贝伐珠单抗和直肠癌联合化疗直至手术 (BACCHUS)
2019年10月3日 更新者：University College, London
新辅助化疗和贝伐单抗治疗 MRI 定义的高危直肠癌患者的 II 期、多中心、开放标签、随机研究
本研究的目的是评估 FOLFOX/贝伐珠单抗和 FOLFOXIRI/贝伐珠单抗新辅助治疗在 MRI 定义的不良预后直肠癌中的疗效、毒性和可行性。
研究概览
详细说明
这项研究的目的是观察两种不同的抗癌药物组合，看看它们在缩小癌症和防止手术后复发方面的效果如何。 局部晚期直肠癌患者有时会在手术前接受放疗，伴或不伴化疗。 放射疗法仅治疗直肠中的主要肿瘤。 这意味着如果微小的癌症沉积物已经扩散到身体的其他部位（转移瘤），它们可能会继续生长。 同时进行化学疗法和放射疗法（化学放射疗法）可以治疗主要肿瘤和任何扩散。 然而，由于副作用，我们不能将化疗与放疗相结合，而不是单独进行化疗，并且对可能转移的治疗可能不如预期的那么好。 如果主要肿瘤复发的风险很小，那么针对转移进行治疗应该是最好的选择。
本研究着眼于两种众所周知的化疗药物组合：FOLFOX（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂）和 FOLFOXIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）。 化疗通过杀死癌细胞起作用。 此外，抗癌药物贝伐珠单抗将与 FOLFOX 和 FOLFOXIRI 一起使用。 贝伐珠单抗是一种“抗血管生成”药物。 它的作用是阻止肿瘤产生新血管。 没有新血管，癌细胞就无法获得生存和生长所需的食物和氧气。 以这些方式攻击癌症可能比单独化疗更有效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Blackpool、英国
- Blackpool Victoria Hospital
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Glasgow、英国
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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London、英国
- Charing Cross Hospital
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London、英国
- Hammersmith Hospital
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London、英国
- UCLH
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London、英国
- Guy's and St Thomas' Hospital
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London、英国
- North MiddlesexHospital
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London、英国
- Royal Marsden Hospitals NHS Foundation Trust
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Middlesex、英国
- Mount Vernon Hospital
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Slough、英国
- Wexham Park Hospital
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Stevenage、英国
- Lister Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
包容
- 直肠腺癌的组织学确诊
- 肛缘4-12cm以内的肿瘤远端
- 没有确定的转移性疾病的明确证据（在胸部/腹部/骨盆 CT 上）。具有不明确病变的患者（在 MDT 确定）符合条件
- MRI 评估的局部晚期肿瘤具有以下特征：
- T3 肿瘤延伸（≥ 4 mm），超出固有肌层 N0-N2
- 或肿瘤（累及或威胁腹膜表面）
- 或存在肉眼可见的壁外静脉浸润（V2 病）
- 并且对于腹膜反折以下的肿瘤，原发肿瘤或受累淋巴结（在 MRI 上）必须距直肠系膜筋膜 >1 毫米
- 可测量疾病（使用 RECIST 标准 v1.1）
- 世卫组织绩效状况 0 - 1
在调查者看来：
- 被认为适合根治性盆腔手术的一般情况
- FOLFOX/FOLFOXIRI 加贝伐珠单抗全身治疗的候选人
充足的骨髓、肝肾功能：
- 血红蛋白≥80克/升
- 主动降噪 ≥2 x 109/L
- 血小板计数≥100×109/L
- ALT 或 AST ≤1.5 x ULN（正常上限）
- 碱性磷酸酶 ≤1.5 x ULN
- 总胆红素≤1.5 x ULN
- 血清肌酐≤1.5 x ULN
- 使用 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率≥50 mL/min
- INR≤1.1
尿蛋白≤1+，用试纸或尿液分析
- 对于蛋白尿 ≥ 2+ 或尿蛋白/肌酐比率 ≥ 1.0，应获得 24 小时尿蛋白，水平必须 ≤ 2 g 才有资格
- 心电图和正常临床心血管评估没有确诊或急性缺血性心脏病的证据
- 没有已知的肠道吸收显着损害
- 至少 18 岁，但不超过 75 岁
- 愿意并能够给予知情同意，遵守治疗和随访计划
排除
- 直肠系膜包膜外的疾病（髂内淋巴结/盆腔外侧淋巴结）
- 随机分组前 2 年内有临床意义的心血管或冠状动脉疾病
- 间质性肺病史，例如 肺炎或肺纤维化或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的证据
- 过去 2 年内有动脉血栓栓塞事件史
- 出血问题或凝血病的证据
- 显着且持续的直肠出血导致血红蛋白 <8 g/dL
- 接受完全治疗剂量的华法林/香豆素衍生抗凝剂的患者被排除在外，但 1mg 预防剂量以防止 Hickman 线凝血的患者符合条件
- 在首次计划的研究治疗后 10 天内长期使用阿司匹林（>325 毫克/天）或氯吡格雷（>75 毫克/天）
- 需要定期使用止泻药（例如 每天使用洛哌丁胺）
- 严重的不受控制的并发疾病，包括控制不佳的糖尿病
- 已知对任何研究药物过敏
- 严重的伤口、溃疡或骨折
- 当前或即将发生的直肠梗阻
- 原位金属结肠或直肠支架
- 既往盆腔放疗
- 既往对氟嘧啶化疗不耐受
- 既往接受过双膦酸盐治疗
- 随机分组后 1 周内需要抗生素的传染病
- 随机分组前 30 天内曾接受过另一种研究药物的治疗
- 过去5年有既往恶性肿瘤病史的患者，基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外，或经过适当治疗的宫颈原位癌
- 已知的 HIV、HBV 或 HCV 感染
- 当前吸烟者，或临床相关的药物或酒精滥用史
- 未采取充分避孕措施的孕妇或哺乳期妇女或绝经前妇女。 有生育能力的男性和女性必须采取适当的避孕措施
- 研究者认为不符合参加研究资格的任何其他病症或并发医学或精神疾病的患者
- 无法或不愿意遵守协议
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：FOLFOX 和贝伐珠单抗
贝伐珠单抗 - 5 mg/kg IV 超过 30-90 分钟（仅限第 1-5 周期），奥沙利铂 - 85 mg/m2 IV 超过 2 小时，亚叶酸 - 350 mg IV 超过 2 小时，5-氟尿嘧啶 - 3200 mg/m2 IV连续输注超过48小时。 每 2 周进行一次治疗，持续 12 周（6 个周期） |
5 mg/kg，IV（静脉内）超过 30-90 分钟，每 2 个每周周期的第 1 天。
周期数：1-5（贝伐珠单抗不应在第 6 周期给药）。
其他名称：
在两个每周周期的第 1 天，165 mg/m2 IV（静脉内）超过 1 小时。
循环次数：1-6
其他名称：
3200 mg/m2 IV（静脉内），从两周周期的第 1 天开始连续输注超过 48 小时。
循环次数：1-6
其他名称：
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实验性的：FOLFOXIRI 和贝伐珠单抗
贝伐珠单抗 - 5 mg/kg IV 超过 30-90 分钟（仅限第 1-5 周期），伊立替康 - 165 mg/m2 IV 超过 1 小时，奥沙利铂 - 85 mg/m2 IV 超过 2 小时，亚叶酸 - 350 mg IV 超过 2小时，5-氟尿嘧啶 - 3200 mg/m2 IV 连续输注超过 48 小时。 每 2 周进行一次治疗，持续 12 周（6 个周期） |
5 mg/kg，IV（静脉内）超过 30-90 分钟，每 2 个每周周期的第 1 天。
周期数：1-5（贝伐珠单抗不应在第 6 周期给药）。
其他名称：
在两个每周周期的第 1 天，165 mg/m2 IV（静脉内）超过 1 小时。
循环次数：1-6
其他名称：
3200 mg/m2 IV（静脉内），从两周周期的第 1 天开始连续输注超过 48 小时。
循环次数：1-6
其他名称：
在两个每周周期的第 1 天，165 mg/m2 IV（静脉内）超过 1 小时。
循环次数：1-6
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理学完全反应 (PCR)
大体时间：PCR 率将在手术后评估，因此大约在随机化后 24 周。
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将显示每组中达到 pCR 的患者比例以及 95% CI。
在每组中，将实现的 pCR 率与单独放疗 (5%) 实现的率进行比较。
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PCR 率将在手术后评估，因此大约在随机化后 24 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RECIST 响应率
大体时间：这将在化疗结束后进行评估。化疗将进行长达 12 周。
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完全响应和部分响应将被视为响应。
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这将在化疗结束后进行评估。化疗将进行长达 12 周。
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CRM 阴性切除率
大体时间：这将在手术后进行评估，因此大约在随机分组后 24 周。
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接受手术的患者中切除距离 >1mm 的患者。
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这将在手术后进行评估，因此大约在随机分组后 24 周。
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T 和 N 阶段降期
大体时间：这将在治疗完成时进行评估。治疗将持续长达 12 周。
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这将检查 T 和 N 阶段，以评估阶段是否从基线到治疗后恶化。
如果 i) T 和 N 分期均降低； ii) T 或 N 阶段下降，另一个保持稳定。
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这将在治疗完成时进行评估。治疗将持续长达 12 周。
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无进展生存期
大体时间：这将在第 4 个周期前和治疗后进行评估，因此在随机化后 6 周和 12 周进行评估。
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这被定义为从随机化到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准。
疾病进展将通过 RECIST 标准在第 4 周期前和治疗后进行评估。
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这将在第 4 个周期前和治疗后进行评估，因此在随机化后 6 周和 12 周进行评估。
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无病生存
大体时间：这将是从手术之日到复发、第二原发性结直肠癌或因任何原因死亡的时间长度，以先发生者为准。这些事件将每六个月在 CRF 上报告一次，最长可达三年。
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这定义为从完全切除手术 (R0) 到发生复发、第二原发性结直肠癌或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
此分析仅包括完全切除 (R0) 的受试者。
在截止时还活着、没有复发且没有继发性结直肠癌的患者将在最近的评估日期进行右删失。
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这将是从手术之日到复发、第二原发性结直肠癌或因任何原因死亡的时间长度，以先发生者为准。这些事件将每六个月在 CRF 上报告一次，最长可达三年。
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总生存期
大体时间：从研究开始到死亡，直到随机分组后 3 年。
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这被定义为从研究开始到死亡的时间。
将计算所有受试者和已完全切除 (R0) 的亚组的 OS。
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从研究开始到死亡，直到随机分组后 3 年。
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本地控制
大体时间：从手术之日到局部失败，直到随机分组后 3 年。
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这将仅针对那些获得 CRM 阴性切除的患者进行评估。
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从手术之日到局部失败，直到随机分组后 3 年。
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1 年结肠造口率
大体时间：手术后（随机分组后约 24 周）和随机分组后 1 年。
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这将在手术后进行评估。
Kaplan-Meier 估计将用于估计 1 年的结肠造口率。
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手术后（随机分组后约 24 周）和随机分组后 1 年。
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不良事件的频率和严重程度
大体时间：这将从随机分组之日起至治疗完成后 30 天。治疗时间长达 12 周。
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这将针对两个治疗组制成表格，包括所有 1-5 级毒性。
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这将从随机分组之日起至治疗完成后 30 天。治疗时间长达 12 周。
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化疗依从性
大体时间：这将在治疗结束时（最多 12 周）
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将记录所有化疗药物的剂量减少和剂量延迟。
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这将在治疗结束时（最多 12 周）
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肿瘤消退等级 (TRG)
大体时间：手术后评估，大约在随机分组后 24 周。
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切除后肿瘤样本的结果将用于使用 Dworak 方法将 TRG 分为五组。
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手术后评估，大约在随机分组后 24 周。
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肿瘤细胞密度
大体时间：这将在手术后进行评估，大约在随机分组后 24 周。
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来自切除后肿瘤样本的结果将用于提供平均 TCD 及其 95% CI 的估计值。
这可以表示为平均值，或者如果日期偏斜，则表示为中位数。
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这将在手术后进行评估，大约在随机分组后 24 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rob Glynne-Jones, BA MB FRCP FRCR、Mount Vernon Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年4月1日
初级完成 (实际的)
2018年1月10日
研究完成 (实际的)
2019年2月14日
研究注册日期
首次提交
2012年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2012年7月23日
首次发布 (估计)
2012年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月3日
最后验证
2018年10月1日
更多信息
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