Ćwiczenia fizyczne i rapamycyna w małych dawkach u osób starszych z chorobą wieńcową: rehabilitacja kardiologiczna i rapamycyna u osób starszych (CARE) (CARE)

Uczestnicy:

Badanie pilotażowe: Pacjenci w wieku 60 lat lub starsi wybrani do tego jednoośrodkowego otwartego badania pilotażowego otrzymają zgodę na udział w rozpoczęciu CR po PCI lub CABG. Zwerbujemy do 18 pacjentów; nie więcej niż 6 pacjentów otrzyma dawkę w jednym z trzech proponowanych poziomów: 0,5mg, 1,0 mg i 2 mg dziennie doustnej rapamycyny przez cały czas trwania CR (zwykle 12 tygodni). Wykonamy testy wydolności fizycznej w celu oceny osłabienia, krótkiej formy 12 w zakresie jakości życia oraz testy w kierunku SASP [(IL-6), metaloproteinazy macierzy (MMP) 3 i białka chemotaktycznego monocytów (MCP) 1] oraz brzusznej/ podskórna biopsja tkanki tłuszczowej uda w celu pomiaru liczby kopii mitochondrialnego DNA adipocytów i ilościowego określenia liczby starzejących się preadipocytów. na początku i na zakończenie CR. Panel lipidowy na czczo zostanie przeprowadzony na początku badania i po zakończeniu CR. Zostanie wykonana wyjściowa pełna morfologia krwi, funkcje wątroby i nerek. Testy te zostaną powtórzone po 14 dniach, 30 dniach, 8 tygodniach i po zakończeniu CR. Poziomy rapamycyny w surowicy będą mierzone po 7, 14, 30 dniach i po zakończeniu CR. Stężenie leku w surowicy będzie utrzymywane poniżej 6 ng/ml. Jeśli okaże się, że poziom leku jest wyższy, zostanie przepisana kolejna niska dawka leku. Uczestnicy z poważnymi skutkami ubocznymi (wyrostek robaczkowy) leków zostaną wycofani z badania.

Pacjenci będą zapisani w zestawach po trzy. Trzydzieści dni monitorowania musi upłynąć na wszystkich trzech przedmiotach, zanim trzy kolejne będą mogły zostać zapisane. Pierwszych trzech pacjentów zostanie przydzielonych do poziomu dawki 0,5 mg. Jeśli u dwóch z tych trzech pacjentów wystąpią poważne zdarzenia niepożądane, badanie pilotażowe zostanie zakończone. Jeśli u 1 z 3 pacjentów wystąpi poważne zdarzenie niepożądane, zapiszemy kolejnych trzech pacjentów na poziomie 0,5 mg. Jeśli te trzy osoby nie mają poważnych zdarzeń lub jeśli nie wystąpiły żadne zdarzenia w przypadku pierwszych trzech osób, przystąpimy do zapisania trzech osób na poziomie 1,0 mg. W przeciwnym razie, jeśli wystąpią 2 lub więcej poważnych zdarzeń u 6 pacjentów przypisanych do dawki 0,5 mg, zakończymy badanie. Postępujemy podobnie z poziomem 1,0 mg przed włączeniem pacjentów do poziomu 2,0 mg. Jeśli zaobserwujemy 2 poważne zdarzenia na poziomie 1,0 mg i tylko 3 pacjentów zostało włączonych do poziomu 0,5 mg, zakończymy program pilotażowy rejestrując kolejnych 3 pacjentów na poziomie 0,5 mg. Podobnie, jeśli obserwujemy 2 poważne zdarzenia na poziomie 2,0 mg i mamy tylko 3 pacjentów (z 0 zdarzeniami) na poziomie 1,0, zapiszemy kolejnych 3 na poziomie 1,0.

Randomized Trial: The Cardiacrehabilitation And Rapamycin in Elderly (CARE) to prospektywne, randomizowane badanie kliniczne fazy 2, które zostanie przeprowadzone w Mayo Clinic, Rochester, Minnesota. Pula potencjalnych uczestników badania będzie się składać ze wszystkich pacjentów w wieku 60 lat lub starszych z CAD, którzy zostali skierowani do CR po PCI lub CABG. Aby zminimalizować odsetek rezygnacji, uzyskamy zgodę pod koniec pierwszego tygodnia uczestnictwa w CR, ponieważ większość pacjentów, którzy rezygnują z CR, robi to w pierwszym tygodniu. Zgodę uzyska koordynator badania.

Ocena wyjściowa:

Po wyrażeniu świadomej zgody zostanie dokonana ocena wzrostu, wagi i ciśnienia krwi, a wszyscy uczestnicy zostaną poddani badaniu chemicznemu 15, pełnej morfologii krwi i elektrokardiogramowi. Rasa i pochodzenie etniczne będą zgłaszane samodzielnie. Wyjściowe dane demograficzne, angiograficzne i inne istotne dane kliniczne i laboratoryjne zostaną prospektywnie wprowadzone do bazy danych.

Parametry biochemiczne: Mechanizmy, dzięki którym rapamycyna opóźnia starzenie się komórek i wydłużają żywotność, są nadal niejasne. W tym celu można było wykazać lepsze zrozumienie wpływu rapamycyny na stany zapalne, liczbę kopii mitochondrialnego DNA, ocenę ilościową starzejących się preadipocytów oraz różnorodne biomarkery starzenia. Aby ocenić wpływ CR, ocenimy te parametry na początku, a następnie po zakończeniu programu CR.

SASP: Zbadane zostaną biomarkery prozapalne, IL-6, MMP 3 i MCP 1 (ELISA).

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej zwykłą CR lub CR z dodatkiem 0,5 mg/1,0 mg/2,0 mg rapamycyny. W badaniu pilotażowym zostanie zastosowana najniższa dawka rapamycyny, która wykazuje potencjał do zmniejszenia SASP i/lub poprawy AAI.

Kryteria przyjęcia

1. Wiek 60 lat lub więcej
2. Pacjenci kwalifikujący się do CR.
3. Świadoma pisemna zgoda.

Kryteria wyłączenia

1. CHF klasy III lub IV.
2. Kreatynina > 2,0 mg/dl.
3. HbA1c > 13%.
4. Wszelkie nowotwory złośliwe
5. Zaburzenia hematologiczne, w tym małopłytkowość, leukopenia.
6. Oczekuje się, że choroba pozasercowa ograniczy przeżycie.
7. Przewlekła choroba wątroby.
8. Podejrzenie lub znana ciąża.
9. Niedostępny geograficznie lub niezdolny do powrotu w celu obserwacji.
10. Niemożność zrozumienia lub współpracy z wymaganiami protokołu.

12. Po przeszczepieniu narządu lub w stanie obniżonej odporności 13. Przebyty udar z niepełnosprawnością, ciężka choroba Parkinsona 14. Demencja 15. Po CABG <3 miesiące lub jakiekolwiek oznaki aktywnych ran lub owrzodzeń. 16. Przewidywanie planowej operacji w ciągu 3 miesięcy od rejestracji.