CADの高齢者における運動と低用量ラパマイシン：高齢者における心臓リハビリテーションとラパマイシン（CARE）試験 (CARE)

参加者：

パイロット研究：この単一施設の非盲検パイロット研究に選択された60歳以上の患者は、PCIまたはCABG後のCRの開始時に参加に同意します。 最大18人の患者を登録します。 6 人以下の患者が、提案された 3 つのレベルのいずれかで投与を受けます。0.5mg、 CRの期間中（通常12週間）、毎日1.0mg、および2mgの経口ラパマイシン。 フレイルアセスメントのための身体能力テスト、生活の質のためのショートフォーム12、およびSASPのテスト[(IL-6)、マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)3、および単球走化性タンパク質(MCP)1]、および腹部/脂肪細胞のミトコンドリア DNA コピー数を測定し、老化した前脂肪細胞の数を定量化するための大腿皮下脂肪生検。 ベースライン時および CR の終了時。 空腹時脂質パネルは、ベースライン時および CR の完了時に実行されます。 ベースラインの全血球計算、肝臓、および腎臓機能が実行されます。 これらのテストは、14 日、30 日、8 週間、および CR の完了時に繰り返されます。 血清ラパマイシンレベルは、7、14、30日、およびCRの完了時に測定されます。 薬の血清レベルは6ng/ml以下に保たれます。 薬物レベルが高いことが判明した場合は、次の低用量の薬が処方されます。 薬による深刻な副作用（付録）のある参加者は、研究から除外されます。

患者は 3 人一組で登録されます。 さらに3人が登録される前に、30日間の監視が3人の被験者全員に合格する必要があります。 最初の 3 人の患者は 0.5 mg の用量レベルに割り当てられます。 この 3 人のうち 2 人の患者に重大な有害事象が発生した場合、パイロット研究は終了します。 3 人中 1 人の患者に重大な有害事象が発生した場合、さらに 3 人の被験者を 0.5 mg レベルで登録します。 これらの 3 人に重大なイベントがない場合、または最初の 3 人の被験者にイベントがなかった場合、1.0mg レベルで 3 人の被験者を登録します。 そうでなければ、0.5mgに割り当てられた6人の患者に2つ以上の重大なイベントがある場合、研究を終了します. 患者を 2.0 mg レベルに登録する前に、1.0 mg レベルでも同様に進めます。 1.0 mg レベルで 2 つの重大なイベントが観察され、0.5 mg レベルで 3 人の患者しか登録されていない場合、0.5 mg レベルでさらに 3 人の患者を登録してパイロットを終了します。 同様に、2.0 mg レベルで 2 つの重大なイベントが観察され、1.0 レベルで 3 人の被験者 (0 イベント) しかない場合、1.0 レベルでさらに 3 人を登録します。

無作為化試験：高齢者における心臓リハビリテーションとラパマイシン（CARE）研究は、ミネソタ州ロチェスターのメイヨー クリニックで実施される前向き無作為化第 2 相臨床試験です。 潜在的な研究参加者のプールは、PCIまたはCABG後にCRに紹介された60歳以上のCAD患者すべてで構成されます。 脱落率を最小限に抑えるために、CR を終了するほとんどの患者は最初の週にそうするため、CR 参加の最初の週の終わりに同意を取得します。 同意は、研究コーディネーターによって取得されます。

ベースライン評価:

インフォームドコンセントに続いて、身長、体重、および血圧の評価が行われ、すべての参加者は化学パネル、完全な血球数、および心電図を取得します。 人種と民族性は自己申告となります。 ベースラインの人口統計、血管造影、およびその他の関連する臨床および検査データは、前向きにデータベースに入力されます。

生化学的パラメーター: ラパマイシンが細胞の老化を遅らせ、寿命を延ばすメカニズムはまだ不明です。 この目的により、炎症、ミトコンドリア DNA コピー数、老化前脂肪細胞の定量化、老化の多様なバイオマーカーに対するラパマイシンの効果をよりよく理解することができます。 CR の効果を評価するために、これらのパラメーターをベースラインで評価し、次に CR プログラムの完了時に評価します。

SASP: 炎症性バイオマーカー、IL-6、MMP 3、および MCP 1 が研究されます (ELISA)。

患者は、通常の CR または 0.5mg/1.0mg/2.0mg のラパマイシンを追加した CR のいずれかに 1:1 の比率で無作為化されます。 パイロット試験でSASPを低下させる、および/またはAAIを改善する可能性を示すラパマイシンの最低用量が使用されます。

包含基準

1. 年齢 60歳以上
2. -CRに適格な患者。
3. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準

1. クラス III または IV の CHF。
2. クレアチニン > 2.0 mg/dl。
3. HbA1c > 13%。
4. 悪性腫瘍
5. 血小板減少症、白血球減少症を含む血液学的障害。
6. 生存を制限すると予想される非心臓疾患。
7. 慢性肝疾患。
8. 妊娠の疑いまたは既知。
9. 地理的にアクセスできない、またはフォローアップのために戻ることができない。
10. プロトコル要件を理解または協力できない。

12. 臓器移植後または免疫不全状態 13. 障害を伴う以前の脳卒中、重度のパーキンソン病 14. 認知症 15. -CABG後<3か月、または活動的な創傷または潰瘍の証拠。 16.登録後3ヶ月以内に待機手術を予定している。