Harjoittelu ja pieniannoksinen rapamysiini iäkkäillä aikuisilla CAD:n sydämen kuntoutuksen ja rapamysiinin vanhuksilla (CARE) -kokeessa (CARE)

Osallistujat:

Pilottitutkimus: 60-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, jotka on valittu tähän yhden keskuksen avoimeen pilottitutkimukseen, hyväksytään osallistumiseen CR:n alussa PCI:n tai CABG:n jälkeen. Otamme mukaan enintään 18 potilasta; enintään 6 potilasta saa annoksen jollakin kolmesta ehdotetusta tasosta: 0,5 mg, 1,0 mg ja 2 mg päivittäin suun kautta otettavaa rapamysiiniä CR:n ajan (tyypillisesti 12 viikkoa). Suoritamme fyysisen suorituskyvyn testejä heikkouden arvioimiseksi, lyhytmuoto 12 elämänlaadun arvioimiseksi sekä SASP [(IL-6), matriksin metalloproteinaasi (MMP) 3 ja monosyyttien kemotaktinen proteiini (MCP) 1] ja vatsan/ reiden ihonalainen rasvabiopsia rasvasolujen mitokondrion DNA-kopiomäärän mittaamiseksi ja vanhenevien preadiposyyttien määrän määrittämiseksi. lähtötilanteessa ja CR:n lopussa. Paasto-lipidipaneeli suoritetaan lähtötilanteessa ja CR:n päätyttyä. Perustason täydellinen verenkuva, maksan ja munuaisten toiminta suoritetaan. Nämä testit toistetaan 14 päivän, 30 päivän, 8 viikon kuluttua ja CR:n päätyttyä. Seerumin rapamysiinitasot mitataan 7, 14 ja 30 päivän kohdalla ja CR:n päätyttyä. Lääkkeen seerumipitoisuudet pidetään alle 6 ng/ml. Jos lääketasojen todetaan olevan korkeampia, määrätään seuraava pieni lääkeannos. Osallistujat, joilla on vakavia sivuvaikutuksia (liite) lääkkeistä, poistetaan tutkimuksesta.

Potilaat rekisteröidään kolmen hengen sarjoissa. Kaikilla kolmella koehenkilöllä on oltava 30 päivän seurantaa, ennen kuin kolme muuta voidaan ottaa mukaan. Kolmelle ensimmäiselle potilaalle määrätään 0,5 mg:n annostaso. Jos kahdella potilaalla näistä kolmesta on vakavia haittavaikutuksia, pilottitutkimus lopetetaan. Jos yhdellä kolmesta potilaasta on vakava haittatapahtuma, otamme mukaan kolme muuta henkilöä 0,5 mg:n tasolla. Jos näillä kolmella ei ole vakavia tapahtumia tai jos kolmella ensimmäisellä henkilöllä ei ollut tapahtumia, jatkamme rekisteröimällä kolme henkilöä 1,0 mg:n tasolla. Muussa tapauksessa, jos 6 potilaalla, joille on määrätty 0,5 mg, ilmenee vähintään 2 vakavaa tapahtumaa, lopetamme tutkimuksen. Jatketaan samalla tavalla 1,0 mg:n tasolla ennen potilaiden rekisteröintiä 2,0 mg:n tasolle. Jos havaitsemme 2 vakavaa tapahtumaa 1,0 mg:n tasolla ja vain 3 potilasta on otettu mukaan 0,5 mg:n tasolla, päätämme pilottitutkimuksen ottamalla mukaan kolme muuta 0,5 mg:n tasolla. Vastaavasti, jos havaitsemme 2 vakavaa tapahtumaa 2,0 mg:n tasolla ja vain 3 koehenkilöä (0 tapahtumaa) tasolla 1,0, rekisteröimme 3 muuta 1,0:n tasolla.

Satunnaistettu tutkimus: Sydämen kuntoutus ja rapamysiini iäkkäillä (CARE) -tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, vaiheen 2 kliininen tutkimus, joka tehdään Mayo Clinicissä, Rochesterissa, MN. Potentiaalisten tutkimuksen osallistujien joukko koostuu kaikista vähintään 60-vuotiaista CAD-potilaista, jotka lähetetään CR:ään PCI:n tai CABG:n jälkeen. Minimoidaksemme keskeyttämisprosentin saamme suostumuksen ensimmäisen CR-osallistumisviikon lopussa, koska useimmat potilaat, jotka lopettavat CR:n, tekevät sen ensimmäisen viikon aikana. Suostumuksen saa opintokoordinaattori.

Perustason arvio:

Tietoisen suostumuksen jälkeen tehdään pituuden, painon ja verenpaineen arvioinnit, ja kaikilla osallistujilla on kemian 15 paneeli, täydellinen verisolujen määrä ja EKG. Rotu ja etnisyys ilmoitetaan itse. Perustason demografiset, angiografiset ja muut asiaankuuluvat kliiniset ja laboratoriotiedot syötetään tulevaisuuteen tietokantaan.

Biokemialliset parametrit: Mekanismit, joilla rapamysiini hidastaa solujen vanhenemista ja pidentää elinikää, ovat edelleen epäselviä. Tällä tavoitteella voitaisiin osoittaa parempi ymmärrys rapamysiinin vaikutuksista tulehdukseen, mitokondrioiden DNA:n kopiomäärään, vanhenevien preadiposyyttien kvantifiointiin ja erilaisiin ikääntymisen biomarkkereihin. CR:n vaikutuksen arvioimiseksi arvioimme nämä parametrit lähtötilanteessa ja sitten CR-ohjelman päätyttyä.

SASP: Proinflammatorisia biomarkkereita, IL-6, MMP 3 ja MCP 1 tutkitaan (ELISA).

Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 joko tavalliseen CR:ään tai CR:ään lisäämällä 0,5 mg/1,0 mg/2,0 mg rapamysiiniä. Käytetään pienintä rapamysiiniannosta, joka osoittaa potentiaalin vähentää SASP:tä ja/tai parantaa AAI:ta pilottikokeessa.

Sisällyttämiskriteerit

1. Ikä 60 vuotta tai vanhempi
2. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja CR: ään.
3. Tietoinen kirjallinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit

1. Luokka III tai IV CHF.
2. Kreatiniini > 2,0 mg/dl.
3. HbA1c > 13 %.
4. Mikä tahansa pahanlaatuisuus
5. Hematologinen häiriö, mukaan lukien trombosytopenia, leukopenia.
6. Ei-sydänsairauden odotetaan rajoittavan eloonjäämistä.
7. Krooninen maksasairaus.
8. Epäilty tai tiedossa oleva raskaus.
9. Maantieteellisesti saavuttamattomissa tai ei voida palata seurantaan.
10. Ei pysty ymmärtämään protokollavaatimuksia tai toimimaan niiden kanssa yhteistyössä.

12. Elinsiirron jälkeinen tai immuunipuutteinen tila 13. Aiempi aivohalvaus vammaisella, vaikea Parkinsonin tauti 14. Dementia 15. CABG:n jälkeinen alle 3 kuukautta tai mikä tahansa näyttö aktiivisista haavoista tai haavaumista. 16. Ennakoiva elektiivinen leikkaus 3 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta.