Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška dětského lupusu s belimumabem plus základní standardní terapií (PLUTO)

26. března 2026 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Multicentrická, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky belimumabu, lidské monoklonální protilátky anti-BLyS, plus standardní terapie u dětských pacientů se systémovým lupus erythematodes

Toto je multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti belimumabu intravenózně (IV) u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let s aktivním systémovým lupus erythematodes

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti belimumabu intravenózně (IV) u pediatrických pacientů ve věku 5 až 17 let s aktivním systémovým lupus erythematodes (SELENA SLEDAI skóre ≥ 6). Studie se bude skládat ze tří fází: 52týdenní randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená fáze; dlouhodobá otevřená pokračovací fáze; a dlouhodobá bezpečnostní následná fáze. Období dlouhodobého otevřeného pokračování a sledování bezpečnosti bude pokračovat po dobu alespoň 5 let a možná až 10 let od počáteční léčby pacienta belimumabem. Zápis bude rozložen podle věkových kohort, aby bylo možné provést předběžné analýzy bezpečnosti a PK. Subjekty budou náhodně rozděleny do měsíčních dávek belimumabu 10 mg/kg nebo placeba, přičemž budou během studie nadále dostávat základní standardní terapii. Nezávislý výbor pro monitorování dat (IDMC) bude sledovat průběh studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

93

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1270AAN
        • GSK Investigational Site
      • Rosario, Argentina, 2000
        • GSK Investigational Site
      • Santa Fe, Argentina, 5400
        • GSK Investigational Site
  • Japonsko
      • Aichi, Japonsko, 474-8710
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Japonsko, 890-8520
        • GSK Investigational Site
      • Miyagi, Japonsko, 989-3126
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 113-8519
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
      • San Luis Potosí City, Mexiko, 78240
        • GSK Investigational Site
  • Peru
      • Lima, Peru, Lima 27
        • GSK Investigational Site
      • Lima, Peru, Lima 5
        • GSK Investigational Site
      • Surco, Peru, Lima 33
        • GSK Investigational Site
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 91-738
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polsko, 02-637
        • GSK Investigational Site
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 119435
        • GSK Investigational Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 194100
        • GSK Investigational Site
      • Tolyatti, Rusko, 445846
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, NW1 2PG
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • GSK Investigational Site
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • Espluges de Llobregat, Španělsko, 08950
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 5 let až 17 let při zápisu
  • Mít klinickou diagnózu SLE podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology (ACR).
  • Máte aktivní onemocnění SLE (SELENA SLEDAI skóre ≥ 6).
  • Mějte pozitivní výsledky testu na antinukleární protilátky (ANA).
  • Jsou na stabilním léčebném režimu SLE ve fixní dávce po dobu alespoň 30 dnů před dnem 0.
  • Ženy v plodném věku jsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
  • Souhlas subjektu odpovídající věku a informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce s účastí

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo kojící.
  • Kdykoli jste byli léčeni belimumabem (BENLYSTA®). (BENLYSTA® je registrovaná ochranná známka skupiny společností GSK.)
  • Léčba jakoukoli B buněčnou cílenou terapií (například rituximabem) nebo zkoumanou biologickou látkou v posledním roce.
  • podstoupili léčbu anti-TNF; antagonista receptoru interleukinu-1; IVIG; nebo plazmaferéza do 90 dnů ode dne 0.
  • Dostali vysokou dávku prednisonu nebo ekvivalent (>1,5 mg/kg/den) během 60 dnů od výchozího stavu.
  • Dostali intravenózní (IV) cyklofosfamid do 60 dnů ode dne 0.
  • Dostali jste jakékoli nové imunosupresivní/imunomodulační činidlo, antimalarikum během 60 dnů od výchozího stavu.
  • Trpíte závažným lupusovým onemocněním ledvin.
  • Mít aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS).
  • Prodělali velkou transplantaci orgánů.
  • Mají významné nestabilní nebo nekontrolované akutní nebo chronické nemoci nebo stavy, které nejsou způsobeny SLE.
  • Proveďte plánovaný chirurgický zákrok.
  • Anamnéza maligního novotvaru za posledních 5 let.
  • Požadovali léčbu akutních nebo chronických infekcí v posledních 60 dnech.
  • V současné době trpíte závislostí na drogách nebo alkoholu.
  • Mít historicky pozitivní test nebo pozitivní test při screeningu na HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C.
  • Máte nedostatek IgA.
  • Mít závažné laboratorní abnormality.
  • Měli anafylaktické reakce na rentgenové kontrastní látky nebo biologické látky.
  • Sebevražedné chování nebo myšlenky.
  • Děti v péči (CiC): dítě, které bylo umístěno pod kontrolu nebo ochranu agentury, organizace, instituce nebo subjektu soudy, vládou nebo vládním orgánem, jednajícím v souladu s pravomocemi, které jim uděluje zákon nebo nařízení .

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Část A: Placebo
Účastníci dostávali intravenózně měsíční infuzi fyziologického roztoku (placebo) po dobu 48 týdnů na pozadí standardní péče.
Jiný: Placebo
Placebo bylo podáno
Ostatní jména:
  • Běžná slanost
Experimentální: Část A: Belimumab 10 mg/kg
Účastníci dostávali 10 miligramů na kilogram (mg/kg) rekonstituovaného roztoku intravenózně měsíčně po dobu 48 týdnů na podkladě standardní péče.
Lék: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab byl podán.
Experimentální: Část B: Otevřené označení Belimumabu
Účastníci, kteří po dokončení 48 týdnů léčby belimumabem nebo placebem na pozadí standardní péče a hodnocení v týdnu 52 v části A vstoupili do části B, dostávali 10 mg/kg belimumabu intravenózně měsíčně po dobu až 10 let od první aplikace belimumabu.
Lék: Belimumab 10 mg/kg
Belimumab byl podán.
Žádný zásah: Část C: Fáze sledování bezpečnosti
Účastníci, kteří vstoupili do části C po ukončení studijní intervence v části A nebo B, byli zařazeni do této větve.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s odpovědí indexu SLE Responder (SRI) v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
Odpověď na SRI je definována jako >=4bodové snížení oproti výchozí hodnotě v bezpečnosti estrogenu při národním hodnocení lupus (SELENA) skóre indexu aktivity onemocnění systémového lupus erythematodes (SLEDAI), žádné zhoršení (nárůst o <0,30 bodů oproti výchozí hodnotě) v celkovém hodnocení lékařem (PGA) a žádná nová skupina klinik pro SLE pro hodnocení lupusu na Britských ostrovech (BILAG) Skóre orgánové domény nebo 2 nová skóre orgánové domény BILAG BILAG ve srovnání s výchozí hodnotou. Analýza byla provedena pomocí modelu logistické regrese pro srovnání mezi belimumabem a placebem s léčebnou skupinou s kovariáty, výchozí skóre SELENA SLEDAI (<=12 vs. >=13). Bylo hlášeno procento účastníků s odpovědí na SRI v 52. týdnu části A. Populace intent-to-Treat složená ze všech účastníků, kteří byli randomizováni a léčeni alespoň jednou dávkou studijní látky v části A. Jeden účastník měl ve výchozím stavu chybějící data, a proto nemohl být zahrnut do analýzy.
52. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků setkání Mezinárodní organizace pro zkoušky dětské revmatologie (PRINTO)/ American College of Rheumatology (ACR) Kritéria hodnocení odpovědi na SLE u mladistvých pro zlepšení u SLE u mladistvých v 52. týdnu pomocí definice 1 a 2
Časové okno: 52. týden
Procento účastníků splňujících kritéria hodnocení odpovědi PRINTO/ACR pro juvenilní SLE pro zlepšení u juvenilních SLE pomocí dvou různých definic zlepšení PRINTO/ACR pro hodnocení odpovědi na SLE pro mladistvé, což je Definice 1: Alespoň 50% zlepšení v jakýchkoli 2 z 5 níže uvedených koncových bodů a ne více než 1 ze zbývajících zhoršení o více než 30 % a Definice 2: Alespoň 30% zlepšení ve 3 z 5 níže uvedených koncových bodů a ne více než 1 ze zbývajících zhoršení o více než 30 %. Koncové body byly: 1. Procentuální změna v Parent's Global Assessment (ParentGA) v 52. týdnu, 2. Procentuální změna v PGA v 52. týdnu, 3. Procentuální změna ve skóre SELENA SLEDAI v 52. týdnu, 4. Procentuální změna v inventáři kvality života dětí (PedsQL) fyzická funkční doména v 52. týdnu, 5. Procentuální změna 24hodinové proteinurie v 52. týdnu (ekvivalent gramů/24 hodin podle poměru proteinů v moči ke kreatininu).
52. týden
Procentuální změna od výchozí hodnoty v ParentGA v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týden 52
ParentGA posuzuje celkovou pohodu účastníka v daném okamžiku hodnocenou na kruhové vizuální analogové stupnici s 21 čísly (VAS; 0 - velmi dobře, 10 - velmi špatně). Výchozí stav byl definován jako měření v den 0. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v 52. týdnu dělené základní hodnotou X 100. Bylo použito Last Observation Carried Forward (LOCF). Osm účastníků mělo ve výchozím stavu nulové skóre, a proto nemohli být zahrnuti do analýzy.
Výchozí stav (den 0) a týden 52
Procentuální změna od základní linie v PGA v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týden 52
PGA je 10centimetrová (cm) vizuální analogová stupnice (VAS), ukotvená na 0 (žádná) a 3 (závažná), navržená tak, aby lékař indikoval celkovou aktivitu onemocnění účastníka při konkrétní návštěvě jako součást ověřené SELENA SLEDAI index. Primární výzkumník nebo subinvestigator skóroval PGA pro účastníka a stejná osoba hodnotila účastníka pokaždé. Výchozí stav byl definován jako měření v den 0. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v 52. týdnu dělené základní hodnotou X 100. Byl použit LOCF.
Výchozí stav (den 0) a týden 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v SELENA SLEDAI v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týden 52
SELENA SLEDAI skóre je vážený index pro hodnocení aktivity onemocnění SLE, ve kterém byly známky a symptomy, laboratorní testy a hodnocení lékařem pro každý z 9 orgánových systémů přiděleno vážené skóre a sečteno, pokud byly přítomny v době návštěvy nebo v předchozích 10 dní. SELENA SLEDAI skóre 0 by naznačovalo, že neexistuje lupusová aktivita; zatímco skóre 105 je maximum, které lze vypočítat, pokud byly všechny položky hodnoceny jako přítomné z aktivního lupusu. Pokles o 4 body nebo více se rovná klinicky významnému zlepšení. Výchozí stav byl definován jako měření v den 0. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v 52. týdnu dělené základní hodnotou X 100. Jeden účastník měl ve výchozím stavu chybějící data, a proto nemohl být zahrnut do analýzy.
Výchozí stav (den 0) a týden 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty ve skóre fyzické funkční domény PedsQL v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týden 52
PedsQL je obecná škála kvality života validovaná pro dětskou populaci, která se skládá z 23 položek, zahrnujících 4 zdravotní domény: fyzické fungování (8 položek), emocionální fungování (5 položek), sociální fungování (5 položek) a fungování školy ( 5 položek). Z nezpracovaných skóre 23 položek lze vypočítat celkové souhrnné skóre a skóre jednotlivých domén. Celkové a doménové skóre se každé transformuje na skóre 0 až 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší kvalitu života. Pro stupnici fyzické funkční domény bylo skóre od 0 do 100, kde 0 znamená nižší kvalitu života a 100 znamená vyšší kvalitu života. Výchozí stav byl definován jako měření v den 0. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v 52. týdnu dělené základní hodnotou X 100. Byl použit LOCF.
Výchozí stav (den 0) a týden 52
Procentuální změna od výchozí hodnoty v proteinurii v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (den 0) a týden 52
Bylo vypočteno procento změny proteinurie od výchozí hodnoty. Procentuální změna od výchozí hodnoty do týdne 52 u 24hodinové proteinurie byla analyzována pomocí souhrnných statistik a 95% intervalů spolehlivosti, bez jakékoli úpravy pro kovariáty. Výchozí stav byl definován jako měření v den 0. Procentuální změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty v 52. týdnu dělené základní hodnotou X 100. Byl použit LOCF.
Výchozí stav (den 0) a týden 52
Procento účastníků s trvalou odezvou SRI
Časové okno: Až 52 týdnů
Setrvalá odpověď SRI byla definována jako odpověď na primární cílový bod účinnosti v týdnech 44, 48 a 52. Byla předložena data pro procento účastníků s trvalou odpovědí na SRI. Odpojení a selhání léčby byly považovány za nereagující. Analyzováni byli pouze ti účastníci, kteří měli data dostupná v konkrétním časovém bodě.
Až 52 týdnů
Procento účastníků s trvalou odezvou ParentGA
Časové okno: Až 52 týdnů
Trvalá odpověď ParentGA byla definována jako zlepšení > 0,7 v týdnech 44, 48 a 52 ve srovnání se základní hodnotou. Byla prezentována data pro procento účastníků s trvalou odpovědí ParentGA. Třináct účastníků mělo ve výchozím stavu skóre <=0,7, a proto nemohli být zahrnuti do analýzy.
Až 52 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až 60 týdnů
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, bez ohledu na to, zda je nebo není považována za související s léčivým přípravkem. Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku nebo všechny události možného poškození jater způsobené léky hyperbilirubinémie byly kategorizovány jako SAE. Byl hlášen počet účastníků s AE a SAE.
Až 60 týdnů
Maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cmax, ss) a minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cmin, ss)
Časové okno: 28denní interval dávkování v ustáleném stavu
Farmakokinetická (PK) populace zahrnovala všechny účastníky zahrnuté v populaci léčené léčbou, pro kterou byl získán a analyzován alespoň jeden vzorek PK po léčbě belimumabem. PK model byl přizpůsoben pozorovaným datům koncentrace v séru-čas. Maximální (Cmax) a minimální (Cmin) koncentrace uvedené v této tabulce jsou modelově odvozené hodnoty při ss, za předpokladu dávky 10 mg/kg podávané jednou za 28 dní.
28denní interval dávkování v ustáleném stavu
Oblast pod křivkou belimumabu v ustáleném stavu (AUC, ss)
Časové okno: 28denní interval dávkování v ustáleném stavu
PK model byl přizpůsoben pozorovaným datům koncentrace v séru-čas. Hodnoty AUC uvedené v této tabulce jsou modelově odvozené hodnoty při ss, za předpokladu, že dávka 10 mg/kg podávaná jednou za 28 dní.
28denní interval dávkování v ustáleném stavu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Spolupracovníci

Human Genome Sciences Inc., a GSK Company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. září 2012

Primární dokončení (Aktuální)

24. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

30. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. července 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. července 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

25. července 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 114055
  • 2011-000368-88 (Číslo EudraCT)
  • 2024-512730-15-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Oprávnění výzkumníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným individuálním pacientským datům (IPD) a souvisejícím studijním dokumentům způsobilých studií prostřednictvím Portálu pro sdílení dat. Podrobnosti o kritériích pro sdílení dat společnosti GSK naleznete na: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Časový rámec sdílení IPD

Anonymizovaná IPD je k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění primárních, klíčových sekundárních a bezpečnostních výsledků pro studie u produktů s registrovanou indikací nebo ukončených aktiv napříč všemi indikacemi.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Anonymizovaná IPD je sdílena s výzkumníky, jejichž návrhy schválil nezávislý posuzovací panel a po uzavření Dohody o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale může být prodloužen, je-li odůvodněno, až na 6 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit