老年 CAD 患者的运动和低剂量雷帕霉素：老年人心脏康复和雷帕霉素 (CARE) 试验 (CARE)

参加者：

试点研究：被选入这项单中心开放标签试点研究的 60 岁或以上患者将被同意在 PCI 或 CABG 后开始 CR 时参与。 我们将招募最多 18 名患者；不超过 6 名患者将接受三个建议水平之一的剂量：0.5mg， 在 CR 期间（通常为 12 周）每天口服 1.0mg 和 2mg 雷帕霉素。 我们将进行虚弱评估的体能测试、生活质量的简表 12 以及 SASP [(IL-6)、基质金属蛋白酶 (MMP) 3 和单核细胞趋化蛋白 (MCP) 1] 测试以及腹部/大腿皮下脂肪活检，用于测量脂肪细胞线粒体 DNA 拷贝数和定量衰老前脂肪细胞的数量。 在基线和 CR 结束时。 将在基线和 CR 完成时进行空腹血脂检查。 将执行基线全血细胞计数、肝和肾功能。 这些测试将在 14 天、30 天、8 周和 CR 完成时重复进行。 将在第 7、14、30 天和 CR 完成时测量血清雷帕霉素水平。 药物的血清水平将保持在 6ng/ml 以下。 如果发现药物水平较高，将开具下一个低剂量的药物。 因药物产生严重副作用（附录）的参与者将退出研究。

患者将被分成三组。 必须对所有三个科目进行 30 天的监测，然后才能招收另外三个科目。 前三名患者将被分配到 0.5 mg 剂量水平。 如果这三名患者中有两名患者出现严重不良事件，则试点研究将终止。 如果 3 名患者中有 1 名出现严重不良事件，我们将再招募 3 名 0.5 mg 水平的受试者。 如果这三名受试者没有发生严重事件，或者如果前三名受试者没有发生任何事件，那么我们将继续以 1.0 毫克的水平招募三名受试者。 否则，如果分配给 0.5mg 的 6 名患者中有 2 起或更多严重事件，我们将终止研究。 在将患者纳入 2.0 mg 水平之前，我们将以类似的方式处理 1.0 mg 水平。 如果我们在 1.0 毫克水平观察到 2 起严重事件，而在 0.5 毫克水平仅招募了 3 名患者，我们将通过在 0.5 毫克水平再招募 3 名患者来完成试验。 同样，如果我们在 2.0 mg 水平下观察到 2 起严重事件，而在 1.0 水平下只有 3 名受试者（有 0 起事件），我们将在 1.0 水平上再招募 3 名受试者。

随机试验：老年人心脏康复和雷帕霉素 (CARE) 研究是一项前瞻性、随机的 2 期临床试验，将在明尼苏达州罗切斯特的梅奥诊所进行。 潜在研究参与者库将包括所有 60 岁或以上的 CAD 患者，他们在 PCI 或 CABG 后转诊至 CR。 为了最大限度地降低退出率，我们将在参与 CR 的第一周结束时获得同意，因为大多数退出 CR 的患者在第一周就这样做了。 同意将由研究协调员获得。

基线评估：

在知情同意后，将对身高、体重和血压进行评估，所有参与者都将进行化学 15 检测、全血细胞计数和心电图检查。 种族和种族将自行报告。 基线人口统计学、血管造影和其他相关临床和实验室数据将前瞻性地输入数据库。

生化参数：雷帕霉素延缓细胞衰老和延长寿命的机制尚不清楚。 为此，可以更好地了解雷帕霉素对炎症、线粒体 DNA 拷贝数、衰老前脂肪细胞定量和多种衰老生物标志物的影响。 为了评估 CR 的效果，我们将在基线时评估这些参数，然后在 CR 计划完成时评估这些参数。

SASP：将研究促炎生物标志物 IL-6、MMP 3 和 MCP 1 (ELISA)。

患者将以 1:1 的比例随机分配至常规 CR 或添加 0.5mg/1.0mg/2.0mg 雷帕霉素的 CR。 将使用在试点试验中证明有可能降低 SASP 和/或改善 AAI 的最低剂量的雷帕霉素。

纳入标准

1. 60 岁或以上
2. 符合 CR 条件的患者。
3. 知情的书面同意。

排除标准

1. III 类或 IV 类瑞士法郎。
2. 肌酐 > 2.0 毫克/分升。
3. HbA1c > 13%。
4. 任何恶性肿瘤
5. 血液病，包括血小板减少症、白细胞减少症。
6. 预计会限制生存的非心脏疾病。
7. 慢性肝病。
8. 怀疑或已知怀孕。
9. 地理位置不便或无法返回进行随访。
10. 无法理解或配合协议要求。

12. 器官移植后或免疫受损状态 13. 既往中风致残，严重帕金森病 14. 痴呆症 15. CABG 术后 <3 个月或任何活动性伤口或溃疡的证据。 16.预期入组后 3 个月内择期手术。