Упражнения и низкие дозы рапамицина у пожилых людей с ИБС: исследование сердечной реабилитации и рапамицина у пожилых людей (CARE) (CARE)

Участники:

Пилотное исследование: пациенты в возрасте 60 лет и старше, отобранные для этого одноцентрового открытого пилотного исследования, получат согласие на участие в начале CR после ЧКВ или АКШ. Мы зарегистрируем до 18 пациентов; не более 6 пациентов получат дозу одного из трех предложенных уровней: 0,5 мг, 1,0 мг и 2 мг рапамицина перорально в день на протяжении CR (обычно 12 недель). Мы проведем тесты физической работоспособности для оценки слабости, краткую форму 12 для оценки качества жизни и тесты на SASP [(IL-6), матриксную металлопротеиназу (MMP) 3 и моноцитарный хемотаксический белок (MCP) 1] и брюшной/ биопсия подкожной жировой клетчатки бедра для измерения количества копий митохондриальной ДНК адипоцитов и для количественного определения количества стареющих преадипоцитов. в начале и в конце CR. Панель липидов натощак будет проводиться на исходном уровне и по завершении CR. Будет выполнен базовый общий анализ крови, функции печени и почек. Эти тесты будут повторяться через 14 дней, 30 дней, 8 недель и по завершении CR. Уровни рапамицина в сыворотке будут измеряться через 7, 14, 30 дней и по завершении CR. Уровни препарата в сыворотке будут поддерживаться ниже 6 нг/мл. Если уровень препарата окажется выше, будет назначена следующая низкая доза препарата. Участники с серьезными побочными эффектами (приложение) от лекарств будут исключены из исследования.

Пациенты будут зачислены наборами по три человека. Тридцать дней наблюдения должны пройти по всем трем субъектам, прежде чем будут зачислены еще трое. Первым трем пациентам будет назначен уровень дозы 0,5 мг. Если у двух пациентов из этих трех появятся серьезные побочные эффекты, пилотное исследование будет прекращено. Если у 1 из 3 пациентов возникнет серьезное нежелательное явление, мы зарегистрируем еще трех пациентов на уровне 0,5 мг. Если у этих трех не было серьезных событий или если не было событий у первых трех субъектов, тогда мы приступим к регистрации трех субъектов на уровне 1,0 мг. В противном случае, если у 6 пациентов, получающих дозу 0,5 мг, возникнут 2 или более серьезных нежелательных явления, мы прекратим исследование. Мы будем действовать аналогичным образом с уровнем 1,0 мг, прежде чем зачислять пациентов на уровень 2,0 мг. Если мы наблюдаем 2 серьезных события на уровне 1,0 мг и только 3 пациента были зарегистрированы на уровне 0,5 мг, мы закончим пилотный проект, набрав еще 3 пациента на уровне 0,5 мг. Точно так же, если мы наблюдаем 2 серьезных события на уровне 2,0 мг и имеем только 3 субъекта (с 0 событиями) на уровне 1,0, мы зарегистрируем еще 3 на уровне 1,0.

Рандомизированное исследование: исследование «Кардиологическая реабилитация и рапамицин у пожилых людей» (CARE) — это проспективное рандомизированное клиническое исследование фазы 2, которое будет проводиться в клинике Майо, Рочестер, Миннесота. Пул потенциальных участников исследования будет состоять из всех пациентов в возрасте 60 лет и старше с ИБС, направленных на CR после ЧКВ или АКШ. Чтобы свести к минимуму процент отсева, мы получим согласие в конце первой недели участия в КР, поскольку большинство пациентов, которые прекращают КР, делают это в первую неделю. Согласие будет получено координатором исследования.

Базовая оценка:

После информированного согласия будут проведены оценки роста, веса и артериального давления, и всем участникам будет проведена панель биохимии 15, полный подсчет клеток крови и электрокардиограмма. Раса и этническая принадлежность будут сообщены самостоятельно. Исходные демографические, ангиографические и другие соответствующие клинические и лабораторные данные будут введены в базу данных.

Биохимические параметры. Механизмы, посредством которых рапамицин замедляет клеточное старение и продлевает продолжительность жизни, до сих пор неясны. С этой целью можно было бы лучше понять влияние рапамицина на воспаление, число копий митохондриальной ДНК, количественный анализ стареющих преадипоцитов и различные биомаркеры старения. Чтобы оценить эффект CR, мы оценим эти параметры на исходном уровне, а затем по завершении программы CR.

SASP: будут изучены провоспалительные биомаркеры, IL-6, MMP 3 и MCP 1 (ELISA).

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо на обычную CR, либо на CR с добавлением 0,5 мг/1,0 мг/2,0 мг рапамицина. Будет использоваться самая низкая доза рапамицина, которая демонстрирует способность снижать SASP и/или улучшать AAI в пилотном испытании.

Критерии включения

1. Возраст 60 лет и старше
2. Пациенты, подходящие для CR.
3. Информированное письменное согласие.

Критерий исключения

1. Класс III или IV CHF.
2. Креатинин > 2,0 мг/дл.
3. HbA1c > 13%.
4. Любое злокачественное новообразование
5. Гематологические нарушения, включая тромбоцитопению, лейкопению.
6. Ожидается, что внесердечные заболевания ограничат выживаемость.
7. Хроническое заболевание печени.
8. Подозреваемая или известная беременность.
9. Географически недоступен или не может вернуться для наблюдения.
10. Не в состоянии понять или сотрудничать с требованиями протокола.

12. После трансплантации органов или с ослабленным иммунитетом 13. Перенесенный инсульт с инвалидностью, тяжелая форма болезни Паркинсона 14. Деменция 15. После АКШ <3 месяцев или любые признаки активных ран или язв. 16. Ожидание плановой операции в течение 3 месяцев после зачисления.