Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pædiatrisk lupus-forsøg med Belimumab Plus baggrundsstandardterapi (PLUTO)

26. marts 2026 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et multicenter, randomiseret, placebokontrolleret forsøg til evaluering af sikkerheden, effektiviteten og farmakokinetikken af ​​Belimumab, et humant monoklonalt anti-BLyS-antistof, plus standardterapi hos pædiatriske patienter med systemisk lupus erythematosus

Dette er en multicenterundersøgelse til evaluering af sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af belimumab intravenøst ​​(IV) hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år med aktiv systemisk lupus erythematosus

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenterstudie til at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og effektivitet af belimumab intravenøst ​​(IV) hos pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år med aktiv systemisk lupus erythematosus (SELENA SLEDAI score ≥ 6). Studiet vil bestå af tre faser: en 52-ugers randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblind fase; en langsigtet åben label fortsættelsesfase; og en langsigtet sikkerhedsopfølgningsfase. De langsigtede åbne fortsættelses- og sikkerhedsopfølgningsperioder vil fortsætte i mindst 5 år og muligvis op til 10 år fra en forsøgspersons indledende behandling med belimumab. Tilmelding vil blive forskudt efter alderskohorter for at tillade sikkerheds- og PK foreløbige analyser. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til belimumab 10 mg/kg eller placebo IV månedlig dosering, mens de fortsætter med at modtage standardbaggrundsbehandling gennem hele undersøgelsen. En uafhængig dataovervågningskomité (IDMC) vil overvåge undersøgelsen, efterhånden som den skrider frem.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1270AAN
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Argentina, 5400
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 474-8710
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 989-3126
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
      • San Luis Potosí City, Mexico, 78240
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 5
        • GSK Investigational Site
      • Surco, Peru, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 91-738
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polen, 02-637
        • GSK Investigational Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 194100
        • GSK Investigational Site
      • Tolyatti, Rusland, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Espluges de Llobregat, Spanien, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 5 år til 17 år ved indskrivning
  • Har en klinisk diagnose af SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) klassifikationskriterier.
  • Har aktiv SLE sygdom (SELENA SLEDAI score ≥ 6).
  • Har positive anti-nuklear antistof (ANA) testresultater.
  • Er på et stabilt SLE-behandlingsregime med en fast dosis i en periode på mindst 30 dage før dag 0.
  • Kvinder i den fødedygtige alder er villige til at bruge passende prævention
  • Betinget alder passende samtykke og forældre eller værge informeret samtykke til at deltage

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende.
  • Har modtaget behandling med belimumab (BENLYSTA®) til enhver tid. (BENLYSTA® er et registreret varemærke tilhørende GSK-gruppen af ​​virksomheder.)
  • Behandling med enhver B-celle-målrettet terapi (f.eks. rituximab) eller et biologisk forsøgsmiddel inden for det seneste år.
  • Har modtaget anti-TNF-behandling; Interleukin-1-receptorantagonist; IVIG; eller plasmaferese inden for 90 dage efter dag 0.
  • Har modtaget højdosis prednison eller tilsvarende (>1,5 mg/kg/dag) inden for 60 dage efter baseline.
  • Har modtaget intravenøs (IV) cyclophosphamid inden for 60 dage efter dag 0.
  • Har modtaget ethvert nyt immunsuppressivt/immunmodulerende middel, anti-malariamiddel inden for 60 dage efter baseline.
  • Har alvorlig lupus nyresygdom.
  • Har aktiv lupus i centralnervesystemet (CNS).
  • Har fået en større organtransplantation.
  • Har betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme eller tilstande, der ikke skyldes SLE.
  • Har et planlagt kirurgisk indgreb.
  • Anamnese med malign neoplasma inden for de sidste 5 år.
  • Har krævet behandling af akutte eller kroniske infektioner inden for de seneste 60 dage.
  • Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed.
  • Få en historisk positiv test, eller test positiv ved screening for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
  • Har IgA-mangel.
  • Har alvorlige laboratorieabnormiteter.
  • Har haft en anafylaktisk reaktion på røntgenkontrastmidler eller biologiske midler.
  • Selvmordsadfærd eller forestillinger.
  • Børn i pleje (CiC): et barn, der er blevet sat under kontrol eller beskyttelse af en agentur, organisation, institution eller enhed af domstolene, regeringen eller et regeringsorgan, der handler i overensstemmelse med beføjelser, som er tildelt dem ved lov eller forordning .

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Del A: Placebo
Deltagerne fik en saltvandsinfusion (placebo) intravenøst månedligt i 48 uger på baggrund af standardbehandlingen.
Andet: Placebo
Placebo blev administreret
Andre navne:
  • Normal saltvand
Eksperimentel: Del A: Belimumab 10 mg/kg
Deltagerne modtog 10 milligram pr. kilogram (mg/kg) rekonstitueret opløsning intravenøst månedligt i 48 uger på baggrund af standardbehandling.
Medicin: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab blev administreret.
Eksperimentel: Del B: Åben etiket Belimumab
Deltagere, der gik ind i del B efter at have gennemført 48 ugers behandling med belimumab eller placebo på baggrund af standardbehandling og uge 52-vurderingerne i del A, modtog 10 mg/kg belimumab intravenøst månedligt i op til 10 år fra den første administration af belimumab.
Medicin: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab blev administreret.
Ingen indgriben: Del C: Sikkerhedsopfølgningsfase
Deltagere, som startede i del C efter at have afbrudt studieinterventionen i del A eller del B, blev inkluderet i denne arm.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med SLE Responder Index (SRI)-respons i uge 52
Tidsramme: Uge 52
SRI-respons er defineret som >=4 point reduktion, fra baseline i sikkerhed for østrogen i lupus national vurdering (SELENA) systemisk lupus erythematosus sygdom aktivitetsindeks (SLEDAI) score, ingen forværring (stigning på <0,30 point fra baseline) i lægens globale vurdering (PGA) og ingen ny British Isles Lupus Assessment Group of SLE clinics (BILAG) En organdomæne-score eller 2 nye BILAG B-organdomænescores sammenlignet med baseline. Analyse blev udført ved hjælp af en logistisk regressionsmodel til sammenligning mellem belimumab og placebo med kovariatbehandlingsgruppe, baseline SELENA SLEDAI score (<=12 vs. >=13). Procentdel af deltagere med SRI-respons i uge 52 i del A blev rapporteret. Intent-to-Treat-populationen bestod af alle deltagere, der blev randomiseret og behandlet med mindst én dosis af undersøgelsesmiddel i del A. En deltager manglede data ved baseline og kunne derfor ikke inkluderes i analysen.
Uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der møder Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO)/ American College of Rheumatology (ACR) Juvenile SLE Response Evaluation Criteria for Improvement in Juvenile SLE i uge 52 ved brug af definition 1 og 2
Tidsramme: Uge 52
Procentdel af deltagere, der opfylder PRINTO/ACR Juvenile SLE-responsevalueringskriterier for forbedring af juvenil SLE ved brug af to forskellige PRINTO/ACR Juvenile SLE-responsevalueringsdefinitioner af forbedring, som er Definition 1: Mindst 50 % forbedring i 2 af 5 endepunkter nedenfor og ikke flere end 1 af den resterende forværring med mere end 30 % og Definition 2: Mindst 30 % forbedring i 3 af 5 endepunkter under og ikke mere end 1 af de resterende forværring mere end 30 %. Endepunkter var: 1. Procentvis ændring i Parent's Global Assessment (ParentGA) ved uge 52, 2. Procentvis ændring i PGA ved uge 52, 3. Procentvis ændring i SELENA SLEDAI-score ved uge 52, 4. Procentvis ændring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fysisk fungerende domæne i uge 52, 5. Procentvis ændring i 24 timers proteinuri i uge 52 (gram/24 timers ækvivalent ved forholdet mellem pleturinprotein og kreatinin).
Uge 52
Procentvis ændring fra baseline i forældreGA i uge 52
Tidsramme: Baseline (dag 0) og uge 52
ParentGA vurderer deltagerens generelle velbefindende i øjeblikket vurderet på en 21-nummereret cirkel visuel analog skala (VAS; 0 - meget godt, 10 - meget dårligt). Baseline blev defineret som målinger på dag 0. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien i uge 52 divideret med baselineværdien X 100. Last Observation Carried Forward (LOCF) blev brugt. Otte deltagere havde en score på nul ved baseline og kunne derfor ikke inkluderes i analysen.
Baseline (dag 0) og uge 52
Procentvis ændring fra baseline i PGA i uge 52
Tidsramme: Baseline (dag 0) og uge 52
PGA er en 10 centimeter (cm) visuel analog skala (VAS), forankret til 0 (ingen) og 3 (alvorlig), designet til lægen til at angive deltagerens samlede sygdomsaktivitet ved et bestemt besøg som en del af den validerede SELENA SLEDAI indeks. Primær investigator eller en subinvestigator scorede PGA for deltageren, og samme person evaluerede deltageren hver gang. Baseline blev defineret som målinger på dag 0. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien i uge 52 divideret med baselineværdien X 100. LOCF blev brugt.
Baseline (dag 0) og uge 52
Procentvis ændring fra baseline i SELENA SLEDAI i uge 52
Tidsramme: Baseline (dag 0) og uge 52
SELENA SLEDAI-scoren er et vægtet indeks til vurdering af SLE-sygdomsaktivitet, hvor tegn og symptomer, laboratorieundersøgelser og lægevurdering for hvert af 9 organsystemer blev givet en vægtet score og summeret, hvis den var til stede på tidspunktet for besøget eller i de foregående 10 dage. En SELENA SLEDAI-score på 0 tyder på ingen lupusaktivitet; mens en score på 105 er den maksimale beregning, hvis alle elementer blev scoret som værende til stede fra aktiv lupus. Et fald på 4 point eller mere er lig med en klinisk meningsfuld forbedring. Baseline blev defineret som målinger på dag 0. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien i uge 52 divideret med baselineværdien X 100. En deltager manglede data ved baseline og kunne derfor ikke indgå i analysen.
Baseline (dag 0) og uge 52
Procentvis ændring fra baseline i PedsQL fysisk fungerende domænescore i uge 52
Tidsramme: Baseline (dag 0) og uge 52
PedsQL er en generisk livskvalitetsskala valideret for den pædiatriske population, som består af 23 punkter, der omfatter 4 sundhedsdomæner: Fysisk funktion (8 punkter), Emotionel funktion (5 punkter), social funktion (5 punkter) og skolefunktion ( 5 genstande). Ud fra råscorerne for de 23 punkter kan en samlet opsummerende score og individuelle domænescores beregnes. Den samlede score og domæne-score er hver transformeret på en 0 til 100-score med højere score, der indikerer højere livskvalitet. For Physical Functioning Domain-skalaen var score fra 0 til 100, hvor 0 indikerer lavere livskvalitet og 100 indikerer større livskvalitet. Baseline blev defineret som målinger på dag 0. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien i uge 52 divideret med baselineværdien X 100. LOCF blev brugt.
Baseline (dag 0) og uge 52
Procentvis ændring fra baseline i proteinuri i uge 52
Tidsramme: Baseline (dag 0) og uge 52
Procent ændring fra baseline i proteinuri blev beregnet. Den procentvise ændring fra baseline til uge 52 i 24 timers proteinuri blev analyseret ved hjælp af oversigtsstatistikker og 95 % konfidensintervaller uden nogen justering for kovariater. Baseline blev defineret som målinger på dag 0. Procentvis ændring fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra værdien i uge 52 divideret med baselineværdien X 100. LOCF blev brugt.
Baseline (dag 0) og uge 52
Procentdel af deltagere med et vedvarende SRI-respons
Tidsramme: Op til 52 uger
Vedvarende SRI-respons blev defineret som at have et respons på det primære effektmål i uge 44, 48 og 52. Data for procentdel af deltagere med et vedvarende SRI-respons blev præsenteret. Frafald og behandlingssvigt blev betragtet som ikke-respondere. Kun de deltagere med data tilgængelige på et bestemt tidspunkt blev analyseret.
Op til 52 uger
Procentdel af deltagere med et vedvarende forældreGA-svar
Tidsramme: Op til 52 uger
Vedvarende ParentGA-respons blev defineret som at have >0,7 forbedring i uge 44, 48 og 52 sammenlignet ved baseline. Data for procentdel af deltagere med et vedvarende ParentGA-svar blev præsenteret. Tretten deltagere havde en score på <=0,7 ved baseline og kunne derfor ikke inkluderes i analysen.
Op til 52 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til 60 uger
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager i klinisk undersøgelse, midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller alle hændelser med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi blev kategoriseret som SAE. Antal deltagere med AE'er og SAE'er er blevet rapporteret.
Op til 60 uger
Maksimal koncentration ved stabil tilstand (Cmax, ss) og minimumskoncentration ved stabil tilstand (Cmin, ss)
Tidsramme: 28 dages doseringsinterval ved steady state
Den farmakokinetiske (PK) population omfattede alle deltagere inkluderet i den as-behandlede population, for hvem der blev opnået og analyseret mindst én post belimumab behandling PK prøve. PK-modellen blev tilpasset til de observerede serumkoncentration-tidsdata. De maksimale (Cmax) og minimale (Cmin) koncentrationer rapporteret i denne tabel er modelafledte værdier ved ss, forudsat en dosis på 10 mg/kg administreret én gang hver 28. dag.
28 dages doseringsinterval ved steady state
Area Under Curve of Belimumab ved Steady State (AUC, ss)
Tidsramme: 28 dages doseringsinterval ved steady state
PK-modellen blev tilpasset til de observerede serumkoncentration-tidsdata. AUC-værdierne rapporteret i denne tabel er modelafledte værdier ved ss, forudsat en dosis på 10 mg/kg administreret én gang hver 28. dag.
28 dages doseringsinterval ved steady state

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbejdspartnere

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. september 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. januar 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. juli 2012

Først opslået (Anslået)

25. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 114055
  • 2011-000368-88 (EudraCT nummer)
  • 2024-512730-15-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle patientdata (IPD) og relaterede studiedokumenter for de berettigede studier via Data Sharing Portal. Detaljer om GSK's kriterier for datadeling kan findes på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymiseret IPD gøres tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af primære, centrale sekundære og sikkerhedsresultater for studier i produkter med godkendte indikation(er) eller afsluttede aktiver på tværs af alle indikationer.

IPD-delingsadgangskriterier

Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt bedømmelsespanel og efter at en datadelingsoverenskomst er på plads. Adgang gives for en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse på op til 6 måneder kan bevilges, når det er begrundet.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner