Edzés és alacsony dózisú rapamicin idősebb felnőtteknél CAD: szívrehabilitáció és rapamicin időseknél (CARE) próba (CARE)

Résztvevők:

Kísérleti vizsgálat: Azok a 60 éves vagy idősebb betegek, akiket ebbe az egyközpontú nyílt elrendezésű kísérleti vizsgálatba kiválasztottak, a PCI-t vagy a CABG-t követő CR megkezdésekor beleegyezést kapnak a részvételbe. Legfeljebb 18 beteget tudunk felvenni; legfeljebb 6 beteg kap egy adagot a három javasolt szint egyikében: 0,5 mg, 1,0 mg és 2 mg naponta orális rapamicin a CR időtartama alatt (általában 12 hét). Fizikai teljesítményteszteket fogunk végezni a törékenység felmérésére, rövid 12-es formájú életminőséget, valamint SASP [(IL-6), mátrix metalloproteináz (MMP) 3 és monocita kemotaktikus fehérje (MCP) 1], valamint hasi/ comb szubkután zsírbiopszia zsírsejtek mitokondriális DNS kópiaszámának mérésére és az öregedő preadipociták számának meghatározására. kiinduláskor és a CR végén. Az éhgyomri lipid panelt az alapvonalon és a CR befejezésekor végezzük el. A kiindulási teljes vérképet, a máj- és a vesefunkciókat elvégzik. Ezeket a teszteket 14 nap, 30 nap, 8 hét elteltével és a CR befejezésekor megismétlik. A szérum rapamicin szintjét a 7., 14. és 30. napon, valamint a CR befejezésekor mérjük. A gyógyszer szérumszintjét 6 ng/ml alatt kell tartani. Ha a gyógyszerszintet magasabbnak találták, a következő alacsony dózist írják fel. Azokat a résztvevőket, akiknél a gyógyszerek súlyos mellékhatásai (függelék) jelentkeznek, kivonják a vizsgálatból.

A betegeket hármas készletekben íratják be. Harminc napos megfigyelésnek kell esnie mindhárom alanyon, mielőtt további három alanyt lehet beíratni. Az első három beteget a 0,5 mg-os dózisszinthez kell rendelni. Ha a három beteg közül kettőnél súlyos nemkívánatos események jelentkeznek, a kísérleti vizsgálatot leállítják. Ha 3 beteg közül egynél súlyos nemkívánatos esemény jelentkezik, további három alanyt veszünk fel 0,5 mg-os szinten. Ha ennek a háromnak nincs komoly eseménye, vagy ha az első három alanyban nem volt esemény, akkor három alanyt veszünk fel 1,0 mg-os szinten. Ellenkező esetben, ha a 0,5 mg-os 6 betegben 2 vagy több súlyos esemény fordul elő, a vizsgálatot leállítjuk. Hasonlóan járunk el az 1,0 mg-os szinttel, mielőtt a betegeket a 2,0 mg-os szintre vonnánk be. Ha 2 súlyos eseményt figyelünk meg 1,0 mg-os szinten, és csak 3 beteget vontak be 0,5 mg-os szinten, akkor a kísérletet 3 további 0,5 mg-os szinten történő felvételével fejezzük be. Hasonlóképpen, ha 2 súlyos eseményt figyelünk meg 2,0 mg-os szinten, és csak 3 alany van (0 eseménnyel) az 1,0-s szinten, akkor további 3-at veszünk fel 1,0-s szinten.

Véletlenszerű vizsgálat: A szívrehabilitáció és a rapamicin időseknél (CARE) tanulmány egy prospektív, randomizált, 2. fázisú klinikai vizsgálat, amelyet a Mayo Clinic-ben, Rochesterben, MN-ben végeznek. A potenciális vizsgálatban részt vevők csoportja minden olyan 60 éves vagy idősebb CAD-ben szenvedő betegből áll, akiket PCI vagy CABG után CR-re utalnak. A lemorzsolódás arányának minimalizálása érdekében a CR-ben való részvétel első hetének végén meg kell szereznünk a beleegyezést, mivel a legtöbb beteg, aki abbahagyja a CR-t, az első héten teszi meg. A hozzájárulást a vizsgálati koordinátor fogja beszerezni.

Alapállapot értékelés:

A tájékozott beleegyezés után felmérik a magasságot, a súlyt és a vérnyomást, és minden résztvevőnek lesz kémia 15 panelje, teljes vérsejtszáma és elektrokardiogram. A faj és az etnikai hovatartozás saját bevallása szerint történik. A kiindulási demográfiai, angiográfiai és egyéb releváns klinikai és laboratóriumi adatok prospektív módon bekerülnek egy adatbázisba.

Biokémiai paraméterek: Még mindig tisztázatlanok azok a mechanizmusok, amelyeken keresztül a rapamicin késlelteti a sejtek öregedését és meghosszabbítja az élettartamot. Ezzel a céllal a rapamicin gyulladásra, mitokondriális DNS kópiaszámra, az öregedő preadipociták mennyiségi meghatározására és az öregedés különböző biomarkereire gyakorolt ​​​​hatásának jobb megértése bizonyítható. A CR hatásának értékeléséhez ezeket a paramétereket a kiinduláskor, majd a CR program befejezésekor értékeljük.

SASP: A proinflammatorikus biomarkereket, az IL-6-ot, az MMP 3-at és az MCP 1-et vizsgálják (ELISA).

A betegeket 1:1 arányban randomizálják a normál CR-hez vagy a CR-hez 0,5 mg/1,0 mg/2,0 mg rapamicin hozzáadásával. A legalacsonyabb dózisú rapamicint alkalmazzák, amely képes csökkenteni a SASP-t és/vagy javítani az AAI-t a kísérleti kísérletben.

Befogadási kritériumok

1. 60 éves vagy idősebb
2. CR-re jogosult betegek.
3. Tájékozott írásbeli hozzájárulás.

Kizárási kritériumok

1. III. vagy IV. osztályú CHF.
2. Kreatinin > 2,0 mg/dl.
3. HbA1c > 13%.
4. Bármilyen rosszindulatú daganat
5. Hematológiai rendellenességek, beleértve a thrombocytopeniát, leukopeniát.
6. A nem szívbetegség várhatóan korlátozza a túlélést.
7. Krónikus májbetegség.
8. Terhesség gyanúja vagy ismertsége.
9. Földrajzilag elérhetetlen, vagy nem tud visszatérni nyomon követésre.
10. Nem tudja megérteni a protokollkövetelményeket vagy együttműködni velük.

12. Szervátültetés után vagy legyengült immunrendszerrel 13. Korábbi agyvérzés fogyatékossággal, súlyos Parkinson-kórral 14. Demencia 15. CABG utáni <3 hónap, vagy bármilyen aktív seb vagy fekély jele. 16. Elektív műtét várható a beiratkozást követő 3 hónapban.