Exercice physique et rapamycine à faible dose chez les personnes âgées atteintes de coronaropathie : essai de réadaptation cardiaque et de rapamycine chez les personnes âgées (CARE) (CARE)

Intervenants :

Étude pilote : les patients, âgés de 60 ans ou plus, sélectionnés pour cette étude pilote ouverte monocentrique seront autorisés à participer au début de la RC après une ICP ou un PAC. Nous inscrirons jusqu'à 18 patients; pas plus de 6 patients recevront une dose à l'un des trois niveaux proposés : 0,5 mg, 1,0 mg et 2 mg de rapamycine par voie orale par jour pendant la durée de la RC (généralement 12 semaines). Nous effectuerons des tests de performance physique pour l'évaluation de la fragilité, un formulaire court 12 pour la qualité de vie et des tests pour la SASP [(IL-6), la métalloprotéinase matricielle (MMP) 3 et la protéine chimiotactique des monocytes (MCP) 1] et abdominale/ biopsie adipeuse sous-cutanée de la cuisse pour mesurer le nombre de copies d'ADN mitochondrial des adipocytes et pour quantifier le nombre de préadipocytes sénescents. au départ et à la fin de la RC. Un bilan lipidique à jeun sera effectué au départ et à la fin de la RC. Une numération globulaire complète de base, des fonctions hépatiques et rénales seront effectuées. Ces tests seront répétés à 14 jours, 30 jours, 8 semaines et à la fin de la RC. Les taux sériques de rapamycine seront mesurés à 7, 14, 30 jours et à la fin de la RC. Les taux sériques du médicament seront maintenus en dessous de 6 ng/ml. S'il s'avère que les niveaux de médicament sont plus élevés, la prochaine faible dose de médicament sera prescrite. Les participants ayant des effets secondaires graves (annexe) des médicaments seront retirés de l'étude.

Les patients seront inscrits par groupes de trois. Trente jours de surveillance doivent passer sur les trois sujets avant que trois autres puissent être inscrits. Les trois premiers patients seront affectés au niveau de dose de 0,5 mg. Si deux patients sur ces trois présentent des événements indésirables graves, l'étude pilote sera interrompue. Si 1 patient sur 3 présente un événement indésirable grave, nous recruterons trois autres sujets au niveau de 0,5 mg. Si ces trois sujets n'ont pas d'événements graves ou s'il n'y a eu aucun événement chez les trois premiers sujets, nous procéderons au recrutement de trois sujets au niveau de 1,0 mg. Sinon, s'il y a 2 événements graves ou plus chez les 6 patients assignés à 0,5 mg, nous mettrons fin à l'étude. Nous procéderons de la même manière avec le niveau de 1,0 mg avant d'inscrire les patients au niveau de 2,0 mg. Si nous observons 2 événements graves au niveau de 1,0 mg et que seuls 3 patients ont été recrutés au niveau de 0,5 mg, nous terminerons le pilote en recrutant 3 autres patients au niveau de 0,5 mg. De même, si nous observons 2 événements graves au niveau 2,0 mg et n'avons que 3 sujets (avec 0 événement) au niveau 1,0, nous en recruterons 3 autres au niveau 1,0.

Essai randomisé : L'étude CARE (Cardiac recovery And Rapamycin in Elderly) est un essai clinique prospectif randomisé de phase 2 qui sera réalisé à la Mayo Clinic, Rochester, MN. Le groupe de participants potentiels à l'étude sera composé de tous les patients de 60 ans ou plus atteints de coronaropathie qui sont référés au CR après une ICP ou un PAC. Afin de minimiser le taux d'abandon, nous obtiendrons le consentement à la fin de la première semaine de participation à la RC, puisque la plupart des patients qui abandonnent la RC le font au cours de la première semaine. Le consentement sera obtenu par le coordinateur de l'étude.

Évaluation de base:

Suite au consentement éclairé, des évaluations de la taille, du poids et de la tension artérielle seront effectuées, et tous les participants auront un panel de chimie 15, une numération globulaire complète et un électrocardiogramme. La race et l'origine ethnique seront autodéclarées. Les données démographiques, angiographiques et autres données cliniques et de laboratoire pertinentes de base seront saisies de manière prospective dans une base de données.

Paramètres biochimiques : Les mécanismes par lesquels la rapamycine retarde la sénescence cellulaire et prolongent la durée de vie ne sont toujours pas clairs. Dans ce but, une meilleure compréhension des effets de la rapamycine sur l'inflammation, le nombre de copies d'ADN mitochondrial, la quantification des préadipocytes sénescents et divers biomarqueurs du vieillissement pourrait être démontrée. Pour évaluer l'effet de la RC, nous évaluerons ces paramètres au départ, puis à la fin du programme de RC.

SASP : Des biomarqueurs pro-inflammatoires, IL-6, MMP 3 et MCP 1 seront étudiés (ELISA).

Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit une RC régulière, soit une RC avec l'ajout de 0,5 mg/1,0 mg/2,0 mg de rapamycine. La dose la plus faible de rapamycine qui démontre un potentiel de réduction de la SASP et/ou d'amélioration de l'AAI dans l'essai pilote sera utilisée.

Critère d'intégration

1. 60 ans ou plus
2. Patients éligibles à la RC.
3. Consentement écrit éclairé.

Critère d'exclusion

1. Classe III ou IV CHF.
2. Créatinine > 2,0 mg/dl.
3. HbA1c > 13 %.
4. Toute malignité
5. Trouble hématologique, y compris thrombocytopénie, leucopénie.
6. Une maladie non cardiaque devrait limiter la survie.
7. Maladie chronique du foie.
8. Grossesse suspectée ou connue.
9. Géographiquement inaccessible ou incapable de revenir pour un suivi.
10. Incapable de comprendre ou de coopérer avec les exigences du protocole.

12. Après une greffe d'organe ou avec un statut immunodéprimé 13. Antécédent d'AVC avec incapacité, maladie de Parkinson grave 14. Démence 15. Post-PAC <3 mois ou tout signe de plaies ou d'ulcères actifs. 16. Anticipation d'une chirurgie élective dans les 3 mois suivant l'inscription.