CAD가 있는 노인의 운동 및 저용량 라파마이신: 노인(CARE) 시험의 심장 재활 및 라파마이신 (CARE)

참가자들:

파일럿 연구: 이 단일 센터 오픈 라벨 파일럿 연구에 선택된 60세 이상의 환자는 PCI 또는 CABG 후 CR 시작 시 참여에 동의합니다. 우리는 최대 18명의 환자를 등록할 것입니다. 6명 이하의 환자가 제안된 세 가지 수준(0.5mg, CR 기간(일반적으로 12주) 동안 매일 1.0mg 및 2mg 경구 라파마이신. 우리는 노쇠 평가를 위한 신체 성능 테스트, 삶의 질을 위한 약식 12, SASP[(IL-6), 매트릭스 메탈로프로테이나제(MMP) 3 및 단핵구 화학주성 단백질(MCP) 1] 및 복부/ 지방세포 미토콘드리아 DNA 복사 수 측정 및 노화 전지방세포 수 정량화를 위한 허벅지 피하 지방 생검. 기준선과 CR의 결론에서. 금식 지질 패널은 기준선 및 CR 완료 시 수행됩니다. 기준선 전체 혈구 수, 간 및 신장 기능이 수행됩니다. 이 테스트는 14일, 30일, 8주 및 CR 완료 시에 반복됩니다. 혈청 라파마이신 수치는 7, 14, 30일 및 CR 완료 시에 측정됩니다. 약물의 혈청 수준은 6ng/ml 미만으로 유지됩니다. 약물 수치가 더 높은 것으로 밝혀지면 다음 저용량 약물이 처방됩니다. 약물의 심각한 부작용(부록)이 있는 참가자는 연구에서 제외됩니다.

환자는 3개 세트로 등록됩니다. 3명의 피험자가 추가로 등록되기 전에 30일의 모니터링 기간이 3명의 피험자 모두를 통과해야 합니다. 처음 3명의 환자는 0.5mg 용량 수준에 배정됩니다. 3명 중 2명이 심각한 이상반응을 보이면 파일럿 연구는 종료된다. 환자 3명 중 1명이 심각한 이상 반응을 보이는 경우 0.5mg 수준에서 3명의 피험자를 추가로 등록합니다. 이 3명이 심각한 사건이 없거나 처음 3명의 피험자에서 사건이 없었다면 1.0mg 수준에서 3명의 피험자를 등록할 것입니다. 그렇지 않고, 0.5mg에 할당된 6명의 환자에서 2개 이상의 심각한 사건이 있으면 연구를 종료합니다. 환자를 2.0mg 수준으로 등록하기 전에 1.0mg 수준으로 유사하게 진행할 것입니다. 1.0mg 수준에서 2건의 심각한 사건이 관찰되고 0.5mg 수준에서 3명의 환자만 등록된 경우 0.5mg 수준에서 3명을 더 등록하여 파일럿을 완료합니다. 유사하게, 2.0 mg 수준에서 2개의 심각한 사건을 관찰하고 1.0 수준에서 3명의 피험자(사건 0개)만 있는 경우 1.0 수준에서 3명을 더 등록합니다.

무작위 시험: 심장 재활 및 고령자의 라파마이신(CARE) 연구는 미네소타주 로체스터의 메이요 클리닉에서 수행될 전향적 무작위 2상 임상 시험입니다. 잠재적인 연구 참여자 풀은 PCI 또는 CABG에 따라 CR에 회부되는 CAD가 있는 60세 이상의 모든 환자로 구성됩니다. 탈락률을 최소화하기 위해 CR을 중단한 대부분의 환자가 첫 주에 그렇게 하므로 CR 참여 첫 주가 끝날 때 동의를 얻습니다. 연구 코디네이터가 동의를 얻습니다.

기본 평가:

정보에 입각한 동의에 따라 신장, 체중 및 혈압 평가가 이루어지며 모든 참가자는 화학 패널, 전체 혈구 수 및 심전도를 갖게 됩니다. 인종 및 민족은 자가 보고됩니다. 기본 인구 통계, 혈관 조영 및 기타 관련 임상 및 실험실 데이터는 전향적으로 데이터베이스에 입력됩니다.

생화학적 매개변수: 라파마이신이 세포 노화를 지연시키고 수명을 연장하는 메커니즘은 아직 명확하지 않습니다. 이를 통해 염증, 미토콘드리아 DNA 복사 수, 노화 지방전구 세포의 정량화 및 노화의 다양한 바이오마커에 대한 라파마이신의 효과에 대한 더 나은 이해를 입증할 수 있었습니다. CR의 효과를 평가하기 위해 기준선과 CR 프로그램 완료 시 이러한 매개변수를 평가합니다.

SASP: 염증 유발 바이오마커, IL-6, MMP 3 및 MCP 1이 연구될 것입니다(ELISA).

환자는 1:1 비율로 일반 CR 또는 라파마이신 0.5mg/1.0mg/2.0mg이 추가된 CR로 무작위 배정됩니다. 파일럿 시험에서 SASP 감소 및/또는 AAI 개선 가능성을 입증하는 가장 낮은 용량의 라파마이신이 사용됩니다.

포함 기준

1. 60세 이상
2. CR에 적합한 환자.
3. 정보에 입각한 서면 동의.

제외 기준

1. 클래스 III 또는 IV CHF.
2. 크레아티닌 > 2.0 mg/dl.
3. HbA1c > 13%.
4. 모든 악성 종양
5. 혈소판 감소증, 백혈구 감소증을 포함한 혈액 장애.
6. 생존을 제한할 것으로 예상되는 비심장 질환.
7. 만성 간 질환.
8. 의심되거나 알려진 임신.
9. 지리적으로 접근할 수 없거나 후속 조치를 위해 돌아올 수 없습니다.
10. 프로토콜 요구 사항을 이해하거나 협조할 수 없습니다.

12. 장기 이식 후 또는 면역 저하 상태 13. 장애를 동반한 뇌졸중 이전, 중증 파킨슨병 14. 치매 15. CABG 후 <3개월 또는 활성 상처 또는 궤양의 증거. 16. 등록 후 3개월 이내에 선택적 수술이 예상됨.