Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Pediatrisk lupusförsök med Belimumab Plus bakgrundsstandardterapi (PLUTO)

26 mars 2026 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En multicenter, randomiserad, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, effektiviteten och farmakokinetiken för Belimumab, en human monoklonal anti-BLyS-antikropp, plus standardterapi hos pediatriska patienter med systemisk lupus erythematosus

Detta är en multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och effekten av belimumab intravenöst (IV) hos pediatriska patienter i åldern 5 till 17 år med aktiv systemisk lupus erythematosus

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och effekten av belimumab intravenöst (IV) hos pediatriska patienter i åldern 5 till 17 år med aktiv systemisk lupus erythematosus (SELENA SLEDAI-poäng ≥ 6). Studien kommer att bestå av tre faser: en 52-veckors randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas; en långvarig fortsättningsfas för öppen etikett; och en långsiktig säkerhetsuppföljningsfas. De långsiktiga öppna fortsättningsperioderna och säkerhetsuppföljningsperioderna kommer att fortsätta i minst 5 år och möjligen upp till 10 år från patientens första behandling med belimumab. Inskrivningen kommer att förskjutas efter ålderskohorter för att möjliggöra säkerhets- och PK interimsanalyser. Försökspersoner kommer att randomiseras till belimumab 10 mg/kg eller placebo IV månadsdos medan de fortsätter att få bakgrundsbehandling under hela studien. En oberoende dataövervakningskommitté (IDMC) kommer att övervaka studien allt eftersom den fortskrider.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

93

Fas

  • Fas 2

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1270AAN
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Argentina, 5400
        • GSK Investigational Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Aichi, Japan, 474-8710
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japan, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japan, 989-3126
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japan, 113-8519
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • San Luis Potosí City, Mexiko, 78240
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 5
        • GSK Investigational Site
      • Surco, Peru, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 91-738
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polen, 02-637
        • GSK Investigational Site
  • Ryssland
      • Moscow, Ryssland, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 194100
        • GSK Investigational Site
      • Tolyatti, Ryssland, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Espluges de Llobregat, Spanien, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • GSK Investigational Site
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Storbritannien, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

5 år till 17 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 5 år till 17 år vid inskrivning
  • Ha en klinisk diagnos av SLE enligt klassificeringskriterierna för American College of Rheumatology (ACR).
  • Har aktiv SLE-sjukdom (SELENA SLEDAI-poäng ≥ 6).
  • Har positiva testresultat för antinukleär antikropp (ANA).
  • Står på en stabil SLE-behandlingsregim med en fast dos under en period av minst 30 dagar före dag 0.
  • Kvinnor i fertil ålder är villiga att använda lämpligt preventivmedel
  • Beträffande åldersanpassat samtycke och förälder eller vårdnadshavare informerat samtycke att delta

Exklusions kriterier:

  • Gravid eller ammande.
  • Har fått behandling med belimumab (BENLYSTA®) när som helst. (BENLYSTA® är ett registrerat varumärke som tillhör GSK-gruppen.)
  • Behandling med någon B-cellsinriktad terapi (till exempel rituximab) eller ett biologiskt prövningsmedel under det senaste året.
  • Har fått anti-TNF-behandling; Interleukin-1-receptorantagonist; IVIG; eller plasmaferes inom 90 dagar efter dag 0.
  • Har fått en hög dos av prednison eller motsvarande (>1,5 mg/kg/dag) inom 60 dagar efter baslinjen.
  • Har fått intravenös (IV) cyklofosfamid inom 60 dagar från dag 0.
  • Har fått något nytt immunsuppressivt/immunmodulerande medel, anti-malariamedel inom 60 dagar efter baslinjen.
  • Har allvarlig lupus njursjukdom.
  • Har aktivt lupus i centrala nervsystemet (CNS).
  • Har genomgått en större organtransplantation.
  • Har betydande instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar eller tillstånd som inte beror på SLE.
  • Ha ett planerat kirurgiskt ingrepp.
  • Historik av malign neoplasm under de senaste 5 åren.
  • Har krävt behandling av akuta eller kroniska infektioner under de senaste 60 dagarna.
  • Har pågående drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende.
  • Har ett historiskt positivt test, eller testa positivt vid screening för HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
  • Har IgA-brist.
  • Har allvarliga laboratorieavvikelser.
  • Har haft anafylaktisk reaktion på röntgenkontrastmedel eller biologiska medel.
  • Suicidalt beteende eller idéer.
  • Children in Care (CiC): ett barn som har ställts under kontroll eller skydd av en myndighet, organisation, institution eller enhet av domstolar, regeringen eller ett statligt organ, som agerar i enlighet med befogenheter som tilldelas dem genom lag eller förordning .

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Del A: Placebo
Deltagarna fick salininfusion (placebo) intravenöst månadsvis i 48 veckor på en bakgrund av standardvård.
Övrig: Placebo
Placebo administrerades
Andra namn:
  • Normal saltlösning
Experimentell: Del A: Belimumab 10 mg/kg
Deltagarna fick 10 milligram per kilogram (mg/kg) rekonstituerad lösning intravenöst en gång i månaden i 48 veckor på bakgrund av standardvård.
Läkemedel: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab administrerades.
Experimentell: Del B: Öppen etikett Belimumab
Deltagare som gick in i del B efter att ha genomfört 48 veckor av belimumab eller placebo på en bakgrund av standardbehandling och vecka 52-utvärderingarna i del A, fick 10 mg/kg belimumab intravenöst månadsvis upp till 10 år från den första administrationen av belimumab.
Läkemedel: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab administrerades.
Inget ingripande: Del C: Uppföljningsfas för säkerhet
Deltagare som gick in i del C efter att ha avbrutit studieinterventionen i del A eller del B inkluderades i denna arm.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med SLE Responder Index (SRI)-svar vid vecka 52
Tidsram: Vecka 52
SRI-svar definieras som >=4 poängs minskning, från Baseline i säkerhet för östrogen vid lupus nationell bedömning (SELENA) poäng för systemic lupus erythematosus disease activity index (SLEDAI), ingen försämring (ökning med <0,30 poäng från Baseline) i läkarens globala bedömning (PGA) och inga nya British Isles Lupus Assessment Group of SLE clinics (BILAG) En organdomänpoäng eller 2 nya BILAG B-organdomänpoäng jämfört med Baseline. Analys utfördes med hjälp av en logistisk regressionsmodell för jämförelse mellan belimumab och placebo med kovariatbehandlingsgrupp, Baseline SELENA SLEDAI-poäng (<=12 vs. >=13). Andel deltagare med SRI-svar vid vecka 52 i del A rapporterades. Intent-to-Treat-populationen bestod av alla deltagare som randomiserades och behandlades med minst en dos av studiemedel i del A. En deltagare saknade data vid baslinjen och kunde därför inte inkluderas i analysen.
Vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare som möter Pediatric Rheumatology International Trials Organization (PRINTO)/ American College of Rheumatology (ACR) Juvenile SLE Response Evaluation Criteria for Improvement in Juvenile SLE vecka 52 med definition 1 och 2
Tidsram: Vecka 52
Andel deltagare som uppfyller PRINTO/ACR Juvenile SLE Response-utvärderingskriterier för förbättring av juvenil SLE med två olika PRINTO/ACR Juvenile SLE Response Evaluation definitioner av förbättring som är Definition 1: Minst 50 % förbättring i någon av 2 av 5 endpoints nedan och inte fler än 1 av den återstående försämringen med mer än 30 % och Definition 2: Minst 30 % förbättring i 3 av 5 effektmått under och inte mer än 1 av de återstående försämringen mer än 30 %. Slutpunkter var: 1. Procentuell förändring i Parent's Global Assessment (ParentGA) vid vecka 52, 2. Procentuell förändring i PGA vid vecka 52, 3. Procentuell förändring av SELENA SLEDAI-poäng vid vecka 52, 4. Procentuell förändring i Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) fysiskt fungerande domän vid vecka 52, 5. Procentuell förändring i 24-timmarsproteinuri vid vecka 52 (ekvivalent gram/24 timmar med förhållandet mellan protein och kreatinin i punkturin).
Vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i ParentGA vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 0) och vecka 52
ParentGA bedömer deltagarens övergripande välbefinnande för tillfället betygsatt på en 21-numrerad cirkel visuell analog skala (VAS; 0 - mycket bra, 10 - mycket dåligt). Baslinje definierades som mätningar på dag 0. Procentuell förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet vid vecka 52 dividerat med baslinjevärdet X 100. Last Observation Carried Forward (LOCF) användes. Åtta deltagare hade nollpoäng vid Baseline och kunde därför inte inkluderas i analysen.
Baslinje (dag 0) och vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i PGA vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 0) och vecka 52
PGA är en 10 centimeter (cm) visuell analog skala (VAS), förankrad vid 0 (ingen) och 3 (svår), utformad för att läkaren ska indikera deltagarens övergripande sjukdomsaktivitet vid ett visst besök som en del av den validerade SELENA SLEDAI index. Primärutredare eller en underutredare fick PGA för deltagaren, och samma person utvärderade deltagaren varje gång. Baslinje definierades som mätningar på dag 0. Procentuell förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet vid vecka 52 dividerat med baslinjevärdet X 100. LOCF användes.
Baslinje (dag 0) och vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i SELENA SLEDAI vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 0) och vecka 52
SELENA SLEDAI-poängen är ett viktat index för att bedöma SLE-sjukdomsaktivitet där tecken och symtom, laboratorietester och läkares bedömning för vart och ett av 9 organsystem gavs en viktad poäng och summerades om de fanns vid tidpunkten för besöket eller under de föregående 10 dagar. Ett SELENA SLEDAI-poäng på 0 skulle tyda på ingen lupusaktivitet; medan en poäng på 105 är det maximala beräkningsbara resultatet om alla föremål bedömdes vara närvarande från aktiv lupus. En minskning med 4 poäng eller mer motsvarar en kliniskt meningsfull förbättring. Baslinje definierades som mätningar på dag 0. Procentuell förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet vid vecka 52 dividerat med baslinjevärdet X 100. En deltagare saknade data vid Baseline och kunde därför inte inkluderas i analysen.
Baslinje (dag 0) och vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i PedsQL fysiskt fungerande domänpoäng vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 0) och vecka 52
PedsQL är en generisk livskvalitetsskala validerad för den pediatriska populationen som består av 23 punkter, som omfattar 4 hälsodomäner: Fysisk funktion (8 artiklar), emotionell funktion (5 artiklar), social funktion (5 artiklar) och skolfunktion ( 5 artiklar). Från råpoängen för de 23 objekten kan en total summarisk poäng och individuella domänpoäng beräknas. De totala poängen och domänpoängen omvandlas var och en till en poäng från 0 till 100 med högre poäng som indikerar högre livskvalitet. För Physical Functioning Domain-skalan var poängen från 0 till 100 där 0 indikerar lägre livskvalitet och 100 indikerar högre livskvalitet. Baslinje definierades som mätningar på dag 0. Procentuell förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet vid vecka 52 dividerat med baslinjevärdet X 100. LOCF användes.
Baslinje (dag 0) och vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i proteinuri vid vecka 52
Tidsram: Baslinje (dag 0) och vecka 52
Procentuell förändring från baslinjen i proteinuri beräknades. Den procentuella förändringen från baslinje till vecka 52 i 24 timmars proteinuri analyserades med hjälp av sammanfattande statistik och 95 % konfidensintervall, utan någon justering för kovariater. Baslinje definierades som mätningar på dag 0. Procentuell förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från värdet vid vecka 52 dividerat med baslinjevärdet X 100. LOCF användes.
Baslinje (dag 0) och vecka 52
Andel deltagare med ett ihållande SRI-svar
Tidsram: Upp till 52 veckor
Ihållande SRI-svar definierades som att ha ett svar på det primära effektmåttet vid veckorna 44, 48 och 52. Data för andelen deltagare med ett ihållande SRI-svar presenterades. Avhopp och behandlingsmisslyckanden ansågs vara icke-svarare. Endast de deltagare med data tillgänglig vid en viss tidpunkt analyserades.
Upp till 52 veckor
Andel deltagare med ett ihållande ParentGA-svar
Tidsram: Upp till 52 veckor
Sustained ParentGA-svar definierades som en förbättring på >0,7 vid veckorna 44, 48 och 52 jämfört med baslinjen. Data för andelen deltagare med ett ihållande ParentGA-svar presenterades. Tretton deltagare hade en poäng på <=0,7 vid baslinjen och kunde därför inte inkluderas i analysen.
Upp till 52 veckor
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Upp till 60 veckor
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare i klinisk undersökning, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Varje olycklig händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada, någon annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning eller alla händelser av möjlig läkemedelsinducerad leverskada med hyperbilirubinemi kategoriserades som SAE. Antal deltagare med AE och SAE har rapporterats.
Upp till 60 veckor
Maximal koncentration vid stadigt tillstånd (Cmax, ss) och minsta koncentration vid stabilt tillstånd (Cmin, ss)
Tidsram: 28 dagars doseringsintervall vid steady state
Den farmakokinetiska (PK) populationen omfattade alla deltagare inkluderade i den behandlade populationen för vilka minst ett PK-prov efter belimumabbehandling erhölls och analyserades. PK-modellen anpassades till de observerade serumkoncentration-tidsdata. De maximala (Cmax) och lägsta (Cmin) koncentrationerna som rapporteras i denna tabell är modellhärledda värden vid ss, under antagande av en 10 mg/kg dos administrerad en gång var 28:e dag.
28 dagars doseringsintervall vid steady state
Area Under Curve of Belimumab vid Steady State (AUC, ss)
Tidsram: 28 dagars doseringsintervall vid steady state
PK-modellen anpassades till de observerade serumkoncentration-tidsdata. AUC-värdena som rapporteras i denna tabell är modellhärledda värden vid ss, under antagande av en dos på 10 mg/kg administrerad en gång var 28:e dag.
28 dagars doseringsintervall vid steady state

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Samarbetspartners

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Utredare

  • Studierektor: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 september 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

24 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 juli 2012

Första postat (Beräknad)

25 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 114055
  • 2011-000368-88 (EudraCT-nummer)
  • 2024-512730-15-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserad patientnivådata (IPD) och relaterade studiedokument för de berättigade studierna via Data Sharing Portal. Detaljer om GSK:s datadelningkriterier finns på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Tidsram för IPD-delning

Anonymiserad IPD görs tillgänglig inom 6 månader efter publicering av primära, viktiga sekundära och säkerhetsresultat för studier av produkter med godkända indikationer eller avslutade tillgångar inom samtliga indikationer.

Kriterier för IPD Sharing Access

Anonymiserade IPD delas med forskare vars förslag godkänns av ett oberoende granskningspanel och efter att ett datadelningsavtal har trätt i kraft. Tillgång ges för en inledande period på 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det motiveras, i upp till 6 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera