, secondari chiave e di sicurezza per studi su prodotti con indicazione(i) approvata(e) o asset terminati per tutte le indicazioni.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati individuali anonimizzati dei pazienti (IPD) sono condivisi con i ricercatori le cui proposte sono state approvate da un Comitato di Revisione Indipendente e dopo la stipula di un Accordo di Condivisione dei Dati.
L'accesso è concesso per un periodo iniziale di 12 mesi, ma può essere prorogato, se giustificato, fino a 6 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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